Компания Новартис сообщила о планах регистрации в России препарата Золгенсма для лечения СМА

Компания Новартис в ответе на запрос фонда «Семьи СМА» о возможности и потенциальных сроках регистрации в России препарата генной терапии спинальной мышечной атрофии Золгенсма (AVXS-101) сообщила о формировании досье на подачу на регистрацию своего препарата в Министерство Здравоохранения РФ в 2020 году. По сообщению компании,  в настоящее время компанией ведется работа по формированию досье на препарат.

Компания Новартис также поясняет, что в настоящий момент говорить о точных сроках получения регистрационного удостоверения пока преждевременно.

Также компания в своем обращении отмечает, что в настоящее время компанией открыта глобальная программа управляемого доступа к препарату Золгенсма  (подробнее о программе и ее условиях можно узнать здесь, в рамках которой методом «слепого отбора» (лотереи) лекарственный препарат может быть предоставлен пациентам по заявкам лечащих врачей на безвозмездной основе. В рамках этой программы в течение 2020 года планируется предоставить по всему миру до 100 доз препарата.

Также Новартис сообщает о том, что в настоящее время компанией ведутся переговоры с медицинскими центрами на территории России для улучшения доступа к терапии путем ввоза препарата до его регистрации по жизненным показаниям.

О препарате:  AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma®) является препаратом генной терапии, разработанным для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1. AVXS-101 доставляет синтетическую функциональную копию гена SMN1 в клетки двигательных нейронов, используя адено-ассоциированный вирус-вектор 9 серотипа (scAAV9). Препарат AVXS-101 изучался в трех программах клинических исследований на нескольких десятках больных СМА 1 и показал многообещающую эффективность и безопасность. На основании полученных данных препарат был одобрен Американским регулирующим органом (FDA) 24 мая 2019 года для применения у больных со СМА возрастом до 2 лет. В настоящее время ожидается решение Европейского регулятора в области обращения лекарственных средств и регуляторные рассмотрения в других странах.

Компания в своем письме подчеркивает, что понимает срочность получения терапии нуждающимися пациентами и заверяет, что регистрация и доступ к терапии являются приоритетами для компании Новартис.

***

Источники:

Сообщение компании в адрес фонда

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

 

AVXS-101 (Zolgensma®) станет доступна для пациентов по всему миру в рамках глобальной программы управляемого доступа

Биотехнологическая компания Авексис объявила запуск глобальной программы управляемого доступа к генной терапии AVXS-101 (Zolgesma).

AVXS-101 (onasemnogene abeparvovec-xioi, Zolgensma®) является препаратом генной терапии, разработанным для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1. AVXS-101 доставляет синтетическую функциональную копию гена SMN1 в клетки двигательных нейронов, используя адено-ассоциированный вирус-вектор 9 серотипа (scAAV9). Препарат AVXS-101 изучался в трех программах клинических исследований на нескольких десятках больных СМА 1 типа  возрастом от 0 до 9 мес и показал многообещающую эффективность и безопасность. На основании полученных данных препарат был одобрен Американским регулирующим органом (FDA) 24 мая 2019 года для применения у больных со СМА возрастом до 2 лет. В настоящее время ожидается решение Европейского регулятора в области обращения лекарственных средств и регуляторные рассмотрения в других странах.

Компания Авексис информировала пациентские организации по всему миру о своем намерении предоставить AVXS-101 на благотворительной основе для лечения больных СМА, проживающих в странах, где препарат в настоящее время не одобрен в рамках программы управляемого доступа. Эта программа будет работать в соответствии с лейблом (показаниями к применению) США, т.е. для пациентов в возрасте до 2 лет с подтвержденным генетически СМА любого типа, включая пресимптоматических пациентов. К потенциальным участникам программы также могут быть применены дополнительные медицинские критерии, о которых пока не сообщается.

Начиная со  2 января 2020 года, лечащие врачи пациентов могут отправить заявку (на английском языке) об участии своих пациентов в программе на адрес сторонней компании Дурбин, выполняющей управление программой по электронной почте AveXisMAP@DurbinGlobal.com.

После получения заявок они будут проверены на соответствие медицинским критериям участия в программе и информированы о дальнейших действиях. При соответствии медицинским критериям пациент будет допущен до участия в отборе пациентов для предоставления лечения.

