Рисдиплам (RG7916) – экспериментальный препарат для лечения СМА, разработанный компанией Roche в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation.

Рисдиплам является модификатором сплайсинга (генетической модификации) гена SMN2, увеличивающим экспрессию полноразмерных функциональных белков.

Рисдиплам применяется перорально, минует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и системно воздействует на центральную и периферическую нервную систему.

Клинические исследования препарата

В мае 2018 года компания Roche представила первые результаты исследования препарата.

Предварительные результаты программы исследований Firefish на детях со СМА 1-го типа (возраста до 6 месяцев)

Предварительные результаты 1-ой части программы Firefish исследования препарата рисдиплам (RG7916) на детях со СМА 1-го типа были представлены на прошедшей в июне 2018 года ежегодной конференции Cure SMA.

Согласно данным, представленным Джованни Баранелло, педиатром-неврологом Института Неврологии имени Карло Беста (Милан, Италия),  препарат Рисдиплам (RG7916) хорошо переносится во всех использованных в ходе исследования дозировках и побочных эффектов, связанных с приемом препарата, не было выявлено.

Около 90% всех детей на 182-й день приема препарата показали улучшение моторной функции как минимум на 4 пункта по шкале CHOP-INTEND (шкала была специально разработана Детской больницей Филадельфии для оценки двигательных навыков у пациентов со СМА 1-го типа) по сравнению с состоянием на момент начала участия в исследовании. Доктор Баранелло показал видеозаписи, на которых дети-участники исследования демонстрировали антигравитационные движения, способности держать голову, переворачиваться или сидеть, что не свойственно младенцам с 1-м типом СМА.
В исследовании Firefish (часть 1) среднее увеличение по CHOP-INTEND составило 5,5 баллов (n=20) на 56-й день, 12,5 баллов (n=11) на 119-й день, 14 баллов (n=11) на 182-й день лечения соответственно.

Пропорция пациентов, чьи результаты выше, чем 4-х бальное увеличение по CHOP-INTEND, составила 75% (n=20) на 56-й день, 94% (n=16) на 119-й день, 91% (n=11) на 182-й день лечения.

Кроме того, рисдиплам хорошо переносится пациентами вне зависимости от выбранной дозировки и на настоящий момент не было обнаружено ни одного побочного эффекта, связанного с приемом препарата и требующего прекратить его прием.
Ни один ребенок в исследовании не потерял способность глотать, никому из них не потребовалась трахеостомия или постоянная вентиляции легких.

Средний возраст пациентов на начало приема препарата составил 6,7 месяца. Самому старшему пациенту в исследовании на настоящий момент 23.8 месяцев (почти 2 года).

Предварительные результаты программы Sunfish на детях со СМА2 го и 3-го типов

В первую часть исследования Sunfish был набран 51 участник со СМА2-го или 3-го типов. Суммируя данные, представленные на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии а, также, данные презентации, представленной на июньской Конференции Cure SMA, можно заключить, что по результатам первой части исследования, рисдиплам увеличивает уровень SMN-белка в 3,5 раза.  Это позволяет предположить его потенциальную  клиническую эффективность, что будет предметом исследования второй части исследования, набор участников в которую заканчивается в настоящее время.
На настоящий момент не было выявлено побочных эффектов, связанных с приемом препарата.

В ноябре 2019 года компания «Рош» получила  результаты этапа II клинического исследования  SUNFISH, в котором изучается применение препарата рисдиплам у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го и 3-го типа.

  • В исследовании продемонстрированы статистически значимые улучшения у всех участников, находившихся на терапии, — пациентов со СМА 2-го и 3-го типа.
  • На данный момент ни в одном исследовании рисдиплама не было обнаружено связанных с препаратом сигналов по безопасности, которые бы привели к приостановке исследования.

Более подробные данные о результатах, полученных в Sunfish, будут представлены на ближайших крупных неврологических конгрессах.

