Компания Новартис сообщила о планах регистрации в России препарата Золгенсма для лечения СМА

Компания Новартис в ответе на запрос фонда «Семьи СМА» о возможности и потенциальных сроках регистрации в России препарата генной терапии спинальной мышечной атрофии Золгенсма (AVXS-101) сообщила о формировании досье на подачу на регистрацию своего препарата в Министерство Здравоохранения РФ в 2020 году. По сообщению компании,  в настоящее время компанией ведется работа по формированию досье на препарат.

Компания Новартис также поясняет, что в настоящий момент говорить о точных сроках получения регистрационного удостоверения пока преждевременно.

Также компания в своем обращении отмечает, что в настоящее время компанией открыта глобальная программа управляемого доступа к препарату Золгенсма  (подробнее о программе и ее условиях можно узнать здесь, в рамках которой методом «слепого отбора» (лотереи) лекарственный препарат может быть предоставлен пациентам по заявкам лечащих врачей на безвозмездной основе. В рамках этой программы в течение 2020 года планируется предоставить по всему миру до 100 доз препарата.

Также Новартис сообщает о том, что в настоящее время компанией ведутся переговоры с медицинскими центрами на территории России для улучшения доступа к терапии путем ввоза препарата до его регистрации по жизненным показаниям.

О препарате:  AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma®) является препаратом генной терапии, разработанным для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1. AVXS-101 доставляет синтетическую функциональную копию гена SMN1 в клетки двигательных нейронов, используя адено-ассоциированный вирус-вектор 9 серотипа (scAAV9). Препарат AVXS-101 изучался в трех программах клинических исследований на нескольких десятках больных СМА 1 и показал многообещающую эффективность и безопасность. На основании полученных данных препарат был одобрен Американским регулирующим органом (FDA) 24 мая 2019 года для применения у больных со СМА возрастом до 2 лет. В настоящее время ожидается решение Европейского регулятора в области обращения лекарственных средств и регуляторные рассмотрения в других странах.

Компания в своем письме подчеркивает, что понимает срочность получения терапии нуждающимися пациентами и заверяет, что регистрация и доступ к терапии являются приоритетами для компании Новартис.

***

Источники:

Сообщение компании в адрес фонда

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

 

Объявлено о временной приостановке исследований интратекального применения AVXS-101

  • FDA частично приостановило интратекальные клинические испытания AVXS-101 для пациентов со СМА на основании результатов небольшого доклинического исследования на животных
  • При тщательном анализе данных о безопасности для человека из всех доступных на сегодняшний день источников, неблагоприятные события, которые можно ожидать от доклинических результатов, не были замечены
  • Новые данные не влияют на уже одобренное внутривенное применение Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), также известного как AVXS-101: внутривенное введение остается доступным в США.
  • Novartis\Avexis работает с FDA, чтобы определить следующие шаги для решения вопросов возобновлению дозирования в интратекальных испытаниях AVXS-101.

30 октября 2019 года компания Novartis\Avexis объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) частично приостановило клинические испытания для интратекального введения препарата AVXS-101. Это решение последовало после сообщения AveXis для органов здравоохранения о результатах небольшого доклинического исследования, инициированного AveXis, в котором у животных были обнаружены воспаления мононуклеарных клеток дорсальных корешковых ганглиев (DRG), иногда сопровождающиеся дегенерацией нервных клеток или их потерей.

Это частичное ограничение от FDA не влияет на ранее одобренное регулятором внутривенное введение Zolgensma® (или AVXS-101) для пациентов возрастом до 2 лет.

AveXis в настоящее время изучает интратекальное введение AVXS-101 у пациентов со вторым типом спинальной мышечной атрофии в своем исследовании STRONG (многоцентрового исследования с контролем дозировки, предназначенного для оценки эффективности, безопасности и переносимости однократного интратекального введения AVXS-101).

Введенное ограничение влияет на набор пациентов в когорту высокой дозировки исследования STRONG. Набор пациентов в когорту, получающих низкие и средние дозировки препарата, был ранее завершен, и уже были представлены промежуточные результаты.

Клиническое значение воспаления DRG, наблюдаемого в указанном доклиническом исследовании на животных, неизвестно и не наблюдалось в предыдущих исследованиях на животных с AVXS-101. Воспаление DRG может быть связано с сенсорными эффектами.

«Следует отметить, что мы завершили тщательный анализ данных о безопасности  для человека из всех доступных на сегодняшний день источников, и никаких побочных эффектов, связанных с сенсорными изменениями, не наблюдалось при интратекальном введении AVXS-101 или Zolgensma. Мы работаем с органами здравоохранения, чтобы подтвердить дальнейшие рекомендации для клинических исследователей. Мы будем продолжать внимательно следить за любыми сообщениями о событиях, связанных с безопасностью пациентов. Мы по-прежнему уверены, что общее соотношение риска и пользы для пациентов, получающих лечение, является благоприятным, и мы продолжаем продолжать углубленно изучать опыт внутривенного применения препарата. Мы будем усердно работать с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), чтобы определить любые дополнительные действия, необходимые для возобновления дозирования в интратекальных клинических испытаниях AVXS-101», заявляют представители компании.

В настоящее время AveXis и Novartis по-прежнему продолжают  исследование и разработку генной терапии для спинальной мышечной атрофии, редкого и разрушительного генетического заболевания. Мы будем продолжать следить за последними новостями и сообщать вам по мере появления новой информации.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.  Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Авексис поделился планами о дальнейшей регистрации Золгенсма

Как мы сообщали ранее, 24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) — первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии у детей младше 2 лет. В связи с регистрацией препарата в США фонд «Семьи СМА» обратился с официальным запросом в компанию Авексис – производителю лекарственного средства за информацией относительно планов компании в отношении регистрации лекарственного средства на территории России.
На днях мы получили ответ, приводим перевод сообщения компании полностью (оригинал ответа на английском вы также можете увидеть по ссылке ниже).