Начиная с 3 февраля 2020 и каждые две недели с этой даты из всех присланных заявок будут проводиться отборы пациентов для предоставления лечения. Отбор пациентов будет производиться указанной независимой компанией с помощью анализа «заслепленных» данных поданных заявок (т.е. не позволяющих идентифицировать страну происхождения и другие данные, которые могли бы влиять на отбор). Отобранные таким образом пациенты смогут получить AVXS-101 бесплатно. Пациенты, которые не были отобраны для лечения автоматически будут перенесены в следующий раунд рассмотрения заявок, до тех пор, пока пациент удовлетворяет медицинским критериям программы. Результаты каждого раунда отбора будут сообщаться лечащим врачам, подававшим заявку на конкретного пациента. Также больным, отобранным для лечения необходимо будет пройти анализ на антитела к применяемому вирус-вектору, титр которых не должен превышать 1:50.

Авексис планирует предоставить до 100 доз препарата в год в рамках программы, в зависимости от возможности производства. При этом, сообщается о 50 дозах препарата выделенных на первые полгода 2020 года.

***

Как пациентское сообщество мы очень рады тому, что появляется еще одна программа предоставления многообещающей лекарственной терапии пациентам, которые в ней нуждаются и позволяющая получить доступ к терапии в ситуации высокой неудовлетворенной потребности больных в лечении. Каждая спасенная жизнь – огромная ценность!

Но мы приветствуем открытие этой программы в смешанных чувствах. С одной стороны,  отсутствие быстрого и своевременного доступа к лечению СМА является печальной реальностью во многих странах мира, включая Россию, и мы очень ценим и благодарны за дополнительную возможность для больных СМА получить многообещающее лечение бесплатно. Но в то же время, мы обеспокоены тем, каким образом в рамках программы планируется осуществлять отбор счастливчиков, которые смогут получить лечение. На наш взгляд, этот процесс напоминает лотерею в области здоровья, что не может быть приемлемым, когда речь идет о неотложной нужде в лечении при таком тяжелом и прогрессирующем заболевании, как СМА. Этот подход, выбранный компанией для отбора пациентов для предоставления лечения рождает множество этических вопросов.

Мы действительно ценим тот факт, что компания по доброй воле приняла решение предложить свой продукт для лечения пациентов, многие из которых, возможно, не могут получить необходимый им доступ к лекарственной терапии в своих странах. Но полагаем, что система слепого отбора пациентов, в настоящее время не учитывает должным образом медицинские потребности, а также не ориентирована на учет клинически релевантных приоритетов. Пациенты, уже получающие патогенетическое лечение стоят в один ряд с теми, у кого нет в настоящее время доступа к какому-либо лечению вообще. Также мы выражаем опасения, что такого рода программа приведет к тому, что пациенты и их лечащие врачи будут соревноваться друг с другом за право получить «награду» — лекарственный препарат, что может привести к разобщению в сообществе.

Мы также полагаем, что недостаточность на текущий момент программ медицинского обучения в отношении генной терапии для лечения СМА и возможностей этой терапии, может вызывать завышенные ожидания у врачей и в семьях пациентов. В связи с тем, что программа покрывает страны, где терапия в настоящее время не одобрена – может наблюдаться недостаток информации и опыта в отношении AVXS-101 и мы также четко видим необходимость в организации долгосрочного наблюдения за пациентами, получающими генную терапию.

Европейская организация СМА Европа , членом которой является российский фонд «Семьи СМА» при поддержке Научного Совета организации, состоящего из признанных экспертов врачей и исследователей мирового уровня, предложила компании Авексис совместно проработать дизайн и протоколы программы управляемого доступа, с целью того, чтобы нуждающиеся пациенты могли получить это новое терапевтическое лечение в рамках клинически обоснованного, безопасного и честного подхода.

В то же время, с запуском этой программы, мы хотели бы обратить внимание семей пациентов со СМА на  необходимость открытого обсуждения с лечащими врачами других доступных в стране вариантов лечения. Понимая, что любая лекарственная терапия в целях наилучшей эффективности должна применяться у больных СМА чем раньше, тем лучше, мы хотели бы подчеркнуть и предостеречь от возможной ситуации, когда надежды на одну из возможных терапий могут служить причиной отсрочек в применению любой другой и привести к возникновению задержек.