Предварительные результаты программы Jewelfish

Программа Jewelfish направлена на исследование фармакокинетики и фармакодинамики, оценку безопасности и переносимости препарата у пациентов, ранее принимавших участие в испытании препаратов, модифицирующих сплайсинг гена SMN2 (на данный момент, пациенты со СМА 2-го и 3-го типов от 12 до 60 лет).
По данным, представленным на апрельском Конгрессе Американской Академии Неврологии, 8 пациентов получали терапию в течение 32-х недель. Препарат хорошо переносился всеми участниками, а также не было выявлено побочных эффектов, связанных с ним. Предварительные данные по фармакодинамике показывают  значительный рост полноразмерного SMN2 и в сравнении с SMNΔ7, отмечается увеличение в 4 раза выработки полноразмерного белка в течение 4 недель.
О начале нового исследования RAINBOWFISH при предсимптомной фазе СМА, которое планируется на начало 2019 года, —  будет сообщено дополнительно.

Клинические исследования в России

В июне 2019 года в России впервые открыл набор в программу исследования пресимптоматических пациентов со СМА. Помимо России в этом исследовании принимают участие центры США, Австралия, Бельгия, Бразилия, Италия, Польша, Саудовская Аравия.

В России, как ранее сообщала компания Рош в письме сообществу, подача документов на регистрацию ожидается в 2020 году.

14 января 2020 года компания Roche в письме сообществу  рассказала о планах подать  документы на регистрацию препарата в России в первом квартале 2020 года.

Глобальная программа дорегистрационного доступа

 14 января в письме сообществу компания Roche сообщила о запуске  глобальной программы дорегистрационного доступа к исследуемому препарату рисдиплам.

Программа дает возможность пациентам со спинальной мышечной атрофией (СМА) получить препарат рисдиплам до его регистрации по жизненным показаниям, в случае отсутствия других доступных возможностей лечения.

В настоящее время Программа доступна в России для пациентов со СМА 1-го типа. После подачи заявки на регистрацию препарата рисдиплам (в первом квартале 2020 года) в Министерство здравоохранения РФ, Программа будет также доступна для пациентов со СМА 2-го типа.

Регистрация препарата в разных странах

7 января 2019 года компания PTC Therapeutics, Inc в рамках презентации на 37-й ежегодной конференции JP Morgan Healthcare представила годовой отчет о деятельности, в котором в том числе были намечены дальнейшие шаги по регистрации и одобрению применения экспериментального препарата для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) Рисдиплам регулирующими органом США (FDA) и национальными регуляторными органами в Европе.

В ноябре 2019 подана заявка на регистрацию препарата в американские регулирующие органы (FDA). FDA гарантировало ускоренное приоритетное рассмотрение заявки. Решение регулятора ожидается не позднее 24 мая 2020 года.

 

Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях

Исследования

Рисдиплам показал значительное улучшение моторной функции у больных от 2 до 25 лет со 2 и 3 типами СМА в исследовании Санфиш, часть 2.

6 февраля на Международном Конгрессе СМА Европа компания Рош объявила новые позитивные данные результатов клинического исследования своего исследуемого препарата рисдиплам у больных со СМА 2

Читать дальше
Лечение

Компания Рош запускает программу дорегистрационного доступа к препарату рисдиплам для лечения СМА в России

14 января 2020 года компания Roche объявила о запуске глобальной программы дорегистрационного доступа к лекарственному препарату рисдиплам/программы использования препарата из соображений гуманности (PAA/CUP) для доступа

Читать дальше
Лечение

AVXS-101 (Zolgensma®) станет доступна для пациентов по всему миру в рамках глобальной программы управляемого доступа

Биотехнологическая компания Авексис объявила запуск глобальной программы управляемого доступа к генной терапии AVXS-101 (Zolgesma). AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma®) является препаратом генной терапии, разработанным для лечения

Читать дальше
Новости

Препарат «Спинраза» до сих пор не дошел до детей со СМА. За месяц умерли семь человек, ожидавшие терапии

В России препарат «Спинраза» зарегистрировали 16 августа. Первый год лечения «Спинразой» стоит 45 миллионов рублей — это шесть инъекций. Дальше лечение будет стоить 20 миллионов рублей в год, и такая терапия потребуется до конца жизни пациента. Оплата лечения редкого заболевания должна идти из региональных средств, при этом еще ни один пациент не получил должного лечения с помощью этих денег.

Читать дальше
Исследования

Объявлено о временной приостановке исследований интратекального применения AVXS-101

30 октября 2019 года компания Novartis\Avexis объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) частично приостановило клинические испытания для интратекального введения препарата AVXS-101

Читать дальше
Scroll Up