Рисдиплам (Эврисди) – препарат для лечения СМА, разработанный компанией Roche в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation.
Рисдиплам является модификатором сплайсинга (генетической модификации) гена SMN2, увеличивающим экспрессию полноразмерных функциональных белков.
Рисдиплам применяется перорально, минует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и системно воздействует на центральную и периферическую нервную систему.
Регистрация Рисдиплама в России
26 ноября 2020 года Рисдиплам был зарегистрирован и одобрен в России для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Таким образом, может применяться без ограничения по типу заболевания в соответствии с назначением врача.
Инструкция к препарату Рисдиплам (Эврисиди)
В целях информирования публикуем официальную инструкцию к препарату на русском языке.
Клинические исследования препарата
Предварительные результаты программы исследований Firefish на детях со СМА 1-го типа (возраста до 6 месяцев)
В конце октября 2020 года на 25 Международном Конгрессе World Muscle Society компания Roche представила обновленные данные результатов 1-ой части программы Firefish. Новые данные, полученные за 2 года исследования части 1 у малышей в возрасте 1-7 месяцев с симптоматической спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа показали, что младенцы, получавшие терапевтическую дозу рисдиплама (17/21), продолжали улучшать и достигать двигательных вех.
Анализ полученных данных показал, что
- примерно 88% младенцев были живы и не нуждались в постоянной вентиляции через два года.
- Кроме того, в возрасте двух лет 59% (10/17 против 7/17 в возрасте 1 года) могли сидеть без поддержки не менее 5 секунд, согласно оценке по шкале Бейли (BSID-III).
- в возрасте двух лет 65% процентов (17 ноября по сравнению с 17 сентября в 1 год) сохраняли контроль над головой в вертикальном положении,
- в возрасте двух лет 29% (17 ноября по сравнению с 17 сентября в 1 год) могли перевернуться
- и 30% в возрасте двух лет (5 / 17 против 1/17 в 1 год) могли стоять, либо удерживая вес, либо с опорой.
- После двух лет лечения Эврисди 71% (12/17 против 10/17 в возрасте 1 года) набрали по шкале CHOP-INTEND 40 или более баллов, и все дети повысили свой балл с 12 до 24 месяцев.
- Из двухлетних младенцев (n = 14) 100% сохранили способность глотать, а 93% (13/14) могли питаться перорально.
Ранее, предварительные результаты 1-ой части программы Firefish исследования препарата рисдиплам (RG7916) на детях со СМА 1-го типа были представлены на прошедшей в июне 2018 года ежегодной конференции Cure SMA.
По данным, представленным Джованни Баранелло, педиатром-неврологом Института Неврологии имени Карло Беста (Милан, Италия), препарат Рисдиплам (RG7916) хорошо переносится во всех использованных в ходе исследования дозировках и побочных эффектов, связанных с приемом препарата, не было выявлено.
Около 90% всех детей на 182-й день приема препарата показали улучшение моторной функции как минимум на 4 пункта по шкале CHOP-INTEND (шкала была специально разработана Детской больницей Филадельфии для оценки двигательных навыков у пациентов со СМА 1-го типа) по сравнению с состоянием на момент начала участия в исследовании. Доктор Баранелло показал видеозаписи, на которых дети-участники исследования демонстрировали антигравитационные движения, способности держать голову, переворачиваться или сидеть, что не свойственно младенцам с 1-м типом СМА.
В исследовании Firefish (часть 1) среднее увеличение по CHOP-INTEND составило 5,5 баллов (n=20) на 56-й день, 12,5 баллов (n=11) на 119-й день, 14 баллов (n=11) на 182-й день лечения соответственно.
Пропорция пациентов, чьи результаты выше, чем 4-х бальное увеличение по CHOP-INTEND, составила 75% (n=20) на 56-й день, 94% (n=16) на 119-й день, 91% (n=11) на 182-й день лечения.
Кроме того, рисдиплам хорошо переносится пациентами вне зависимости от выбранной дозировки и на настоящий момент не было обнаружено ни одного побочного эффекта, связанного с приемом препарата и требующего прекратить его прием.
Ни один ребенок в исследовании не потерял способность глотать, никому из них не потребовалась трахеостомия или постоянная вентиляции легких.