Как пациентская организация, мы в Семьи СМА работаем над тем, чтобы для всех больных СМА были доступны все возможные терапевтические опции, которые безопасны и эффективны и могут принести пользу нашим семьям. Для этого мы находимся в постоянном контакте с регулирующими органами, органами в сфере здравоохранения, медицинскими специалистами и фармацевтической индустрией, международными организациями.

Мы выражаем намерение продолжать работать ради лучшего будущего всех больных СМА и их семей.

Ниже мы делимся с вами переводом на русский официальной информации для пациентов, полученной от компании Авексис.

Информационное сообщение от компании (перевод на русский)

Уважаемое сообщество больных спинальной мышечной атрофией,

Со времени одобрения препарата в США, компания AveXis получает возрастающее количество запросов со стороны семей за пределами США на доступ к AVXS-101. В то время как мы работаем над процедурами регистрации в почти тридцати странах мира, мы получаем многочисленные запросы от пациентского сообщества о глобальной программе управляемого доступа (Managed Access Program или MAP), чтобы сделать эту инновационную генную терапию доступной для пациентов, которые в ней срочно нуждаются.

Мы рады сделать этот важный шаг и предлагаем глобальную программу управляемого доступа с бесплатным предоставлением AVXS-101 для больных СМА младше двух лет и являющихся гражданами или резидентами стран, где терапия еще не одобрена местными органами здравоохранения.

Сейчас мы продолжаем расширять наши возможности производства препарата, в настоящее время у AveXis есть одно предприятие, имеющее лицензию на производство AVXS-101, и наша первая обязанность — предоставлять терапию там, где она была одобрена или ожидает одобрения регулирующих органов и для клинических испытаний. Учитывая эти ограничения, мы поставили перед собой задачу и начали диалог, чтобы изучить возможные пути для запуска такой программы с учетом необходимости выполнить другие наши обязательства [прим. по поставкам препарата]. AveXis разработал глобальную программу управляемого доступа, основанную на принципах справедливости, клинических потребностях и глобальной доступности, чтобы наилучшим образом определить справедливое распределение определенного числа доз по всему миру, не выделяя ни одного ребенка или страну по сравнению с другими. Для этого, AveXis сотрудничал с независимым консультативным комитетом по биоэтике для разработки программы.

Глобальная программа управляемого доступа будет запущена в январе 2020 года, 50 доз препарата выделены на первую половину года. До 100 доз в общей сложности запланированы к выделению на 2020 год в рамках программы. AveXis намерен сделать это долгосрочным обязательством с добавлением дополнительных доз в программу на шестимесячной основе, исходя из потребностей пациентов и наличия ресурсов.

В AveXis мы усердно работали над созданием новых путей доступа к генной терапии, новой и развивающейся области медицины. Признавая, что программа не будет решением для всех семей во всех странах, мы продолжаем усердно работать над созданием устойчивых решений для дальнейшего расширения глобального доступа к AVXS-101.

С уважением,
Команда AveXis

Часто задаваемые вопросы

Пациенты должны соответствовать медицинским критериям для участия в программе: клинические критерии включают любого пациента в возрасте до двух лет с генетически подтвержденным диагнозом СМА, независимо от типа, наличия или отсутствия симптомов и предшествующего лечения. Пациент должен быть гражданином или резидентом страны, где AVXS-101 не одобрен местными органами здравоохранения. Лечение должно проводиться в специализированном центре, разрешение органов здравоохранения должно быть получено в стране, где пациент будет проходить лечение и быть признано правомочным.

Начиная со 2 января 2020 года, лечащий врач пациента может подать запрос на участие в программе управляемого доступа для своего пациента, связавшись со сторонним партнером AveXis, — компанией Durbin, по адресу электронной почты AveXisMAP@DurbinGlobal.com

Из-за нормативных ограничений, запрос должен быть подан лечащим врачом.

AveXis разработал программу, основанную на принципах справедливости, клинических потребностях и глобальной доступности, чтобы наилучшим образом определить справедливое распределение конечного числа доз по всему миру, которая не отдавала бы особый приоритет какому-либо ребенку или стране по сравнению с другими. AveXis сотрудничал с независимым консультативным комитетом по биоэтике для разработки программы.