«1 июля 2019
Уважаемый фонд «Семьи СМА»,
спасибо за ваше письмо и запрос информации для пациентского сообщества. Мы очень серьезно относимся к взглядам пациентов и понимаем обеспокоенность и заинтересованность российского сообщества в отношении разработки лекарственных средств в области СМА.
Мы хотели бы отметить большую поддержку фонда и партнерские взаимоотношения сложившиеся с российским фондом СМА.
24 мая 2019 года  был достигнут огромный прорыв в области борьбы со СМА. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в США одобрило  ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) как препарат для лечения детей со СМА младше двух лет. Это значительное событие — результат многих лет взаимодействия и усердия медицинских работников и пациентов, пациентских организаций, исследователей, работников системы здравоохранения, сотрудников компании AveXis и самого Управления. Благодаря их совместным усилиям, семьи получили новую возможность лечения, которая направлена на генетическую первопричину СМА, состоящее лишь из одноразовой генотерапии.
Что касается других стран, включая Европу, Средний Восток и Африку, AVXS-101 все  ещё является экспериментальным препаратом. AveXis планирует сделать  ZOLGENSMA® доступным для пациентов со СМА по всему миру. Вместе с тем, приоритетная регистрация уже началась в Европе и Японии в 2018 году.  В ближайшем будущем планируется зарегистрировать препарат и в других странах, в том числе в России.
На это время, AveXis предпринимает определенные действия, чтобы сделать препарат доступным на международных рынках (в соответствии с местными законами), что является частью платной Программы управляемого доступа (Managed Access Program — MAP).
Цель данной программы — предоставить доступ к ZOLGENSMA® нуждающимся пациентам. Необходимые критерии, которым должен соответствовать пациент для участия в программе:

  • Пациент болен тяжелым, угрожающим жизни заболеванием или находится в состоянии, и не доступно никакое другое альтернативное лечение, либо все альтернативные методы лечения заболевания или состояния пациента уже исчерпаны.
  • Пациент не имеет возможности доступа к действующим клиническим исследованиям AveXis.
  • Существует достаточно оснований полагать, что потенциальная польза от лечения препаратом выше потенциального риска заболевания или состояния больного.
  • AveXis имеет достаточное количество препарата, и предоставление препарата не нарушит действующие клинические исследования и программы разработки препарата.
  • Пациент отвечает другим важным медицинским критериям, установленными медицинскими экспертам, работающими над программой развития продукта.
  • Пациент младше двух лет, а также соответствует следующим критериям:

◦Подтвержденный ДНК-диагноз СМА — анализе мутации гена SMN1 (делеция или точечная мутация).
◦Вес: ≥ 2.6 кг на момент дозирования
◦Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) титр антител < 1:50
В рамках данной программы необходима гарантия финансирования для предоставления доступа к ZOLGENSMA®. В рамках этой программы будет использован коммерческий продукт для США. Финансирование может осуществляться самим пациентом, его семьей или органами здравоохранения соответствующей страны и является их ответственностью.
Для вопросов относительно AVXS-101, пожалуйста, отправьте запрос в AveXis EMEA по электронной почте medinfo.emea@avexis.com или телефону +351 30 880 0322.
Мы рекомендуем Ассоциациям СМА проверять информацию на сайтах  www.clinicaltrials.gov и https://www.sma-europe.eu/ в целях поиска потенциальных новых программ клинических исследований и средств лечения. Мы также советуем семьям СМА общаться со своим врачом по поводу других вариантов лечения.
AveXis благодарит Фонд «Семьи СМА» в России за сотрудничество.
Спасибо за ваш интерес и что связались с нами
Надя Анделова
Отдел медицинской информации EMEA”
Текст письма на английском языке

Инструкция к препарату Золгенсма

Как мы сообщали ранее, 24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) (производитель — AveXis Inc. [группа Новартис])— первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей младше 2 лет.

Мы понимаем, что в настоящее время у медицинских специалистов и семей со СМА возникает большое количество вопросов о препарате и его применению.

Поэтому подготовили в целях информирования русскоязычный перевод американской инструкции к препарату Золгенсма.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Данный материал и перевод инструкции не является официальным источником информации и не одобрен регуляторными органами, не может использоваться для применения Золгенсма где-либо и служит только ознакомительным целям для тех, кто не может ознакомиться и инструкцией на английском языке.

Инструкция по применению Золгенсма на сайте производителя

Инструкция на русском

 

Появился второй препарат для лечения СМА: генная терапия ZOLGENSMA®одобрена FDA

У нас есть волнительные новости — достигнут новый этап в борьбе со спинальной мышечной атрофией (СМА)!

24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) (производитель — AveXis Inc. [группа Новартис])— первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей младше 2 лет. Таким образом, у маленьких пациентов с этим тяжёлым диагнозом появилась ещё одна терапевтическая возможность, позволяющая минимизировать прогрессирование СМА и улучшить выживаемость.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости, параличу и, при отсутствии лечения в его наиболее тяжелой форме, постоянной вентиляции или смерти для большинства пациентов к возрасту 2 лет.

Zolgensma (онасемноген abeparvovec-xioi) одобрен американским регулятором для лечения детей в возрасте до 2 лет со спинальной мышечной атрофией (SMA), включая тех, кто не имеет симптомов при постановке диагноза. Препарат Zolgensma предназначен для устранения генетической причины СМА путем замены дефектного или отсутствующего гена SMN1 для остановки прогрессирования заболевания, этот препарат на основе аденоассоциированного вирусного вектора доставляет полностью функциональную копию гена SMN в организм ребенка. Препарат вводится однократно внутривенно, доза определяется с учётом массы тела ребёнка.

Zolgensma

Безопасность и эффективность препарата Золгенсма были продемонстрированы в продолжающемся клиническом исследовании STR1VE US, а также в завершённом исследовании START с участием 36 детей с дебютом СМА в младенческом возрасте (СМА1 типа, возрастом до 8 месяцев на момент включения в исследование). У детей, получающих Золгенсма, отмечено значительное улучшение в достижении основных этапов двигательного развития (например, способность удерживать голову, способность сидеть без поддержки, у нескольких пациентов – стоять и ходить) по сравнению с естественным течением младенческой формы СМА.

Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения Золгенсма были повышение активности печёночных ферментов и рвота. В инструкции по применению препарата имеется предупреждение о риске развития тяжёлого острого поражения печени. В связи с этим перед назначением препарата необходимы клинический осмотр и лабораторная оценка функции печени, а после введения препарата требуется мониторинг на предмет печёночных нарушений в течение по меньшей мере 3 месяцев. При этом, пациенты перед введением препарата должны быть тестированы на наличие антител к AAV9 – вирусному вектору, который лежит в основе действия препарата.

Как помочь

ico-1.png

Вы можете поддержать деятельность фонда, сделав пожертвование любым удобным для вас способом. Для этого, пожалуйста, перейдите по ссылке

ico2.png

Нашим детям всегда нужны: мешки Амбу и маски к ним, игрушки, предметы гигиены и специальные постельные  принадлежности. Пожалуйста, напишите нашему координатору по работе с семьями и узнайте, что нужно прямо сейчас family@f-sma.ru

ico3.png

Вы можете установить в своем  магазине ящики для сбора пожертвований. Они очень помогут детям со СМА. Чтобы узнать, как установить ящик, напишите, пожалуйста на электронную почту
smafond@f-sma.ru

Как помочь

Как помочь

Как помочь

Компания Авексис, подчеркивает, что этот знаменательный день символизирует годы совместной работы и настойчивости пациентов, пациентских организаций разных стран, исследователей, специалистов здравоохранения, врачей и сотрудников компании AveXis. Благодаря этому сотрудничеству в мире появился новый вариант лечения, который наносит удар по генетической первопричине СМА при помощи единоразовой генной терапии.

