Спинраза (Nusinersen)
Спинраза — это первый в мире препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Препарат увеличивает производство белка SMN из «резервного» гена SMN2 с использованием так называемых антисмысловых олигонуклеотидов. Спинраза останавливает прогрессирование заболевания, отмирание нейронов спинного мозга прекращается.
При раннем начале терапии прогноз наиболее благоприятный. В этом случае больные не только возвращают утерянные навыки, но и приобретают новые.
Спинраза выпускается в дозировке 12 мг на 5 мл для интратекального введения (непосредственно в спинномозговую жидкость) и одобрен для всех возрастов и типов СМА без каких-либо ограничений. Существует разница между его введением в первый год применения и в дальнейшие. В первый год необходимо будет сделать 6 инъекций: 3 дозы с 14-ти дневным интервалом, 1 дозу спустя 35 дней и далее – раз в 4 месяца. Впоследствии препарат нужно будет применять постоянно в течение всей жизни каждые 4 месяца.
Препарат разработан компанией Biogen
Результаты клинических испытаний Спинразы (Nusinersen)
Компания Биоген представила новые данные по эффективности и безопасности применения Нусинерсен (Спинраза) у пресимптоматических пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА). Представленный анализ среза данных на февраль 2020 года и охватывает более 4,5 лет наблюдения, включая дополнительные 11 месяцев наблюдения в предыдущим обнародованным результатам.
Дополнительные результаты из промежуточного анализа на февраль 2020 года:
- Все участники исследования, кто ранее научился ходить с поддержкой (92%) и ходить самостоятельно (88%) сохранили эту возможность в течение более чем 11 месяцев с момента последнего среза данных, предшествующего текущему.
- В течении этого, более чем 11 месяцев дополнительного наблюдения, 1 ребенок достиг возможности ходить с поддержкой (повысив процент до 96% во всей группе участников) и также достиг максимальной оценки по шкале CHOP-INTEND, повысив общее количество участников исследования, кто достиг максимальной оценки по этой шкале до 21 из 25 (84%).
- Пациенты с 2 копиями гена SMN2 также показали возможность оценки их двигательных функций по шкале Хаммерсмит (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded scale (HFMSE), что нетипично для пациентов с этой формой не получающих лечение.
Подробнее о результатах исследований можно прочитать по ссылке.
Ранее эффективность Спинразы была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании на пациентах младенческого возраста со СМА с клиническими проявлениями. Эффективность Спинразы также подтвердили открытые клинические исследования на группах пациентов со СМА до клинических симптомов, а также с клиническими проявлениями.
Промежуточный анализ показал улучшение двигательных навыков у большей доли пациентов, получавших препарат, чем среди получавших плацебо.
Некоторые пациенты приобрели двигательные навыки, такие как способность сидеть без поддержки, стоять или ходить при том, что без лечения это было маловероятно, а также остались в живых и достигли возраста, достижение которого было маловероятно.
Более подробно с результатами испытаний можно познакомиться здесь,здесь , в инструкции к препарату.
Инструкция к препарату Спинраза (Nusinersen)
Инструкция к препарату Спинраза (Нусинерсен).
18 июля 2022 года были внесены изменения в российскую инструкцию препарата нусинерсен: в инструкцию добавили данные по безопасности и эффективности применения препарата у взрослых со СМА, подтвержденные реальной клинической практикой. Также согласно новой инструкции увеличен срок хранения препарата, который теперь составляет 4 года вместо трех, а также скорректирована информация о возможных побочных действиях препарата.
Побочные эффекты
В инструкции говорится, что как таковых противопоказаний к приему Спинразы нет. Основные сложности связаны со способом введения препарата. В ходе исследований оказалось, что основные побочные эффекты таковы:
Наиболее распространенные побочные эффекты SPINRAZA, это инфекция верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей и запоры. Серьезные побочные реакции ателектаза были более частыми в SPINRAZA-рассматриваемых пациентах. Отклонения коагуляции и тромбоцитопения, включая острую тяжелую тромбоцитопению, наблюдались после применения некоторых АСО. Почечная токсичность, включая потенциально смертельный гломерулонефрит, наблюдалась после применения некоторых АСО. Подробнее об этом можно прочитать здесь, и в инструкции к препарату.
Клинические исследования препарата
Исследование Devote
Исследование направлено на дальнейшее развитие долгосрочного профиля безопасности и эффективности Нусинерсена при предполагаемом участии более 100 пациентов всех возрастов, включая взрослых пациентов. Оно будет изучать потенциал повышения эффективности, а также безопасности и переносимости при введении более высокой дозы. DEVOTE будет рандомизированным исследованием 2 и 3 фазы, с контролируемым повышением дозы, проводимым в 50 центрах по всему миру.
Исследование будет состоять из трех частей, которые будут включать в себя:
- Открытую оценку безопасности
- Основной двойной слепой рандомизированный период лечения с активным контролем
- Последующий открытый период лечения
По состоянию на апрель 2020 года в исследовании появился первый участник. Подробности исследования можно прочитать по ссылке.
Исследование Респонд
21 июля 2020 года компания Биоген, производитель лекарственного препарата нусинерсен (Спинраза) анонсировала новое клиническое исследование, которое планирует проводить уже с начала следующего года. В исследовании с названием РЕСПОНД планируется изучать комбинаторный эффект от применения препаратов Спинраза и Золгенсма.
Исследование РЕСПОНД задумано с целью оценить клинические преимущества и безопасность нусинерсена у детей со СМА после применения генной терапии онасемноген абепарвовек. В исследование планируется включить 60 детей в возрасте до 3 лет, которые ранее получили инфузию Золгенсма и которые, по мнению исследователя, могут иметь потенциально лучшие клинические результаты от последующего добавочного лечения нусинерсен.