Лечащий врач подает запрос от имени своего пациента. После подтверждения соответствия клиническим критериям отбора, необходимо получить разрешение органов здравоохранения страны, в которой пациент будет проходить лечение, и которое будет признано правомочным. Управление процессом отбора участников программы будет осуществляться третьей стороной (сторонней компанией). Она будет выбирать успешного кандидата при помощи слепого отбора каждые две недели. Если пациент не выбран для получения терапии во время этого раунда отбора, он автоматически переносится в общую базу для следующего отбора до тех пор, пока сохраняются все медицинские критерии для участия.

Признавая, что программа не будет решением для всех семей во всех странах, AveXis рекомендует пациентам взаимодействовать со своим врачом, чтобы определить лучший подход к лечению этого быстро прогрессирующего заболевания.

Как помочь

ico-1.png

Вы можете поддержать деятельность фонда, сделав пожертвование любым удобным для вас способом. Для этого, пожалуйста, перейдите по ссылке

ico2.png

Нашим детям всегда нужны: мешки Амбу и маски к ним, игрушки, предметы гигиены и специальные постельные  принадлежности. Пожалуйста, напишите нашему координатору по работе с семьями Оксане и узнайте, что нужно прямо сейчас family@f-sma.ru

ico3.png

Вы можете установить в своем  магазине ящики для сбора пожертвований. Они очень помогут детям со СМА. Чтобы узнать, как установить ящик, напишите, пожалуйста на электронную почту
smafond@f-sma.ru

Как помочь

Как помочь

Как помочь

Объявлено о временной приостановке исследований интратекального применения AVXS-101

  • FDA частично приостановило интратекальные клинические испытания AVXS-101 для пациентов со СМА на основании результатов небольшого доклинического исследования на животных
  • При тщательном анализе данных о безопасности для человека из всех доступных на сегодняшний день источников, неблагоприятные события, которые можно ожидать от доклинических результатов, не были замечены
  • Новые данные не влияют на уже одобренное внутривенное применение Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), также известного как AVXS-101: внутривенное введение остается доступным в США.
  • Novartis\Avexis работает с FDA, чтобы определить следующие шаги для решения вопросов возобновлению дозирования в интратекальных испытаниях AVXS-101.

30 октября 2019 года компания Novartis\Avexis объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) частично приостановило клинические испытания для интратекального введения препарата AVXS-101. Это решение последовало после сообщения AveXis для органов здравоохранения о результатах небольшого доклинического исследования, инициированного AveXis, в котором у животных были обнаружены воспаления мононуклеарных клеток дорсальных корешковых ганглиев (DRG), иногда сопровождающиеся дегенерацией нервных клеток или их потерей.

Это частичное ограничение от FDA не влияет на ранее одобренное регулятором внутривенное введение Zolgensma® (или AVXS-101) для пациентов возрастом до 2 лет.

AveXis в настоящее время изучает интратекальное введение AVXS-101 у пациентов со вторым типом спинальной мышечной атрофии в своем исследовании STRONG (многоцентрового исследования с контролем дозировки, предназначенного для оценки эффективности, безопасности и переносимости однократного интратекального введения AVXS-101).

Введенное ограничение влияет на набор пациентов в когорту высокой дозировки исследования STRONG. Набор пациентов в когорту, получающих низкие и средние дозировки препарата, был ранее завершен, и уже были представлены промежуточные результаты.

Клиническое значение воспаления DRG, наблюдаемого в указанном доклиническом исследовании на животных, неизвестно и не наблюдалось в предыдущих исследованиях на животных с AVXS-101. Воспаление DRG может быть связано с сенсорными эффектами.

«Следует отметить, что мы завершили тщательный анализ данных о безопасности  для человека из всех доступных на сегодняшний день источников, и никаких побочных эффектов, связанных с сенсорными изменениями, не наблюдалось при интратекальном введении AVXS-101 или Zolgensma. Мы работаем с органами здравоохранения, чтобы подтвердить дальнейшие рекомендации для клинических исследователей. Мы будем продолжать внимательно следить за любыми сообщениями о событиях, связанных с безопасностью пациентов. Мы по-прежнему уверены, что общее соотношение риска и пользы для пациентов, получающих лечение, является благоприятным, и мы продолжаем продолжать углубленно изучать опыт внутривенного применения препарата. Мы будем усердно работать с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), чтобы определить любые дополнительные действия, необходимые для возобновления дозирования в интратекальных клинических испытаниях AVXS-101», заявляют представители компании.