«Для меня было честью работать вместе с сообществом СМА на этом пути и донести ZOLGENSMA до детей с СМА. Ваше партнерство было неоценимо на каждом этапе», — говорит Дэйв Леннон, президент AveXis. «Я хотел бы выразить особую благодарность всем семьям, которые участвовали в клинических исследованиях, и тем, кто продолжает участвовать в наших текущих исследованиях по мере того, как мы прилагаем все усилия, чтобы помочь большему количеству людей, живущих с СМА. Без вас нас бы здесь не было.»

Одобрение ZOLGENSMA в Американским регулятором для применения в США- это только начало длинного пути, уже в 2019 году ожидается решение европейского регулятора о возможности применения препарата в Европе и подача регистрационных заявок в других странах.

Вместе с тысячами семей со СМА по всему миру мы с нетерпением ждем дальнейших шагов и возможности получать доступ к терапии для пациентов со СМА во всем мире.

Ниже вы найдете ответы на часто задаваемые вопросы относительно препарата, подготовленные компанией производителем и будем информировать пациентское сообщество СМА в России обо всей новой информации относительно Золгенсма.

ZOLGENSMA это рецептурный препарат генной терапии для использования у пациентов младше 2 лет (прим. В США согласно индикации FDA) с диагнозом СМА. Золгенсма вводится однократно через внутривенную инфузию. Эффективность Золгенсма в настоящее время не изучена у пациентов с длительным течением СМА.

  • Печеночные ферменты могут повышаться и привести к серьезным повреждениям печени у детей, получающих терапию Золгенсма.
  • Пациенты должны получать кортикостероиды перед и после инфузии Золгенсма и также должны регулярно сдавать анализ крови для мониторинга функции печени.
  • Следует незамедлительно связаться с доктором, если кожа или белок глаз начинает желтеть или если пациент пропустил дозу кортикостероидов или началась рвота.
  • Вирусные респираторные инфекции перед и после инфузии Золгенсма могут приводить к серьезным осложнениям. Свяжитесь с доктором немедленно, если вы заметили признаки возможной инфекции, например, кашель, сопли, першение в горле, температуру и пр.
  • Снижение количества тромбоцитов может произойти после инфузии Золгенсма. Немедленно обратитесь к врачу, если у пациента неожиданное кровотечение или кровоподтеки.

Поговорите с врачом, чтобы решить, нужны ли корректировки графика вакцинации для приема кортикостероидов на фоне терапии Золгенсма

Рекомендуется защита («прививка») от респираторно-синцитиального вируса (RSV – РС-вирус).

Какое-то количество времени небольшое количество ZOLGENSMA может быть найдено в стуле пациента. При непосредственном контакте с телесными отходами соблюдайте правила гигиены рук на срок до 1 месяца после введения ZOLGENSMA. Одноразовые подгузники должны быть запечатаны в одноразовые мешки для мусора и выбрасываться с обычным мусором.

Наиболее частыми побочными эффектами, которые возникали у пациентов, получавших ZOLGENSMA, были повышенные ферменты печени и рвота.

Представленная здесь информация о безопасности не является исчерпывающей. Обязательно обсудите с лечащим врачом все возникающие вопросы.

Рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных эффектах, связавшись с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или здесь, или с AveXis по телефону 833-828-3947.

Пожалуйста, смотрите полную информацию и инструкцию к применению препарата Full Prescribing Information.

Примечание: ВАЖНО! – данные номера ориентированы на американских пациентов и рынок, т.к. в настоящее время препарат одобрен только для применения в США. Инструкция к препарату также для применения в США.

ZOLGENSMA® (онасемноген abeparvovec-xioi) является рецептурной генной терапией, используемой для лечения детей младше 2 лет со СМА. Его вводят внутривенно (в / в) в течение 60 минут в лечебных центрах, которые специализируются на применении золгенсма. Дети не должны быть повторно дозированы препаратов. Дети, которым вводили ZOLGENSMA, должны получать пероральный кортикостероид за 24 часа до инфузии ZOLGENSMA и каждый день в течение, по крайней мере, 30 дней, чтобы контролировать уровни ферментов печени. Через 30 дней, на основании клинического обследования пациента, врач может постепенно снизить дозу и в конечном итоге прекратить прием стероидов. Уровни ферментов в печени ребенка должны контролироваться с помощью анализов крови в течение не менее 3 месяцев.

Наша цель — сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов со СМА с помощью строгой программы клинических исследований. Мы осознаем потребности всего сообщества пациентов со СМА и делаем все необходимые шаги для изучения влияния Золгенсма на пациентов более старшего возраста. Протоколы клинических исследований разрабатываются для изучения ZOLGENSMA у более широкого круга людей со СМА. Данные запланированных и текущих исследований (включая STRONG) помогут нам понять, как лучше планировать будущие исследования.

AveXis в настоящее время проводит 5 программ клинических исследований препарата и еще 2 планируются в ближайшее время. Пожалуйста, посетите ClinicalTrials.gov для получения дополнительной информации о программах клинических исследований.

По данным на май 2019, более чем 130 детей получили лечение Золгенсма.

Примечание: вопрос актуален для пациентов США, где действует страховая модель медицинского обеспечения.
Медицинская страховка для ZOLGENSMA определяется каждым отдельным страховым поставщиком. Когда врач отправляет рецепт на ZOLGENSMA с вашего согласия, высококвалифицированные специалисты из программы OneGene, специализированного ресурса от AveXis, могут тесно сотрудничать со страховой компанией пациента, чтобы помочь получить страховое покрытие.

AveXis работает с детскими нервно-мышечными специалистами по всему США, чтобы убедиться, что они знают как вводить Золгенсма. Также вы можете написать по адресу treatments@curesma.org (американская пациентская организация), чтобы найти ближайший лечебный центр.

AveXis работает с регуляторами в других странах для получения одобрения применения Золгенсма. В настоящее время мы не можем предоставить информацию и предоставит апдейт когда она будет доступна, но вы всегда можете написать на medinfo@avexis.com, если вы в США или medinfo.emea@avexis.com , если вы в Европе, Ближнем Востоке или Африке  (прим. включая Россию) для запроса информации.

За пределами США Золгенсма может быть также доступен для международных рынков, в соответствии с местными законами и правилами, в рамках платной программы управляемого доступа (paid Managed Access Program) через компанию-поставщика Durbin. Международные запросы относительно доступности Золгенсма за пределами США можно сделать, связавшись с Durbin по адресу AveXisMAP@DurbinGlobal.com или по телефону +44-20-8869-6506
Также на сайте ZOLGENSMA.com можно найти последние обновления информации о препарате.

Данные клинических исследований Zolgensma на момент одобрения препарата

Эффективность Zolgensma у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет со СМА с биаллельными мутациями в гене SMN1 была оценена в откарытом исследовании STR1VE (исследование продолжается), и в открытом исследовании START (испытание в возрастающей дозе, завершено).

