Рисдиплам (RG7916)

Рисдиплам (RG7916) – экспериментальный препарат для лечения СМА, разработанный компанией Roche в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation.

Рисдиплам является модификатором сплайсинга (генетической модификации) гена SMN2, увеличивающим экспрессию полноразмерных функциональных белков.

Рисдиплам применяется перорально, минует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и системно воздействует на центральную и периферическую нервную систему.

Клинические исследования препарата

В мае 2018 года компания Roche представила первые результаты исследования препарата.

Предварительные результаты программы исследований Firefish на детях со СМА 1-го типа (возраста до 6 месяцев)

Предварительные результаты 1-ой части программы Firefish исследования препарата рисдиплам (RG7916) на детях со СМА 1-го типа были представлены на прошедшей в июне 2018 года ежегодной конференции Cure SMA.

Согласно данным, представленным Джованни Баранелло, педиатром-неврологом Института Неврологии имени Карло Беста (Милан, Италия),  препарат Рисдиплам (RG7916) хорошо переносится во всех использованных в ходе исследования дозировках и побочных эффектов, связанных с приемом препарата, не было выявлено.

Около 90% всех детей на 182-й день приема препарата показали улучшение моторной функции как минимум на 4 пункта по шкале CHOP-INTEND (шкала была специально разработана Детской больницей Филадельфии для оценки двигательных навыков у пациентов со СМА 1-го типа) по сравнению с состоянием на момент начала участия в исследовании. Доктор Баранелло показал видеозаписи, на которых дети-участники исследования демонстрировали антигравитационные движения, способности держать голову, переворачиваться или сидеть, что не свойственно младенцам с 1-м типом СМА.
В исследовании Firefish (часть 1) среднее увеличение по CHOP-INTEND составило 5,5 баллов (n=20) на 56-й день, 12,5 баллов (n=11) на 119-й день, 14 баллов (n=11) на 182-й день лечения соответственно.

Пропорция пациентов, чьи результаты выше, чем 4-х бальное увеличение по CHOP-INTEND, составила 75% (n=20) на 56-й день, 94% (n=16) на 119-й день, 91% (n=11) на 182-й день лечения.

Кроме того, рисдиплам хорошо переносится пациентами вне зависимости от выбранной дозировки и на настоящий момент не было обнаружено ни одного побочного эффекта, связанного с приемом препарата и требующего прекратить его прием.
Ни один ребенок в исследовании не потерял способность глотать, никому из них не потребовалась трахеостомия или постоянная вентиляции легких.

Средний возраст пациентов на начало приема препарата составил 6,7 месяца. Самому старшему пациенту в исследовании на настоящий момент 23.8 месяцев (почти 2 года).

Предварительные результаты программы Sunfish на детях со СМА2 го и 3-го типов

В первую часть исследования Sunfish был набран 51 участник со СМА2-го или 3-го типов. Суммируя данные, представленные на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии а, также, данные презентации, представленной на июньской Конференции Cure SMA, можно заключить, что по результатам первой части исследования, рисдиплам увеличивает уровень SMN-белка в 3,5 раза.  Это позволяет предположить его потенциальную  клиническую эффективность, что будет предметом исследования второй части исследования, набор участников в которую заканчивается в настоящее время.
На настоящий момент не было выявлено побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

В ноябре 2019 года компания «Рош» получила  результаты этапа II клинического исследования  SUNFISH, в котором изучается применение препарата рисдиплам у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го и 3-го типа.

  • В исследовании продемонстрированы статистически значимые улучшения у всех участников, находившихся на терапии, — пациентов со СМА 2-го и 3-го типа.
  • На данный момент ни в одном исследовании рисдиплама не было обнаружено связанных с препаратом сигналов по безопасности, которые бы привели к приостановке исследования.

В июне 2020 года компания «Рош» представила последние данные исследования препарата Рисдиплам. Исследование Sunfish является многоцентровым исследованием применения рисдиплам у детей и взрослых и включает 231 участника. Было установлено, что лечение рисдиплам увеличивает в среднем в два раза уровень белка СМН в крови через 4 недели применения, который затем сохраняется в течение как минимум 24 месяцев применения, также было выявлено ряд побочных эффектов.  Подробнее о результатах исследования можно прочитать по ссылке.

Предварительные результаты программы Jewelfish

Программа Jewelfish направлена на исследование фармакокинетики и фармакодинамики, оценку безопасности и переносимости препарата у пациентов, ранее принимавших участие в испытании препаратов, модифицирующих сплайсинг гена SMN2 (на данный момент, пациенты со СМА 2-го и 3-го типов от 12 до 60 лет).
По данным, представленным на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии, 8 пациентов получали терапию в течение 32-х недель. Препарат хорошо переносился всеми участниками, а также не было выявлено побочных эффектов, связанных с ним. Предварительные данные по фармакодинамике показывают  значительный рост полноразмерного SMN2 и в сравнении с SMNΔ7, отмечается увеличение в 4 раза выработки полноразмерного белка в течение 4 недель.
О начале нового исследования RAINBOWFISH при предсимптомной фазе СМА, которое планируется на начало 2019 года, —  будет сообщено дополнительно.

Предварительные результаты 12 месячного наблюдения в исследовании Джевелфиш, в рамках которого изучается применение рисдиплам у пациентов от 6 месяцев до 60 лет, которые ранее принимали другие препараты для лечения СМА. Эти результаты показывают, что лечение рисдиплам приводит к быстрому и стабильному увеличению уровня СМН-белка. Если быть более специфичными, то среди пациентов, которые завершили 12-месячный период наблюдения (18 пациентов) было отмечено повышение уровня СМН-белка в среднем в 2 раза по сравнению с периодом начала участия в этом исследовании.