В настоящее время AveXis и Novartis по-прежнему продолжают  исследование и разработку генной терапии для спинальной мышечной атрофии, редкого и разрушительного генетического заболевания. Мы будем продолжать следить за последними новостями и сообщать вам по мере появления новой информации.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.  Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

AveXis представил новые данные по генной терапии СМА

Последние данные о терапевтических возможностях генной терапии Zolgensma® для лечения СМА были представлены на Конгрессе Европейского Общества Детской Неврологии (EPNS) в Афинах в сентябре 2019 года за период наблюдения за больными со спинальной мышечной атрофией I типа продолжительностью до 5 лет.

19 сентября 2019 года компания AveXis, группа компаний Novartis, объявила о том,  что новые промежуточные данные из исследования SPR1NT 3 Фазы у пресимптоматических пациентов, также как и данные из продолжающейся клинической программы STR1VE 3 фазы исследований Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi) показали положительные результаты, демонстрируя соответствующее возрасту моторное развитие и длительную безрецидивную выживаемость* у пациентов с СМА типа 1.

  • Новые промежуточные данные из исследования SPR1NT подтверждают критическую важность раннего начала терапии у пациентов с досимптоматической СМА, приводящей к развитию двигательных навыков «по возрасту».
  • Обновленные результаты глобального исследования STR1VE показывают, что Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi) обладает значительным терапевтическим преимуществом в продлении выживаемости без событий у пациентов с СМА I типа, по сравнению с естественным течением.
  • Пациенты в группе длительного наблюдения исследования START (группа 2), чей средний возраст составляет 4,2 года (самому старшему пациенту — 5 лет), продолжают покорять новые рубежи в двигательном развитии.

*Event-free survival (безрецидивная выживаемость) определяется путем отсутствия конечной точки или (а) смерти или (б) постоянной вентиляции, т.е. трахеостомии или потребности в ≥ 16 часов респираторной поддержки в день (через неинвазивную дыхательную поддержку) в течение ≥ 14 дней подряд при отсутствии острой обратимой болезни, исключая периоперационную вентиляцию легких.

Спинальная мышечная атрофий (СМА) — это редкое и разрушительное генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости, параличу и, если оставить без лечения его самую тяжелую форму (Тип 1), к смерти.

«Для семей, которые никогда не надеялись, что их дети достигнут значимых двигательных вех развития, результаты которые мы представляем на EPNS, демонстрируют меняющее жизнь влияние Zolgensma на детей с СМА типа 1»- сказала Ольга Сантьяго, доктор медицинских наук, главный медицинский директор AveXis. «Крайне важно диагностировать СМА и начать лечение как можно раньше, чтобы остановить необратимую потерю двигательных нейронов и сделать возможным достижение двигательных навыков, таких как ползание, сидение и ходьба».

SPR1NT

SPR1NT Фаза 3 Данные на 31.05.2019

SPR1NT — это продолжающееся открытое мультицентровое клиническое исследование 3 фазы, предназначенное для оценки безопасности и эффективности одноразовой внутривенной (IV) инфузии Zolgensma у предсимптоматических пациентов со СМА с двумя или тремя копиями SMN2 в возрасте ≤ 6 недель на начало терапии.

По состоянию на 31 мая лечение прошли 10 пациентов с 2 копиями SMN2, 12 пациентов с 3 копиями SMN2 и один пациент с 4 копиями SMN2. Средний возраст пациентов при последнем визите в когорте с двумя копиями составлял 6,6 месяца и 4,6 месяца в когорте с тремя копиями.

Из пациентов с 2 и 3 копиями, которые завершили шестимесячную оценку способности глотания все имели нормальную функцию глотания и питались исключительно через рот; из 22 обследованных пациентов все были живы и не нуждались в постоянной вентиляции легких.

Все пациенты с 2 копиями SMN2 достигли или поддерживали показатели теста CHOP-INTEND в значении более 50, 7 пациентов достигли показателя теста CHOP-INTEND, превышающего или равного 60, и 5 пациентов достигли максимального балла 64.