Первые симптомы у пациентов, принимавших участие в исследовании проявились до 6-месячного возраста. Все пациенты имели генетически подтвержденные биаллельные делеции гена SMN1, две копии гена SMN2 и отсутствие модификации c.859G> C в экзоне 7 гена SMN2 (что предсказывает более мягкий фенотип). Все пациенты имели исходные титры антител против AAV9> 1:50, измеренные с помощью ELISA. В обоих испытаниях Zolgensma был доставлен в виде внутривенной инфузии одной дозы.

Эффективность была установлена на основе выживания и достижения двигательных вех в развитии, таких как сидение без поддержки. Выживаемость определялась как время от рождения до смерти или постоянной вентиляции (потребность в инвазивной вентиляции (трахеостомия) или респираторной помощи в течение 16 или более часов в день (включая неинвазивную вентиляционную поддержку) непрерывно в течение 14 или более дней в отсутствие острой обратимой болезни). Эффективность также была подтверждена оценками респираторной функции, нутритивной поддержки и баллами теста CHOP-INTEND по детской нервно-мышечной недостаточности.

В продолжающемся клиническом исследовании STR1VE были включены 21 пациент (10 мальчиков и 11 девочек) со СМА в младенческом возрасте. До лечения с помощью Zolgensma ни один из 21 пациента не нуждался в неинвазивной вентиляции и все пациенты могли питаться исключительно перорально (то есть не нуждались в зонде\гастростоме). Средний балл CHOP-INTEND на исходном уровне составил 31,0 (от 18 до 47). Все пациенты получали Zolgensma 1,1 × 10 [1] [4] мкг / кг. Средний возраст 21 пациента на момент лечения составил 3,9 месяца (от 0,5 до 5,9 месяца).

По состоянию на май 2019 года, 19 пациентов были живы без постоянной вентиляции и продолжали исследование, в то время как один пациент умер в возрасте 7,8 месяцев из-за прогрессирования заболевания, а один пациент вышел из исследования в возрасте 11,9 мес. Из 19 пациентов, продолжавших исследование – имели возраст от 9,4 до 18,5 месяцев на май 2019г. Согласно полученным данным, 13 из 19 пациентов, продолжавших исследование, достигли 14-месячного возраста без постоянной вентиляции, что является одним из основных показателей эффективности исследования.

В дополнение к выживанию, оценка другой конечной точки эффективности показала, что 10 из 21 пациентов (47,6%) достигли способности сидеть без поддержки в течение> = 30 секунд в возрасте от 9,2 до 16,9 месяцев (средний возраст составлял 12,1 месяца). Для сравнения, исходя из данных естественной истории развития заболевания – нет ожидания, что дети с этой формой болезни смогут сидеть без поддержки, и ожидается, что выживет только приблизительно 25% этих пациентов (то есть живы без постоянной вентиляции) старше 14 месяцев. Кроме того, 16 из 19 пациентов не нуждались в ежедневном использовании НИВЛ (неинвазивной вентиляции легких).

Сравнение результатов продолжающегося клинического исследования с доступными данными естественных анамнезов у пациентов со СМА, имеющими инфантильное начало, является основным доказательством эффективности Zolgensma..
В завершенном клиническом исследовании START участвовало 15 пациентов (6 мальчиков и 9 девочек) со СМА младенческого возраста, 3 в когорте с низкой дозой и 12 в когорте с высокой дозой. Во время лечения средний возраст пациентов в низкодозовой когорте составлял 6,3 месяца (в диапазоне от 5,9 до 7,2 месяцев) и 3,4 месяца (в диапазоне от 0,9 до 7,9 месяцев) в высокой дозе. Дозировка, полученная пациентами в низкодозовой когорте, составляла приблизительно одну треть от дозировки, получаемой пациентами в высокодозовой когорте. Однако точные дозы золгенсма, полученные пациентами в этом завершенном клиническом исследовании, неясны из-за изменения метода измерения концентрации золгенса и снижения концентрации хранимого золгенса со временем. Ретроспективно оцененный диапазон доз в высокой дозе составляет приблизительно от 1,1 × 10 [1] [4] до 1,4 × 10 [1] [4] мкг / кг.

Через 24 месяца после инфузии Золгенсма один пациент из низкодозовой когорты достиг конечной точки постоянной вентиляции; Все 12 пациентов в высокой дозе были живы без постоянной вентиляции. Ни один из пациентов в низкодозовой когорте не мог сидеть без поддержки, стоять или ходить; в когорте с высокими дозами 9 из 12 пациентов (75,0%) могли сидеть без поддержки более 30 секунд, а 2 пациента (16,7%) могли стоять и ходить без посторонней помощи. Сравнение результатов когорты с низкой дозой с результатами когорты с высокой дозой показывает зависимость доза-ответ, которая подтверждает эффективность Zolgensma.

 

Для подготовки публикации были взяты данные из открытых источников: curesma.org, investors.avexis.com

 

 

Новые данные подтверждают эффективность Zolgensma® в лечении спинальной мышечной атрофии (СМА) 1-го типа

В середине апреля компания AveXis, часть группы компаний Novartis, объявила, что промежуточные данные 3-й фазы STR1VE испытания препарата Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101) при спинальной мышечной атрофии (СМА) 1-го типа показали длительную бессобытийную выживаемость, раннее и быстрое увеличение показателей по шкале CHOP-INTEND и значительное улучшения моторных навыков по сравнению с естественным течением болезни, что согласуется с данными ключевого 1-го этапа исследования START, проведенного ранее.

Данные первичного биораспределения по отдельным исследованиям STR1VEпоказали, что Zolgensmaуспешно трансдуцировал намеченные мишени в центральную нервную систему (ЦНС) и обеспечил широко распространенное выделение белка SMN, сравнимое с тканями непораженных индивидуумов (прим. людей без СМА). Из дополнительной информации следует, что 95 процентов пациентов, проходивших скрининг для участия в исследованиияхв рамках программы клинической разработки Zolgensmaи программы управляемого доступа, не были исключены из лечения по критерию повышенных титров антител AAV9, превышающих 1:50. Эти данные были представлены на Клинической и Научной Конференции 2019 года Ассоциации Мышечной Дистрофии (MDA) в Орландо, штат Флорида, США.

Промежуточные данные 3-й фазы STR1VEпо состоянию на 27 сентября 2018 г. (дата среза данных для анализа)

STR1VE — это продолжающееся открытое простое многоцентровое исследование с однократной дозой, предназначенное для оценки эффективности и безопасности однократного внутривенного введения Zolgensmaу пациентов с СМА 1-го типа, которые на момент генной терапии не достигли возраста шести месяцев. Исследование было разработано для охвата как можно более широкой популяции пациентов с СМА 1-го типа с одной или двумя копиями резервного гена SMN2, которые имеют биаллельную делецию гена SMN1 или точечные мутации. Эти критерии хорошо соответствуют популяции пациентов, которые были зарегистрированы в основном испытании 1-й фазы START, при этом потенциально предоставляя лечение некоторым из более редких субпопуляций на исследовательской основе. Исследование STR1VEпланируется завершить в 2020 году.