На сегодняшний момент набор в исследование Джевелфиш полностью завершен. Исследование включает 174 пациента и в его рамках изучаются данные безопасности и фармакодинамики применения рисдиплам у пациентов, которые ранее получали другие препараты для лечения СМА.

Подробнее  о результатах исследования можно прочитать по ссылке.

Клинические исследования в России

В июне 2019 года в России впервые открыл набор в программу исследования пресимптоматических пациентов со СМА. Помимо России в этом исследовании принимают участие центры США, Австралия, Бельгия, Бразилия, Италия, Польша, Саудовская Аравия.

Глобальная программа дорегистрационного доступа

 14 января в письме сообществу компания Roche сообщила о запуске  глобальной программы дорегистрационного доступа к исследуемому препарату рисдиплам.

Программа дает возможность пациентам со спинальной мышечной атрофией (СМА) получить препарат рисдиплам до его регистрации по жизненным показаниям, в случае отсутствия других доступных возможностей лечения.

В настоящее время Программа доступна в России для пациентов со СМА 1-го типа. После подачи заявки на регистрацию препарата рисдиплам (в первом квартале 2020 года) в Министерство здравоохранения РФ, Программа будет также доступна для пациентов со СМА 2-го типа.

Регистрация препарата в разных странах

7 января 2019 года компания PTC Therapeutics, Inc в рамках презентации на 37-й ежегодной конференции JP Morgan Healthcare представила годовой отчет о деятельности, в котором в том числе были намечены дальнейшие шаги по регистрации и одобрению применения экспериментального препарата для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) Рисдиплам регулирующими органом США (FDA) и национальными регуляторными органами в Европе.

В ноябре 2019 подана заявка на регистрацию препарата в американские регулирующие органы (FDA). FDA гарантировало ускоренное приоритетное рассмотрение заявки. Решение регулятора ожидается не позднее 24 мая 2020 года.

В России, как ранее сообщала компания Рош в письме сообществу, подача документов на регистрацию ожидается в 2020 году.

14 января 2020 года компания Roche в письме сообществу  рассказала о планах подать  документы на регистрацию препарата в России в первом квартале 2020 года.

18 марта 2020 года компания «Рош» подала заявку в Министерство здравоохранения РФ на рассмотрение для дальнейшей регистрации препарата Рисдиплам, предназначенного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). В случае одобрения рисдиплам станет первым пероральным препаратом для амбулаторного применения у пациентов со СМА.

Программа дорегистрационного доступа к Рисдиплам в России

 В январе 2020 года компания Roche объявилa о запуске глобальной программы дорегистрационного доступа /программы использования препарата из соображений гуманности (PAA/CUP) для доступа к препарату  рисдиплам для пациентов со СМА.

Программа направлена на то, чтобы дать пациентам, испытывающим наиболее острую потребность в получении медицинской помощи и для которых отсутствуют другие возможности лечения,  возможность получить незарегистрированный лекарственный препарат до его регистрации в стране.

На сегодняшний момент программа дорегистрационного доступа к Рисдиплам в России открыта для пациентов со СМА1 (с 17 января 2020 года) и СМА2 типа (с 27 марта 2020 года). Включение в программу пациентов со СМА3 типа компанией не планируется.

Программа дает возможность пациентам со спинальной мышечной атрофией (СМА) получить препарат рисдиплам до его регистрации по жизненным показаниям, в случае отсутствия других доступных возможностей лечения.

Согласно условиям программы лечение будет предоставлено одобренным для участия пациентам бесплатно до момента регистрации препарата в стране. Досье для принятия решения о регистрации Рисдиплам было подано в российские регуляторные органы 18 марта, по сообщению компании Рош

Заявку на участие в программе дорегистрационного доступа к рисдиплам может подать лечащий врач пациента.

Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях

Исследования

Комиссия Минздрава рекомендовала включить «Спинразу»(нусинерсен) в перечень жизненно важных лекарств

Комиссия Минздрава рекомендовала включить препарат «Спинраза» (нусинерсен) для лечения спинальной мышечной атрофии в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на следующий год. «Почти полтора

Читать дальше
Лечение

Программа управляемого доступа к Золгенсма в России

С января 2020 года компания Авексис (группа компаний Новартис), производитель лекарственного средства онасемноген абепарвовек (Золгенсма) запустила глобальную программу управляемого доступа

Читать дальше
Исследования

Биоген объявил о планах проведения клинического исследования РЕСПОНД комбинаторной терапии Золгенсма и Спинраза у детей со СМА

В исследовании с названием РЕСПОНД планируется изучать комбинаторный эффект от применения препаратов Спинраза и Золгенсма.

Читать дальше
Лечение

Компания Новартис сообщила о подаче на регистрацию в России препарата Золгенсма для лечения СМА

В середине июля компания «Новартис» подала в Министерство здравоохранения РФ досье на регистрацию к применению в России своего препарата генной терапии онасемноген обепарвовек (торговое наименование  — Золгенсма).

Читать дальше
Исследования

Применение Нусинерсен (Спинраза) у взрослых пациентов со СМА

Полученные данные позволяют говорить о том, что лечение взрослых больных со СМА с помощью нусинерсен позволяет достичь значимых клинически улучшений двигательной функции или стабилизации состояния взрослых больных СМА. При этом, не выявлено зависимости и взаимосвязи возраста пациентов и эффективности терапии.

Читать дальше
Лечение

Авексис меняет условия программы управляемого доступа к Золгенсма с 6 июля 2020 года

Компания Авексис сообщила об изменениях в работе своей программы управляемого доступа. Глобальная программа Управляемого Доступа была запущена компанией Авексис (группа компаний Новартис) в январе 2020

Читать дальше
Scroll Up