Из пациентов с 2 копиями SMN2 шесть (60%) могли сидеть без поддержки в течение не менее 30 секунд при среднем возрасте 7,6 месяцев. Трое из этих пациентов (30%) были в состоянии стоять с поддержкой при среднем возрасте 10,1 месяца. В сравнении с естественная траектория развития болезни у пациентов со СМА с 2 копиями SMN2,  не получавших лечение, говорит о том, что больные с этой формой никогда не могли бы сидеть без посторонней помощи.

 13 из 18 пациентов (72,2%) испытали по крайней мере один побочный эффект, возникающий при лечении (TEAE), и у 7 (38,9%) было зарегистрировано побочные эффекты, которые, по мнению испытателя, связаны с Zolgensma. Три серьезных побочных эффекта были зарегистрированы у 3 получивших лечение пациентов: круп (1пациент), летаргия (1 пациент) и гиперкальциемия (1 пациент). Все серьезные побочные эффекты были устранены и считались не связанными с лечением. Кроме того, побочные эффекты, представляющие особый интерес, были отмечены у четырех пациентов: повышенный печеночный фермент (у 1 пациента), повышенные показатели функционального теста печени (у 2 пациентов), повышена трансаминаза (у 1 пациента). У 1 пациента наблюдалось бессимптомное повышение уровня креатинфосфокиназы и тропонина в крови, оба из которых были устранены.

STR1VE – GLOBAL. Данные на 31.05.2019

Клиническая программа исследования 3 фазы STR1VE 3 GLOBAL включает в себя продолжающееся в настоящее время открытое, многоцентровое исследование (STR1VE-US в США, STR1VE-EU в Европе и STR1VE-AP в Азиатско-Тихоокеанском регионе), предназначенное, чтобы оценить эффективность и безопасность однократной IV внутривенной инфузии Zolgensma у пациентов с СМА типа 1, возраст которых на момент генной терапии был менее 6 месяцев, с одной или двумя копиями резервного гена SMN2 и имеющими биаллельные делеции или точечные мутации гена SMN1.

В совокупности результаты демонстрируют, что одиночное однократное лечение препаратом Zolgensma имеет значительную терапевтическую пользу в продлении выживаемости по сравнению с естественным течением болезни и быстрое улучшение двигательной функции у пациентов с СМА типа 1.

Пациенты, получавшие Zolgensma продолжали достигать навыки моторного развития. Среднее время наблюдения после введения дозы составило 12,1 месяца в STR1VE-US и 4,2 месяца в STR1VE-EU.

11 пациентов (50%) в исследовании STR1VE-US и 2 пациента (6%) в исследовании STR1VE-EU достигли способности сидеть без поддержки в течение не менее 30 секунд в соответствии с критериями «Bayley-III Gross Motor criteria» — чего дети со СМА 1 никогда не достигают при естественном развитии заболевания.

5 из 6 пациентов (83%) в группе STR1VE-US, кому исполнилось 18 месяцев (на момент завершения исследования), достигли возможности сидеть без посторонней поддержки в течение 30 секунд (основная конечная точка исследования). Кроме того, 1 пациент в исследовании STR1VE-US смог подняться, встать на ноги и ходить с поддержкой.

В STR1VE-US, в тесте CHOP-INTEND показатели увеличивались в среднем на 6,9 балла за первый месяц и на 11,7 балла через три месяца после лечения генной терапией. В STR1VE-EU показатели увеличивались в среднем на 6,4 балла за первый месяц и на 10,6 балла через три месяца после лечения генной терапией.

В то время как два испытания представляют одну и ту же популяцию пациентов с точки зрения типа СМА и первоначальных входных критериев, например, возрастной диапазон и функциональное состояние, — всё же были различия в исходных характеристиках у пациентов из двух испытаний. Так, в STR1VE-US средний возраст при получении дозы составлял 3,7 месяца, а средний балл теста CHOP-INTEND составлял 32. Тогда как в STR1VE-EU средний возраст получения дозы составлял 4,1 месяца, а средний балл CHOP-INTEND был 28. К тому же, в начале исследования в STR1VE-US ни один из пациентов не нуждался в питательной или вентиляционной поддержке. В STR1VE-EU 9 пациентов нуждались в помощи при приеме пищи, а 7 в искусственной вентиляции легких. Наконец, ни у одного из 25 пациентов STR1VE-US, прошедших скрининг на антитела AAV9, не было исключающих титров антител AAV9 (> 1:50), тогда как у 6 из 40 пациентов, прошедших скрининг в STR1VE-EU были титры > 1:50. После повторного скрининга пять пациентов STR1VE-EU были исключены из-за повышенных антител AAV9.