Основная группа исследования будет включать 40 младенцев возрастом до 9 месяцев и младше (на момент первой дозы нусинерсен), с 2 копиями гена SMN2 (т.е. наиболее вероятно со СМА1 типа) и получили ранее генную терапию онасемноген абепарвовек в возрасте 6 месяцев и младше. Вторая группа исследования будет включать 20 детей более широкого возрастного диапазона (до 3 лет на момент первой дозы нусинерсен). После скринингового периода пациенты получать одобренную 12мг дозу нусинерсен, а после того как все 4 загрузочные дозы будут введены, будет получать лечение нусинерсеном каждый 4 месяца в течение 2-летнего периода исследования.
Исследование РЕСПОНД – открытое (open label) исследование 4 фазы, т.е. все пациенты будут получать препарат и обе стороны – и пациент и его врач будут знать, что они получают нусинерсен.
Регистрация Спинразы (Nusinersen) в разных странах мира
23 декабря 2016 года препарат был одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)
21 июня 2017 года Европейское медицинское агентство (ЕМА) одобрило первый препарат для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) для применения в Европе.
По состоянию на июнь 2020 года 29 европейских стран имеет доступ к Нусинерсену на регулярной основе путём возмещения стоимости препарата.
Статус Спинраза (Nusinersen) в России
13 февраля 2019 года Спинраза получила в России орфанный статус. 16 августа 2019 года препарат был официально зарегистрирован в России.
В апреле 2020 года подана заявка о включении Нусинерсена (Спинразы) в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
В августе 2020 года Минздрав РФ включил Спинразу(Нусинерсен) в клинические рекомендации по лечению СМА для детей с этим диагнозом.
23 ноября 2020 года препарат Спинраза (Нусинерсен) включен в перечень ЖНВЛП. Соответствующее распоряжение подписано Правительством РФ 23 ноября 2020 за номером 3073-р
Программы доступа к Спинразе (Nusinersen)
23 апреля 2019 года открылась программа расширенного доступа к первому и на сегодняшний день единственному препарату лечения СМА Спинразе. Программа будет распространяться на 40 младенцев со СМА 1-го типа
Обновленная информация о статусе доступа к Нусинерсен в странах Европы
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения этого лекарства следует получать у вашего лечащего врача.
Другие статьи о препарате Спинраза
Окончательные данные третьей фазы исследования SPINRAZA® (nusinersen) для 2 и 3 типа спинальной мышечной атрофии и данные исследования на пресимптоматической стадии
Положительные данные по широкому кругу лиц со СМА представлены на ежегодном собрании Американской академии неврологии в апреле 2017 года.
Окончательные данные третьей фазы исследования показывают, что SPINRAZA® (nusinersen) значительно улучшает моторную функцию у детей со 2 и 3 типами спинальной мышечной атрофии
«Страховые войны» или как обстоят дела с обеспечением препаратом Нусинерсен (Спинраза) в США
«Спинраза не волшебная пилюля. Этот препарат не избавит от СМА», — сказал он. «Пациенты с СМА нуждаются и требуют постоянного ухода, который мы всегда рекомендовали».
Почему недостаточность SMN так быстро вызывает гибель мотонейронов
Ученые полагают, что их работа может помочь оптимизации доставки Спинразы(нусинерсена), первого зарегистрированного средства для лечения СМА. Спинраза повышает количество функционального гена SMN2 (люди имеют два гена SMN), поэтому если будет найдена возможность доставлять белок в нейроны более таргетно и эффективно, эффективность лечения может быть существенно повышена.
Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях
В России зарегистрирован первый препарат для патогенетического лечения СМА
Регистрация первого лекарственного препарата для лечения СМА в стране — это очень важный, критический и необходимый этап для обеспечения доступа нуждающихся к лечению.
Компания Рош сообщила о своих планах регистрации Рисдиплам — нового препарата для лечения СМА в России
В случае успеха — Рисдиплам будет первым препаратом для лечения СМА в перорального приема, не трубующего внутривенного или интратекального введения.
Авексис поделился планами о дальнейшей регистрации Золгенсма
Что касается других стран, включая Европу, Средний Восток и Африку, AVXS-101 все ещё является экспериментальным препаратом. AveXis планирует сделать ZOLGENSMA® доступным для пациентов со СМА по всему миру. Вместе с тем, приоритетная регистрация уже началась в Европе и Японии в 2018 году. В ближайшем будущем планируется зарегистрировать препарат и в других странах, в том числе в России.
Американская инструкция к препарату Золгенсма
Данный материал и перевод инструкции не является официальным источником информации и не одобрен регуляторными органами, не может использоваться для применения Золгенсма где-либо и служит только ознакомительным целям для тех, кто не может ознакомиться и инструкцией на английском языке
Рош представила свежие промежуточные данные исследований Рисдиплам для лечения СМА
Первая часть исследования SUNFISH была направлена на поиск оптимальной дозы препарата и включала широкую вариабельность участников от 2 до 24 лет. Среди участников на момент включения в исследование были пациенты от неспособных уже сидеть до тех, что мог ходить, с отсутствующим сколиозом до пациентов с тяжелой формой сколиоза. Как сообщалось ранее, среднее увеличение уровня SMN белка было выше, чем в 2 раза по измерению в крови через 12 месяцев после начала терапии.
Появился второй препарат для лечения СМА: генная терапия ZOLGENSMA®одобрена FDA
ZOLGENSMA это рецептурный препарат генной терапии для использования у пациентов младше 2 лет (прим. В США согласно индикации FDA) с диагнозом СМА. Золгенсма вводится однократно через внутривенную инфузию. Эффективность Золгенсма в настоящее время не изучена у пациентов с длительным течением СМА.
