AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma®) является препаратом генной терапии, разработанным для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1. AVXS-101 доставляет синтетическую функциональную копию гена SMN1 в клетки двигательных нейронов, используя адено-ассоциированный вирус-вектор 9 серотипа (scAAV9).
Препарат AVXS-101 изучался в трех программах клинических исследований на нескольких десятках больных СМА 1 типа возрастом от 0 до 9 мес и показал многообещающую эффективность и безопасность.
По состоянию на февраль 2022 года препарат одобрен в США, Европейском Союзе, Российской Федерации.
Препарат вводится однократно внутривенно, доза определяется с учётом массы тела ребёнка. Подробнее узнать о действии препарата можно, прочитав инструкцию на русском языке.
Несмотря на одобрение внутривенной формы препарата для использования в ряде стран для детей до 2 лет, продолжаются клинические исследования терапии на пациентах более старших возрастных групп с разными типами СМА.
А также планируются к открытию дополнительные программы исследований.
Эффективность терапии по данным клинических исследований
Безопасность и эффективность препарата Золгенсма были продемонстрированы в конце мая 2019 года в продолжающемся клиническом исследовании STR1VE US, а также в завершённом в 2019 году исследовании START с участием 36 детей с дебютом СМА в младенческом возрасте (СМА1 типа, возрастом до 8 месяцев на момент включения в исследование).
У детей, получающих Золгенсма, отмечено значительное улучшение в достижении основных этапов двигательного развития (например, способность удерживать голову, способность сидеть без поддержки, у нескольких пациентов – стоять и ходить) по сравнению с естественным течением младенческой формы СМА. К лету 2019 года завершено полностью только одно клиническое исследование препарата, для получения дополнительных подтверждающих данных продолжаются программы клинических исследований Золгенсма
Программы клинических исследований
В середине апреля 2019 года компания AveXis заявила об успешных результатах 3-й фазы STR1VE испытания препарата Zolgensma. Положительная динамика зафиксирована 27 сентября 2018 года у 95 процентов младенцев со СМА 1.
1 июля 2019 года компания AveXis анонсировала подготовку платной Программы управляемого доступа (Managed Access Program — MAP) на международных рынках. Цель программы — предоставить доступ к ZOLGENSMA® нуждающимся пациентам младше двух лет, которые отвечают определенным критериям. Программа начала свою работу в январе 2020 года.
Программа управляемого доступа
Глобальная программа Управляемого Доступа была запущена компанией Авексис (группа компаний Новартис) в январе 2020 года.
В рамках этой программы компания планирует передать бесплатно до 100 доз препарата Золгенсма в течение года по всему миру для пациентов, подходящих под медицинские критерии и условия программы из тех стран, где Золгенсма все еще не одобрен для применения. Цель программы — предоставить доступ к Золгенсма нуждающимся пациентам младше двух лет, которые отвечают определенным критериям. Отбор пациентов для предоставления лечения по заявкам лечащих врачей в рамках программы проводится с помощью этически-спорного процесса «слепого отбора» или «лотереи».
6 июля 2020 года изменились правила вступления в программу — по новому протоколу программы лечащий врач должен будет убедиться, что его пациент, которого он отправляет для участия в программе, – не имеет доступа к патогенетическому лечению или не может получить его по медицинским показаниям. Подробнее о Программе управляемого доступа можно прочитать по ссылке.
В августе 2021 года программа управляемого доступа к препарату была закрыта для России в связи с принятыми правилами аллокации. Одним из основных правил аллокации пациентов для участия в «розыгрыше» было условие, что на территории страны проживания пациента лечение препаратом AVXS-101 не возмещается за счет бюджетных средств или препарат не зарегистрирован.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения Золгенсма были повышение активности печёночных ферментов и рвота. В инструкции по применению препарата имеется предупреждение о риске развития тяжёлого острого поражения печени. В связи с этим перед назначением препарата необходимы клинический осмотр и лабораторная оценка функции печени, а после введения препарата требуется мониторинг на предмет печёночных нарушений в течение по меньшей мере 3 месяцев. При этом, пациенты перед введением препарата должны быть тестированы на наличие антител к AAV9 – вирусному вектору, который лежит в основе действия препарата. Более подробную информацию можно найти в инструкции на русском языке.