«Эти обновленные данные подтверждают то, что мы видели в других исследованиях Zolgensma, включая повышение выживания детей с СМА типа 1, которые в прошлом умерили или нуждались в постоянной вентиляции уже до двухлетнего возраста», — сказал Эугенио Меркури, доктор медицинских наук департамента детской неврологии Католического университета, Рим, Италия. «Мы видим еще одно убедительное доказательство того, что генная терапия может эффективно остановить потерю двигательных нейронов, помочь пациентам достичь двигательных навыков и изменить курс СМА с помощью разового лечения».

Фото https://pixabay.com

STR1VE-US

Из 22 пациентов, внесенных в STR1VE-US, 20 были живы, обходились без постоянной вентиляции и продолжали исследование. Из 19 пациентов, которые достигли 13,6-месячного возраста, 17 пациентов (89,5%) выжили без постоянной вентиляции. Средний возраст на момент последнего посещения составлял 15,8 месяцев при средней продолжительности наблюдения 12,1 месяца с проведения терапии. Согласно естественной истории заболевания — только 25% пациентов с таким типом болезни выживут без вентиляции к тому времени, когда они достигнут 13,6 месяцев.

В исследовании STR1VE-US 1 пациент умер от дыхательной недостаточности, которая, по мнению исследователя и независимого комитета по мониторингу безопасности данных, не связана с лечением. Кроме того, после исследования данных по безопасности (срез на 8 марта 2019 г.) 1 пациенту в STR1VE-US, потребовалось ≥ 16 часов неинвазивной поддержки BiPAP в течение ≥ 14 дней подряд на момент вывода пациента из исследования. Основываясь на этом отчете исследователя, AveXis будет считать этого пациента нуждающимся в постоянной вентиляционной поддержке на момент прекращения.

STR1VE-EU

По состоянию на 31 мая из 10 пациентов, достигших возраста 10,5 месяцев, 9 (90%) выжили без постоянной вентиляции легких. Средний возраст на момент последнего посещения составлял 8,2 месяца при среднем периоде наблюдения 4,2 месяца. Показатели теста CHOP-INTEND увеличились в среднем на 6,4 балла за один месяц (n = 25) и на 10,6 балла через три месяца (n = 22) после лечения генной терапией.

Как сообщалось ранее, 1 пациент в исследовании STR1VE-EU умер. Согласно отчету по безопасности, непосредственной причиной смерти было гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга, вызванное инфекцией дыхательных путей. СМА Тип 1 была указана в качестве основной причины инфекции дыхательных путей. Кроме того, не было выявлено доказательств признаков воспалительного процесса ЦНС, токсического или связанного с лечением повреждения головного мозга. После отчета о вскрытии, лейкоэнцефалопатия, которая была переоценена как гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга и респираторный дистресс считаются исследователем не связанными с генной терапией. В заключительном отчете о вскрытии указывалось, что генная терапия могла потенциально способствовать сопутствующим событиям при нарушениях функции печени (повышение уровня печеночных ферментов, называемых трансаминазами), аномальных анализах крови (низкий уровень тромбоцитов) и низком кровяном давлении. Отчеты о серьезных нежелательных явлениях (SAE) будут соответствующим образом обновляться и представляться в органы здравоохранения.

STR1VE Глобальная безопасность.

Наблюдения за безопасностью в глобальных данных STR1VE сопоставимы с данными, полученными в ходе исследования START Фаза 1. Неблагоприятные события, представляющие особый интерес, включая повышение уровня трансаминаз, снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопению, были временными и не вызывали каких-либо отдаленных последствий.

START

Долгосрочные дополнительные данные исследования START на 31.05.2019

Исследование START фазы 1, оценивает безопасность и эффективность единовременной IV инфузии Zolgensma пациентов с СМА Типа 1 с появлением клинических симптомов в возрасте до 6 месяцев. В конце 24-месячного исследования все 12 пациентов в когорте 2 (целевая терапевтическая доза) были живы и были без постоянной вентиляции. Без лечения большинство этих пациентов не дожили бы до двухлетнего возраста или нуждались бы в постоянной вентиляции легких. 10 из этих 12 пациентов добровольно вступили в продолжительное экспериментальное долгосрочное исследование START.