По состоянию на 27 сентября 2018 года 21 из 22 (95 процентов) пациентов были бессобытийно живы (прим. «событие» смерть или необходимость в длительной вентиляции легких более 16 часов в сутки). Средний возраст составлял 9,5 месяцев, 6 из 7 (86 процентов) пациентов смогли достичь возраста в 10,5 месяцов или старше без событий на указанную дату.  Естественная история развития заболевания без лечения показывает, что 50 процентов детей с  СМА 1-го типа не выживут или будут нуждаться в постоянной вентиляции к возрасту 10,5 месяцев.

Оценки по шкале специального теста нервно-мышечных расстройств CHOP-INTEND увеличились в среднем на 7,0 баллов через месяц после применения терапии и на 11,8 баллов через три месяца, отражая улучшение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем.

Эти данные сопоставимы с улучшениями CHOP-INTENDпри предложенной терапевтической дозе когорты (2-я когорта) в основном исследовании START, которое продемонстрировало среднее соответственное увеличение на 9,8 и 15,4 баллов на том же отрезке времени. Раннее увеличение баллов по CHOP-INTENDможет быть связано с возможным достижением моторных навыков пациентами.

Предварительные оценки пациентов, получавших Zolgensma, показали улучшение двигательных навыков. Три пациента могли сидеть без поддержки в течение не менее 30 секунд по состоянию на 27 сентября 2018 года (медиана возраста — 9,4 месяца) и восемь пациентов достигли того же рубежа к 31 декабря 2018 года (средний возраст — 12,5 месяцев).

 

контрольная отметка, кол-во пациентов n (%) 3 фаза исследования STR1VE, n=22
 27 сентября 2018 31 декабря 2018
 Держит голову прямо 3 и более секунд без поддержки  12 (54,5)  17 (77,3)
 Переворачивается со спины и в правую, и в левую стороны  3 (13,6)  7 (31,8)
 Сидит без поддержки 30 и более секунд  3 (13,6)  8 (36,4)
 Стоит с помощью  0  1 (4,5)
 Средняя продолжительность наблюдения при сборе данных  5,5 месяцев  8,1 месяцев
 Средний возраст при сборе даных  9,4 месяцев  12,5 месяцев
 Пациенты старше 12 месяцев, кол-во n (%)  5 (22,7)  13 (59,1)

 

Наблюдения за безопасностью сравнимы с наблюдениями в 1-й фазе ключевого исследования START. Неблагоприятные события, представляющие особый интерес, включая повышение уровня трансаминаз, снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопения, были преходящими и не вызывали каких-либо долгосрочных последствий. Один пациент умер от дыхательной недостаточности, которая была признана исследователем и независимым советом по мониторингу безопасности данных не связанной с лечением. Этот пациент продемонстрировал значительное улучшение моторики, с увеличением CHOP-INTENDна 27 баллов по сравнению с исходным уровнем через пять месяцев после вливания.

AveXis благодарен мужественным пациентам и семьям, которые принимают участие в наших испытаниях, что позволяет нам продолжать прилагать усилия по осуществлению значительных изменений в жизнь пациентов с редкими генетические заболеваниями.

Биораспределение Zolgensma

Анализ тканей умершего пациента показал, что Zolgensmaуспешно трансдуцировал ткани ЦНС, включая двигательные нейроны головного и спинного мозга, и показал широко распространенную экспрессию белка SMN, сравнимую с тканью здорового человека без СМА и чётко отличимое от образцов пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Оценка биораспределения ДНК, мРНК и белка SMNтрансгена Zolgensmaпроисходила с помощью ddPCR™, ОТ-ПЦР и иммуногистохимического окрашивания белка SMN,

соответственно. Результаты этих анализов последовательно продемонстрировали, что геномы вектора Zolgensma, РНК-транскрипты и белок SMNбыли широко распространены и обнаружены во всех проверенных органах. Геномы вектора Zolgensmaна диплоидный геном были обнаружены в шейном отделе, грудной, поясничной и крестцовой областях. В каждой из этих областей спинного мозга белок SMNбыл выражен в спинномозговых моторных нейронах на уровнях, аналогичных тканям не-СМА типа 1. Выражение белка SMNбыло также обнаружено в корковых и подкорковых областях моторной коры и мозгового вещества. Ткани Zolgensmaи не-СМА типа 1 были четко отличимы от тканей пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Анализ маркера двигательных нейронов холинацетилтрансферазы (ChAT) показал, что двигательные нейроны были в изобилии и имели нормальный размер и форму у пациентов, получавших Zolgensma, в то время, как окрашивание двигательных нейронов ChATв необработанной ткани пациентов с СМА 1-го типа было малым, из чего следует предположение, что двигательные нейроны были больны и / или умирали.

Эти данные на людях подтверждают механизм действия, первоначально идентифицированный в доклинических исследованиях, не связанных с человеком, проводимых на моделях мышей и приматов, —  одноразовое внутривенное введение Zolgensmaможет восстановить выражение SMNв двигательных нейронах, в которых отсутствует функциональный ген SMN1, тем самым устраняя причину СМА.

Данные по антителам к AAV9

Zolgensma доставляет функциональную копию гена SMNс использованием аденоассоциированного вирусного вектора 9 (AAV9). AAV9 является распространенным вирусом, который по имеющимся данным не вызывает заболевания у людей, и существует низкая распространенность анти-AAVантител у детей младшего возраста, что снижает вероятность иммунологической реакции на вектор AAV9.

Примерно пять процентов пациентов (9/177) до пяти лет, которые прошли скрининг на Zolgensma, были исключены из лечения на протяжении всей клинической разработки программы (включая внутривенное и интратекальное введение) и программы управляемого доступа из-за повышенных титров антител AAV9, превышающих 1:50. Более 150 пациентам, прошедшим скрининг, был введен  Zolgensma.

О Zolgensma®

Zolgensma® (онасемноген abeparvovec-xioi; AVXS-101) является исследовательской генной терапией. В настоящее время разрабатывается как одноразовая инфузия для  СМА 1-го типа. Zolgensmaпредназначен для устранения моногенной первопричины СМА и предотвращения дальнейшей дегенерации мышц путем предоставления копии человеческого гена SMNв целях остановки прогрессирования заболевания посредством быстрого и устойчивого выделения белка SMN. Zolgensmaпредставляет собой первую проприетарную платформу для лечения редких моногенных заболеваний с помощью генной терапии. В декабре FDA принял от компании заявку на разрешение и лицензии на применение Zolgensma среди пациентов с СМА 1-го типа. Препарат ранее получил статус прорывной терапии и приоритетное рассмотрение FDA; регуляторное действие ожидается в мае 2019 года. Помимо этого, ожидается, что препарат получит одобрение в Японии и Европейском Союзе в течение этого года.