Средний возраст пациентов на начало приема препарата составил 6,7 месяца. Самому старшему пациенту в исследовании на настоящий момент 23.8 месяцев (почти 2 года).
Предварительные результаты программы Sunfish на детях со СМА2 го и 3-го типов
В июне 2020 года компания «Рош» представила последние данные исследования препарата Рисдиплам. Исследование Sunfish является многоцентровым исследованием применения рисдиплам у детей и взрослых и включает 231 участника. Было установлено, что лечение рисдиплам увеличивает в среднем в два раза уровень белка СМН в крови через 4 недели применения, который затем сохраняется в течение как минимум 24 месяцев применения, также было выявлено ряд побочных эффектов. Подробнее о результатах исследования можно прочитать по ссылке.
В ноябре 2019 года компания «Рош» получила результаты этапа II клинического исследования SUNFISH, в котором изучается применение препарата рисдиплам у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го и 3-го типа.
- В исследовании продемонстрированы статистически значимые улучшения у всех участников, находившихся на терапии, — пациентов со СМА 2-го и 3-го типа.
- На данный момент ни в одном исследовании рисдиплама не было обнаружено связанных с препаратом сигналов по безопасности, которые бы привели к приостановке исследования.
В первую часть исследования Sunfish был в 2017 году набран 51 участник со СМА 2-го или 3-го типов. Суммируя данные, представленные на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии а, также данные презентации, представленной на июньской Конференции Cure SMA, можно заключить, что по результатам первой части исследования, рисдиплам увеличивает уровень SMN-белка в 3,5 раза. Это позволяет предположить его потенциальную клиническую эффективность, что стало предметом исследования второй части исследования, набор участников в которое закончился в 2018 году.
По состоянию на 2018 год не было выявлено побочных эффектов, связанных с приемом препарата. В ходе дальнейших исследований оказалось, что наиболее частыми нежелательными явлениями при позднем начале СМА, а также при СМА с дебютом в младенческом возрасте были диарея и сыпь. Они прекращались, несмотря на продолжающееся лечение.
Предварительные результаты программы Jewelfish
Программа Jewelfish направлена на исследование фармакокинетики и фармакодинамики, оценку безопасности и переносимости препарата у пациентов, ранее принимавших участие в испытании препаратов, модифицирующих сплайсинг гена SMN2 (на данный момент, пациенты со СМА 2-го и 3-го типов от 12 до 60 лет).
По данным, представленным на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии в 2020 году, 8 пациентов получали терапию в течение 32-х недель. Препарат хорошо переносился всеми участниками, а также не было выявлено побочных эффектов, связанных с ним. Предварительные данные по фармакодинамике показывают значительный рост полноразмерного SMN2 и в сравнении с SMNΔ7, отмечается увеличение в 4 раза выработки полноразмерного белка в течение 4 недель.
Предварительные результаты 12 месячного наблюдения в исследовании Джевелфиш, в рамках которого изучается применение рисдиплам у пациентов от 6 месяцев до 60 лет, которые ранее принимали другие препараты для лечения СМА. Эти результаты показывают, что лечение рисдиплам приводит к быстрому и стабильному увеличению уровня СМН-белка. Если быть более специфичными, то среди пациентов, которые завершили 12-месячный период наблюдения (18 пациентов) было отмечено повышение уровня СМН-белка в среднем в 2 раза по сравнению с периодом начала участия в этом исследовании.
По состоянию на лето 2020 года набор в исследование Джевелфиш полностью завершен. Исследование включает 174 пациента и в его рамках изучаются данные безопасности и фармакодинамики применения рисдиплам у пациентов, которые ранее получали другие препараты для лечения СМА.
Подробнее о результатах исследования можно прочитать по ссылке.
Клинические исследования в России
Участники программ клинических исследований продолжат получать препарат в рамках открытых фаз продолженного наблюдательного исследования, которое продлится минимум до 2023 года.
В июне 2019 года в России впервые открыл набор в программу исследования пресимптоматических пациентов со СМА. Помимо России в этом исследовании принимают участие центры США, Австралия, Бельгия, Бразилия, Италия, Польша, Саудовская Аравия.
