Одобренный в настоящее время для применения генотерапевтический препарат Золненсма (AVXS-101 IV) предусматривает внутривенное введение. Клинические исследования применения AVXS-101 IV проводились на группах пациентов со СМА раннего возраста (до 8 мес). Однако согласно полученные данные об эффективности и безопасности препарат для лечения СМА позволили мировым регуляторам, таким как FDA, EMA, Минздрав РФ одобрить применение Золгенсма для более широкой группы пациентов.
Однако параллельно завершающимся исследованиям внутривенной версии препарата, из соображений безопасности для более старших детей – до 5 было запущено исследование STRONG с интратекальным введением препарата. Такой способ введения помогает, в том числе, сократить количество вводимого в организм вещества, а значит, теоретически снизить возможные токсические эффекты, риски которых теоретически возрастают с увеличением кол-ва дозы препарата при внутривенном введении.
Исследование СТРОНГ стартовало в конце декабря 2017 года. Оно было остановлено FDA в 2019 году после сообщения о находках в параллельных преклинических исследованиях, которые могли потенциально влиять на безопасность применения. После долгих проверок данных это ограничение было снято во второй половине 2021 года, однако прерванный набор в исследование СТРОНГ не возобновился. После снятия ограничений на проведение исследований AVXS-101 IТ (интратекального ввода) были запущены другие, новые программы клинических исследований IT-версии препарата.
Крайне мало доступных данных о результатах исследования СТРОНГ. В этой публикации вы можете увидеть данные постерной презентации Intrathecal Administration of AVXS-101 Gene Replacement Therapy for SMA type 2 (STRONG) на EPNS (конгрессе Европейского Педиатрического Неврологического Общества) в 2019 году, где были представлены данные 6-12 мес наблюдения за участниками исследования.
Мы не смогли обнаружить иные публикации данных, возможно, это единственные опубликованные хотя бы в виде постерной презентации данные первого исследования интратекального применения Золгенсма (IV AVXS-101).
Данные демонстрируются по двум когортам пациентов:
- группа А — 18 пациентов от 6 мес до 2 лет (получали три разные дозировки, низкая доза 3 пациента, средняя доза 13 пациентов, начат набор в высокую – представлено 2 пациента),
группа В — 12 пациентов от 2 до 5 лет (средняя доза)
В исследование согласно протоколу набирались пациенты со СМА, которые могли сидеть самостоятельно, но не могли самостоятельно стоять или ходить на момент начала терапии с 3 копиями гена SMN2 и появлением симптомов в возрасте до 12 мес. Ранее не получавшие лечения, не имеющие противопоказаний к проведению люмбальной пункции. Исключались (не принимались) в исследования пациенты с тяжелым сколиозом, а также пациенты, нуждающиеся в вентиляции легких (в том числе неинвазивной) более 12 часов в сутки.
Согласно ключевым выводам предварительно полученных данных, представленным на этом постере:
1. Однократное интратекальное введение AVXS-101 пациентам 6-60 мес возможно без обнаруженных в ходе иследования ограничивающей дозу токсичности (что позволило повысить дозу до высокой в ходе исследования)
2. Низкий уровень изначального наличия антител к AAV9 был обнаружен в группе пациентов от 6 до 60 мес (8,8 % пациентов)
3. Промежуточные данные демонстрировали сохранение или улучшение моторных функций.
В частности,
Среди пациентов от 6 до 24 мес – 7 из 16 пациентов (44%) из групп низкой и средней дозировки улучшили моторные навыки. 2 из них смогли самостоятельно стоять, 1 – ходить.
Среди группы от 2 до 5 лет – 3 из 12 пациентов (25%) улучшили свои моторные навыки, из них 1 начал ходить с поддержкой.
Остальные – сохранили (не утратили) имевшиеся моторные функции.
4. Также отмечается, что среднее увеличение балла по шкале HMSFE — 4,3 в группе от 2 до 5 лет. Кроме того, 50% пациентов показали отклик на лечение уже в течение 1 мес после дозирования (в среднем +3 балла по той же шкале)
6. В целом, этот промежуточный анализ поддерживает безопасность применения интратекально AVXS-101 и демонстрирует ранние сигналы эффективности в этой популяции (6-60 мес)
Источник: epns.info
К сожалению, мы не имеем права разместить на сайте сам постер, представленный на конгрессе, а только выжимки из него. Однако, в каталоге на сайте EPNS вы можете посмотреть каталог постеров, а также абстракт в “Abstract Book”.
Также обычно медицинские специалисты могут запросить в фармацевтической компании-производителе лекарственных средств необходимые им научные данные для личного использования (medinfoemea.gtx@novartis.com)