ZOLGENSMA (AVXS-101): текущая информация и ответы на вопросы о статусе препарата в настоящее время

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) объявило, что рассмотрит заявку на лицензирование ZOLGENSMA (AVXS-101) о применении у пациентов СМА 1-го типа в течение 6 месяцев, вместо обычных десяти. Окончательное решение следует ожидать к маю 2019 года.

В связи с этим компания AveXis сделала нижеследующее заявление для сообщества СМА в США (оно может быть полезным и для СМА-сообществ других стран, поскольку  содержит ответы на наиболее часто задаваемые вопросы о судьбе препарата и возможностях доступа к нему):

 

«Уважаемое сообщество СМА, данные, полученные в результате первой фазы нашего основного исследования, проведенного на пациентах СМА 1-го типа, сформировали основу для заявки в FDA(Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов). Исходя из данных, включенных в заявку, мы ожидаем, что ZOLGENSMA будет рекомендовано к применению для детей со СМА 1-го типа посредством внутривенной инъекции.

Целью этой генной терапии является устранение первопричины спинально-мышечной атрофии при однократном лечении. Принятие нашей заявки на является важным шагом в этом процессе, поскольку мы приближаемся к тому, чтобы потенциально сделать ZOLGENSMA доступным для пациентов со СМА 1-го типа и их семей. Мы продолжаем разрабатывать ZOLGENSMA для всех форм СМА, проводим дополнительные испытания и планируем исследовать эффективность препарата в других подтипах.

Мы будем держать вас в курсе.

С уважением,
команда AveXis»

 

Разработчик ZOLGENSMA ответил на большинство заданных вопросов, которые были адресованы ему членами сообщества СМА в США:

1. Если ZOLGENSMA будет одобрен FDA, кто будет иметь право на его получение?

Основное исследование фазы 1 на пациентах со СМА 1-го типа сформировало основу для представления на получение одобрения препарата. Учитывая это, мы ожидаем, что ZOLGENSMA будет рекомендовано к применению для детей со СМА 1-го типа, внутривенно.

 2. Я прочитал, что теперь AveXis предлагает программу управляемого доступа (MAP) для пациентов в США — что это такое?

Существуют случаи, когда у пациента имеется серьезное или угрожающее жизни заболевание или состояние, и при этом все доступные в данный момент варианты лечения исчерпаны и запись для участия в клиническом испытании невозможна. В этих случаях лечащий врач может запросить исследуемый продукт AveXis до одобрения регулирующего органа, если это разрешено местным законодательством. В рамках AveXis мы называем такое обеспечение исследовательскими продуктами «Программа управляемого доступа» (ранний доступ).

 

3. Кто имеет право на участие в программе управляемого доступа AveXis для пациентов в США?

Для участия в программе управляемого доступа младенцы с симптомами СМА должны соответствовать следующим критериям *:

Должен быть сделан предварительный независимый запрос от лечащего врача;

У пациента, подлежащего лечению, имеется серьезное или угрожающее жизни заболевание или состояние, и нет удовлетворительной альтернативной терапии, или он исчерпал утвержденные варианты лечения для мониторинга или лечения заболевания или состояния.

Пациент не может быть включен или не может получить доступ к текущим клиническим испытаниям

Существует достаточно информации, чтобы полагать, что потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск в контексте заболевания или состояния, подлежащего лечению.

AveXis имеет достаточный запас исследуемого продукта, и предоставление продукта не будет мешать текущим клиническим испытаниям или общей программе развития

Пациент отвечает любым другим важным медицинским критериям, установленным медицинскими экспертами, работающими над программой разработки продукта:

Эти  и другие важные медицинские критерии сравниваются с критериями включения и результатами нашего исследования фазы 1 для пациентов с СМА типа 1.

* Все вышеперечисленные критерии регулируются местными законами и правилами

 

4. Есть ли у вас программа для более старших пациентов со СМА типа 1 или пациентов со СМА типа 0, 2, 3 и 4?

Программа управляемого доступа (MAP) может быть активирована только после успешного завершения фазы 1 испытания, чтобы определить безопасность и дозировку продукта. В этом случае MAP будет основываться на IV (внутривенное введение) -рецептуре AVXS-101.

AveXis MAP в США в настоящее время предназначен только для детей со СМА, которые отвечают нашим критериям.

Наша цель — сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов с СМА с помощью строгой программы исследований и клинических разработок.

Пожалуйста, ознакомьтесь с таблицей текущих клинических испытаний, перечисленных в конце этой статьи

 

5. Имеют ли пациенты за пределами США право на MAP?

Нет, программа MAP не доступна нигде за пределами США. Пациенты в ЕС имеют возможность зарегистрироваться в текущем исследовании (STR1VE-EU) для пациентов со СМА типа 1.

Для получения дополнительной информации перейдите по адресу clinicaltrials.gov/ или посетите studysmanow.com/ . Вы также можете обратиться к нам по адресу medinfo@avexis.com.

 

6. В чем отличие интратекального дозирования по сравнению с внутривенным введением? Почему пожилым пациентам нельзя вводить внутривенно?

Мы изучаем два пути введения в наших текущих клинических испытаниях: внутривенное (IV) для лечения СМА у младенцев и интратекальное (IT) для детей старшего возраста.

ZOLGENSMA использует вирусную капсидную оболочку AAV9 для доставки полностью функционального гена SMN человека.

Внутривенное лечение с ZOLGENSMA дозируется по весу, что означает, что чем тяжелее по весу пациент, тем большее количество вектора используется. На сегодняшний день самый тяжелый пациент, получавший дозу ZOLGENSMA, весил 8,4 кг.

При использовании интратекального введения препарата у более крупных пациентов общая вирус-векторная нагрузка ниже, чем при внутривенном. Таким образом, интратекальное введение (IT) позволит получать препарат пациентам с большим весом и более старшего возраста.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, насколько вирусный переносчик хорошо переносится пациентами.

В настоящее время мы оцениваем подходящую дозу для доставки IT в исследовании STRONG.

 

7. Каков статус исследования STRONG IT фазы1 у пациентов со СМА 2-го типа? Почему рассматривается третья доза?

·

STRONG – это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с диапазоном доз, разработанное для оценки безопасности, оптимальной дозировки и подтверждения концепции эффективности AVXS-101 в двух различных возрастных группах пациентов со СМА 2-го типа (в настоящее время исследование STRONG полностью набрало необходимое количество участников в когортах с низкой и средней дозой).·

Важной целью исследования STRONG является определение оптимальной дозы интратекальной доставки препарата. Как правило, на ранних этапах клинических испытаний возрастающие дозы изучаются с целью максимизации эффективности при одновременном тщательном мониторинге безопасности для пациентов.