В конце сентября 2020 года компания Roche в официальном письме разъяснила, что «общая продолжительность лечения пациентов в рамках клинических исследований может составить 5 лет с возможностью продолжения лечения препаратом рисдиплам по программе продленного доступа.»
Глобальная программа дорегистрационного доступа
По состоянию на январь 2021 года программа дорегистрационного доступа в России закрыта в связи с регистрацией препарата. Пациенты, участвовавшие в этой программе, продолжат получать препарат за счет средств компании «Рош» до его ввода в гражданский оборот (ориентировочно до мая 2021 года)
14 января 2020 года в письме сообществу компания Roche сообщила о запуске глобальной программы дорегистрационного доступа к исследуемому препарату рисдиплам.
Программа дает возможность пациентам со спинальной мышечной атрофией (СМА) получить препарат рисдиплам до его регистрации по жизненным показаниям, в случае отсутствия других доступных возможностей лечения.
История регистрации препарата
7 января 2019 года компания PTC Therapeutics, Inc в рамках презентации на 37-й ежегодной конференции JP Morgan Healthcare представила годовой отчет о деятельности, в котором в том числе были намечены дальнейшие шаги по регистрации и одобрению применения экспериментального препарата для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) Рисдиплам регулирующими органом США (FDA) и национальными регуляторными органами в Европе.
В ноябре 2019 подана заявка на регистрацию препарата в американские регулирующие органы (FDA). FDA гарантировало ускоренное приоритетное рассмотрение заявки.
7 августа 2020 года Управление по cанитарному надзору за качеством лекарственных медикаментов и продуктов США (FDA) одобрило препарат Рисдиплам, производства компании Roche, для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей в возрасте от 2 месяцев и старше. Рисдиплам получил торговое наименование Эврисди (Evrysdi).
18 марта 2020 года компания «Рош» подала заявку в Министерство здравоохранения РФ на рассмотрение для дальнейшей регистрации препарата Рисдиплам, предназначенного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).
26 ноября 2020 года Рисдиплам был зарегистрирован и одобрен в России для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Таким образом, он может применяться без ограничения по типу заболевания в соответствии с назначением врача.
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения этого лекарства следует получать у вашего лечащего врача.
Другие статьи о препарате Рисдиплам
Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях
Вебинар "Первое лекарство от СМА"
29 декабря фонд провел вебинар на тему «Одобрен первый препарат для лечения СМА. Текущая информация». Спикером вебинара стала Ольга Германенко – учредитель и директор фонда «Семьи СМА» и руководитель Ассоциации пациентов со СМА.
Фонд «Семьи СМА» провел вебинар, посвященный выходу первого и единственного в мире лекарства от СМА
30 декабря 2016 23 декабря Американское Федеральное управление по надзору за качеством пищевых и лекарственных препаратов (FDA) одобрило препарат Спинраза – первое в мире средство
Первые предварительные результаты исследования препарата RG7916 на детях со СМА 1 типа
Первые предварительные результаты исследования препарата RG7916 на детях со СМА 1 типа были представлены на первом Европейском научном Конгрессе по СМА, прошедшем в конце января в польском Кракове.
Компания AveXis объявила о планах начать 1 фазу клинических испытаний интратекальной формы препарата AVXS-101 при СМА 2 типа
Компания AveXis, занимающаяся клинической разработкой препаратов для генной терапии редких, жизнеугрожающих заболеваний, объявила о том, что американская Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA)
Cytokinetics продолжает набор пациентов со СМА для 2-й фазы клинического исследования препарата CK-2127107
Компания Cytokinetics (Сайтокинетикс) продолжает набор во вторую группу пациентов для второй фазы клинического исследования препарата CK-2127107 в качестве лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Исследовательские центры расположены в США и Канаде.
Статус Спинразы в РФ (на 12.2017)
Регулирующие органы США (FDA) и Европы (ЕМА) вынесли положительное решение по применению новой терапии для пациентов со всеми типами проксимальной спинальной мышечной атрофии и для всех возрастов. И мы с нетерпением ожидаем регистрации препарата и возможностей для обеспечения лечением всех пациентов со СМА в России.