Условия использования препарата в разных странах
В Европейском Союзе Онасемноген абепарвовеч, торговое наименование Золгенсма®, одобрен дня лечения больных с проксимальной (или 5q) спинальной мышечной атрофией и весом до 21 кг согласно одобренной инструкции к применения, у следующих групп пациентов:
Генетически подтвержденными нарушениями в гене SMN1 и имеющим клинический диагноз СМА 1 типа, или
Генетически подтвержденными нарушениями в гене SMN1 и имеющими не более 3 копий гена SMN2 вне зависимости от клинического типа заболевания
В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA для применения у детей младше 2 лет.
В Японии и в Бразилии препарат одобрен для пациентов со СМА в возрасте до двух лет.
Регистрация Золгенсма в России
В середине июля 2020 года компания «Новартис» подала в Министерство здравоохранения РФ досье на регистрацию к применению в России своего препарата генной терапии онасемноген обепарвовек (торговое наименование — Золгенсма), предназначенного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Планируемые показания к применению препарата соответствуют европейским.
9 декабря 2021 года в России был зарегистрирован и одобрен для применения первый препарат генной терапии и третий препарат для патогенетического лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) — онасемноген абепарвовек (Золгенсма). Информация об этом была добавлена в Государственный реестр лекарственных средств (регистрационный номер ЛП-007675).
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения этого лекарства следует получать у вашего лечащего врача.
Другие статьи о препарате Золгенсма
Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях
Препарат Спинраза (Нусинерсен) для лечения спинальной мышечной атрофии сегодня окончательно одобрен в Европейском Союзе
Сегодня Европейская Комиссия полностью одобрила и предоставила разрешение на продажу (marketing authorization)для SPINRAZA® (nusinersen) для лечения всех типов 5q спинальной мышечной атрофии (СМА). 5q или
Окончательные данные третьей фазы исследования SPINRAZA® (nusinersen) для 2 и 3 типа спинальной мышечной атрофии и данные исследования на пресимптоматической стадии
Положительные данные по широкому кругу лиц со СМА представлены на ежегодном собрании Американской академии неврологии в апреле 2017 года.
Окончательные данные третьей фазы исследования показывают, что SPINRAZA® (nusinersen) значительно улучшает моторную функцию у детей со 2 и 3 типами спинальной мышечной атрофии
«Страховые войны» или как обстоят дела с обеспечением препаратом Нусинерсен (Спинраза) в США
«Спинраза не волшебная пилюля. Этот препарат не избавит от СМА», — сказал он. «Пациенты с СМА нуждаются и требуют постоянного ухода, который мы всегда рекомендовали».
Последние новости испытания препарата генной терапии Avexis: впечатляющие результаты у младенцев с 1 типом СМА
По словам исследователей, лечение является наиболее эффективным в раннем возрасте, а также на первых этапах развития болезни. Дети, получавшие препарат в более высоких дозах, показали более быстрое развитие моторных навыков.
Почему недостаточность SMN так быстро вызывает гибель мотонейронов
Ученые полагают, что их работа может помочь оптимизации доставки Спинразы(нусинерсена), первого зарегистрированного средства для лечения СМА. Спинраза повышает количество функционального гена SMN2 (люди имеют два гена SMN), поэтому если будет найдена возможность доставлять белок в нейроны более таргетно и эффективно, эффективность лечения может быть существенно повышена.
Европейское Медицинское Агентство (ЕМА) одобрило препарат Спинраза
Поздним вечером в пятницу, 21 апреля, пришла важнейшая новость. Европейское Медицинское Агентство (ЕМА), — организация, отвечающая за проверку и одобрение всех новых препаратов в Европе вынесла положительное заключение в отношении препарата Спинраза (Нузинерсен) — первого в мире лекарства для терапии спинальной мышечной атрофии.