Основанием для рассмотрения более высокой дозы является изучение того, даст ли она дополнительный эффект и приведет ли к потенциально более оптимальным функциональным результатам и при этом будет оставаться безопасной для пациентов.

8. Как насчет детей старшего возраста со СМА?

Идеальным моментом для начала терапии является ее применение до развития значительных, необратимых изменений. По этой причине понятно, что большая часть программ ранней клинической разработки была сосредоточена на младших детях.

Мы признаем необходимость оказания помощи всему населению со СМА, особенно детям старшего возраста и взрослым со всеми формами заболевания, и оцениваем шаги, необходимые для изучения пациентов старшего возраста.

AveXis планирует изучить действие ZOLGENSMA на детей старшего возраста, и в исследование REACH будут включены пациенты в возрасте приблизительно от шести месяцев до 18 лет.

·

9. Как насчет взрослых со СМА?

Наша цель – сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов со СМА с помощью строгой программы исследований и клинических разработок.

Данные исследования STRONG, которые помогут составить план исследования REACH, лучше проинформируют нас о потенциальном воздействии ZOLGENSMA на более широкую группу пациентов.

Мы понимаем срочность вопроса о лечении для всех пациентов со СМА и продолжаем оценивать потенциал расширения нашей программы для взрослых. Данные этих запланированных и текущих исследований помогут нам понять, как лучше спланировать испытания.

 

10. Сколько будет стоить ZOLGENSMA?

·                     Цена ZOLGENSMA еще не установлена.

В Novartis Research and Development (R&D) day 5 ноября мы поделились экономическим анализом здоровья, который показал, что десятилетние затраты на лечение ультра редких заболеваний постоянной терапией, включая СМА, колеблются от двух до пяти миллионов долларов. Было также обсуждение анализа, который показывает, что наша исследовательская генная терапия, ZOLGENSMA, будет экономически выгодной при стоимости до 4-5 миллионов долларов для 1-го типа СМА.

Эти сравнения были предоставлены для того, чтобы поместить в контекст текущие затраты, связанные с лечением этих типов состояний, и потенциальную ценность, которую может принести генная терапия.

Как было заявлено в день исследований и разработок Novartis, мы хотим повторить, что этот анализ экономической эффективности не следует интерпретировать как цену ZOLGENSMA.

Наша цель — обеспечить пациентам доступ к этой терапии, чтобы мы могли внести существенный вклад в их жизнь.

 

11. Как вы обеспечите доступ пациентов к ZOLGENSMA после его одобрения?

Целью генной терапии является устранение первопричины генетических заболеваний при однократном лечении. Такая одноразовая терапия потребует переосмысления того, как наша система здравоохранения управляет диагностикой, лечением, уходом и связанными с этим затратами для пациентов с генетическими заболеваниями.

Наша цель — обеспечить пациентам доступ к этой терапии. Наша генная терапия будет стоить экономически выгодно для системы здравоохранения. Мы тесно сотрудничаем с плательщиками, чтобы гарантировать, что мы устанавливаем соответствующие цены, отражающие ценность генной терапии, и исследуем креативные варианты для плательщиков, включая варианты оплаты в рассрочку, а также механизмы, основанные на результатах.

Обзор программы клинического развития AVXS-101 (по состоянию на декабрь 2018 года)

Исследование Где проводится Кого набирает Метод доставки препарата Статус
STR1VE США 20 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Набор завершен
STR1VE-EU Европа 30 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Набор начат в Италии и Великобритании
STR1VE-AP Азия

Страны Тихоокеанского региона

6 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Планируется
SPR1NT Международное 27 пациентов с 3 или 2-мя копиями SMN2

Младше 6 недель и до появления симптомов

Внутривенная инфузия Набор начат в США, Канаде, Великобритани, Японии и Австралии
STRONG США 51 младенец и ребенок с симптомами СМА и подтвержденной гомозиготной делецией SMN1 и 3 копиями SMN2 и с отсутствием генетического модификатора SMN2

 

От 6 мес и до 5 лет

Интратекальное введение Набор пациентов открыт
REACH Международное Данные из STRONG(первого исследования введения AVXS-101с помощью интратекальной инъекции) помогут определить финальный протокол исследования и критерии набора пациентов Интратекальное введение Планируется

 

 

Оригинал статьи здесь

 

Препарат генной терапии СМА AVXS-101 получил торговое название – ZOLGENSMA

3 декабря 2018 года компания «Новартис» объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло лицензионную заявку для препарата AVXS-101, которое теперь известно как ZOLGENSMA. Таким образом, препарат преодолел очередную стадию на пути от экспериментальной разработки до официального признания в качестве прорывного лечения спинальной мышечной атрофии. ZOLGENSMA® представляет собой первую запатентованную форму для лечения редких моногенных заболеваний с использованием генной заместительной терапии — технологии, которая заменяет отсутствующий или дефектный ген функциональной копией для коррекции основной причины генетической болезни.

AVXS-101 разрабатывался как экспериментальная ген-замещающая терапия для лечения СМА 1-го типа. При текущей подаче на одобрение применения препарат ZOLGENSMA —  адресован для терапии генетической причины развития СМА 1-го  типа, смертельного нервно-мышечного заболевания с ограниченными возможностями терапии. Ранее ZOLGENSMA получил в США статус «Прорывной терапии» (Breakthrough Therapy designation) и возможность ускоренного рассмотрения заявки на одобрение FDA, решение которого по поданной заявке ожидается в мае 2019 года.

Стартовое испытание препарата, в котором оценивалась безопасность и эффективность ZOLGENSMA у пациентов со СМА 1-го типа, показало впечатляющие результаты:  через 24 месяца после инфузии 11 пациентов (91,7%) смогли удерживать голову больше 3 секунд и сидеть без поддержки от 5 секунд и дольше, 10 пациентов (83,3%) смогли сидеть без поддержки от 10 секунд, 9 пациентов (75,0%) смогли сидеть без поддержки в течение 30 секунд, а 2 пациента (16,7%) были в состоянии стоять в одиночестве, ходить с помощью и ходить самостоятельно.

Из 10 пациентов, которые не использовали неинвазивную вентиляцию в начале исследования, семеро так и не начали ей ежедневно пользоваться через 24 месяца после введения препарата. Почти у всех пациентов наблюдались общие детские респираторные заболевания, которые у детей с 1-м типом заболевания с обычно приводят к трахеостомии или смерти. Все пациенты пережили госпитализацию без трахеостомии или необходимости постоянной вентиляции.

В настоящее время пациенты, участвующие в наблюдательной фазе исследования, сохранили свои основные этапы развития, включая пациентов, которые после инфузии освоили дополнительные моторные функции. Важно, что на этом этапе 4 пациента улучшили свои навыки, в том числе 2 пациента, которые сидели без посторонней помощи в течение 30 секунд, 2 пациента смогли встать с поддержкой.

Это обнадеживает и дает понимание, почему в Японии и Европе препарату был дан статус SAKIGAKE и PRIME соответственно, что позволяет ускорить его продвижение от производителя к пациентам.

Источник

К вопросу о возможной стоимости препарата инновационной терапии СМА AVXS-101

В начале ноября 2018 года в прессе появилась информация о возможной стоимости препарата генной терапии СМА — AVXS-101, разработанный компанией AveXis, Inc. (входит в корпорацию Novartis) для лечения спинальной мышечной атрофии. Документы на одобрение этого препарата уже поданы в США, Европе и Японии.

По сообщению Reuters, президент AveXis Дэйв Леннон в телефонном разговоре с инвесторами заявил, что считает экономически выгодной для систем здравоохранения цену в 4-5$  млн за курс для одного пациента. Эта высокая цена, по словам Дэйва Леннона, отражает оценку эффективности нового препарата.

Разумеется, известие о такой высокой цене на препарат всколыхнуло все мировое СМА-сообщество – понятно, что она может стать непреодолимым барьером для экономик большинства стран, которые не смогут обеспечить своих больных СМА данным лечением. Организация SMA-Europe, объединяющая европейские пациентские  и исследовательские организации из разных стран (в т.ч. и российскую организацию «Семьи СМА») обратилась за разъяснением в компанию AveXis, выразив беспокойство в связи с резким заявлением ее президента. SMA-Europe выразила тревогу, что высокая цена на лекарство может лишить возможности доступа к перспективному лечению значительной части пациентов, что неприемлемо для СМА-сообщества, ведущего совместную борьбу за достижение общих целей.  В течение многих лет организации СМА и семьи пациентов поддерживали развитие генной терапии как в финансовом отношении (финансируя исследования, которые привели к разработке генной терапии AVXS-101), так и участвуя в исследованиях  безопасности и эффективности препарата. Многие семьи СМА после шокирующего объявления возможной цены на препарат заявили, что это пошатнуло их веру в сообщество и его поддержку, а также в получение шанса на потенциальное лечение.

На днях был получен ответ от компании AveXis, которая подчеркнула, что  объявленная цифра отражает анализ экономической эффективности (cost-effectiveness) препарата для 1-го типа СМА и ее не следует интерпретировать как цену AVXS-101. Цена AVXS-101 еще не установлена. Эта цифра была приведена для сравнения с текущими затратами на лечение таких типов заболеваний и обозначения потенциальной ценности (value), которую может принести генная терапия. При этом за основу бралась 10-летняя стоимость расчета затрат на паицента с учетом единократного введения препарата (one shot for life). Как отметил AveXis, «цель компании — обеспечить пациентам доступ к новой терапии, для того чтобы ощутимо изменить качество их жизни. Генная терапия будут стоить экономически выгодно для системы здравоохранения и ее цена будет ниже, чем стоимость существующей терапии СМА, которая назначается пациенту пожизненно. Avexis тесно сотрудничает с государственными плательщиками, для того чтобы обеспечить установление приемлемых цен, отражающих ценность (value) генной терапии».

Фонд «Семьи-СМА» полностью разделяет позицию SMA-Europe по этому вопросу. Мы понимаем, что до того, как препарат не получил одобрения в регистрационных органах систем здравоохранения, говорить о реальной цене на лекарство преждевременно. Однако нас не может не беспокоить озвученная цифра соотношения «цена-эффективность» (cost-effectiveness), поскольку так или иначе эта оценка может отразиться на конечной стоимости инновационной терапии, спасающей жизни. Если эта цена будет непомерно высока, это сразу резко ограничит доступ пациентов к лечению. Фонд «Семьи СМА» со своей стороны поддерживает постоянный контакт с представителями компании AveXis, чтобы совместно стремиться к поиску оптимальных решений, которые помогут обеспечить доступ к терапии как можно большему числу пациентов в России и в мире.

 

AveXis подала документы на одобрение препарата генной терапии СМА 1го типа в регистрационных органах США, Европы и Японии

Компания AveXis, Inc., входящая в корпорацию Novartis и специализирующаяся на клинических испытаниях генной терапии, объявила о подаче заявки в FDA (управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств), EMA (Европейское агентство лекарственных средств) и в регистрационные органы Японии на одобрение препарата генной терапии AVXS-101, который замещает поврежденный или недостающий ген SMN1 (мутация этого гена является причиной заболевания спинальной мышечной атрофией).

В сегодняшней заявке речь идет о методе внутривенной доставки препарата генной терапии AVXS-101 младенцам со СМА 1-го типа в возрасте до 9 месяцев – эти параметры соответствуют характеристикам группы участников уже состоявшихся клинических испытаний.

Кроме того, в настоящее время AveXis в текущих клинических испытаниях тестирует интратекальную доставку препарата AVXS-101. Такой способ доставки препарата (с помощью инъекции под оболочки спинного мозга между L4 и L5 позвонками) может сделать возможным получение данной терапии пациентами старшего возраста и более крупной комплекции. Как только эти клинические испытания будут завершены, AveXis определит, дадут ли их результаты основания подавать отдельные документы на регистрацию для интратекальной доставки.

Если поданные сейчас документы беспрепятственно пройдут все процедуры утверждения, то в США и в Японии AVXS-101 может быть одобрен уже в первой половине 2019 года, а в Европе – в середине 2019 года.

«Мы поздравляем AveXis и Novartis с достижением этой вехи», — сказал Кеннет Хобби, президент американской ассоциации Cure SMA.  — Данные клинических испытаний показывают, что однократная доза препарата генной терапии может радикально изменить течение этого опасного для жизни заболевания. Мы с нетерпением ждем быстрого одобрения FDA, а затем будущих положительных результатов проходящих сейчас клинических испытаний с интратекальным введением препарата».

Начиная с 2010 года, американская ассоциация Cure SMA выдала ряд грантов для Nationwide Children’s Hospital для изучения генной терапии, называемой также перенос генов. СМА вызвана мутацией в гене SMN1. Из-за этой мутации организм человека не производит достаточно белка выживаемости мотонейронов (SMN).

Перенос генов может увеличить уровень SMN-белка с помощью вирус-вектора (в российской науке он называется ретро-вирусом, т.е. оболочка вируса), чтобы доставить ген SMN1 к поврежденным клеткам. В настоящее время изучаются следующие  два подхода к решению задачи доставки гена. Первый подход — это инъекция в вену (системная доставка), сейчас этот метод проходит одобрение в FDA, EMAи регистрационных медицинских органах Японии.

Второй способ исследует метод доставки лекарства непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), процесс, известный как КСФ. КСФ- терапия показала многообещающие результаты, при которых возможно снизить количество доставляемого лекарства для взрослых или крупных пациентов. Это может в конечном итоге сделать лечение доступным для более широких слоев населения.

Официальное заявление AveXis