По состоянию на 31 мая из 10 пациентов, которые были включены в долгосрочное последующее исследование, все живы и продолжают поддерживать достигнутые навыки моторного развития. 2 пациента, ни один из которых не получал лечение нусинерсеном (nusinersen), после инфузии Zolgensma, смогли стоять с поддержкой. Эти данные являются дополнением к 2 ранее зарегистрированным START пациентам, которые стали ходить самостоятельно.

Средний возраст пациентов составил 4,2 года (диапазон от 3,7 до 5,0 лет), а среднее время после лечения генной терапией — 3,9 года (диапазон от 3,5 до 4,6 лет). 7 из 10 пациентов (70%) в настоящее время не получают сопутствующую терапию нусинерсеном.

Все пациенты сохранили или продемонстрировали улучшение вентиляционного статуса. 6 из 10 пациентов (60%) не нуждаются в ежедневной дыхательной поддержке.

Не было никаких новых связанных с лечением серьезных неблагоприятных явлений, и не наблюдалось никаких нежелательных явлений, представляющих особый интерес во время долгосрочного последующего исследования. Серьезные неблагоприятные явления были зарегистрированы у 6 пациентов из 13. Следующие серьезные неблагоприятные явления были зарегистрированы у одного или нескольких пациентов: пневмония (у 3 пациентов), дегидратация (у 2 пациентов), острая дыхательная недостаточность (у 2 пациентов), дыхательная недостаточность (у 2 пациентов), бронхит (у 1 пациента), остановка сердца (у 1 пациента), гастроэнтерит (1 пациент), гипогликемия (1 пациент), дыхательная недостаточность (1 пациент).

О Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi).

Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) является патентованной генной терапией, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения детей в возрасте до 2 лет со спинальной мышечной атрофией (СМА) с биаллельными мутациями в гене SMN1.

Zolgensma разработана для устранения генетической первопричины СМА путем предоставления функциональной копии человеческого гена SMN, чтобы остановить прогрессирование заболевания посредством устойчивой экспрессии белка SMN с помощью однократной одноразовой внутривенной (IV) инфузии.

Zolgensma представляет собой первое одобренное терапевтическое средство на патентованной платформе для лечения редких моногенных заболеваний с использованием генной терапии. Терапия находится на регулятивном рассмотрении и ожидает получить одобрение в Японии и Европейском Союзе в конце этого года.

Источник: investors.avexis.com

Перевод выполнен специально для фонда «Семьи СМА».

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.

Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

 

Авексис поделился планами о дальнейшей регистрации Золгенсма

Как мы сообщали ранее, 24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) — первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии у детей младше 2 лет. В связи с регистрацией препарата в США фонд «Семьи СМА» обратился с официальным запросом в компанию Авексис – производителю лекарственного средства за информацией относительно планов компании в отношении регистрации лекарственного средства на территории России.
На днях мы получили ответ, приводим перевод сообщения компании полностью (оригинал ответа на английском вы также можете увидеть по ссылке ниже).

«1 июля 2019
Уважаемый фонд «Семьи СМА»,
спасибо за ваше письмо и запрос информации для пациентского сообщества. Мы очень серьезно относимся к взглядам пациентов и понимаем обеспокоенность и заинтересованность российского сообщества в отношении разработки лекарственных средств в области СМА.
Мы хотели бы отметить большую поддержку фонда и партнерские взаимоотношения сложившиеся с российским фондом СМА.
24 мая 2019 года  был достигнут огромный прорыв в области борьбы со СМА. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) в США одобрило  ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) как препарат для лечения детей со СМА младше двух лет. Это значительное событие — результат многих лет взаимодействия и усердия медицинских работников и пациентов, пациентских организаций, исследователей, работников системы здравоохранения, сотрудников компании AveXis и самого Управления. Благодаря их совместным усилиям, семьи получили новую возможность лечения, которая направлена на генетическую первопричину СМА, состоящее лишь из одноразовой генотерапии.
Что касается других стран, включая Европу, Средний Восток и Африку, AVXS-101 все  ещё является экспериментальным препаратом. AveXis планирует сделать  ZOLGENSMA® доступным для пациентов со СМА по всему миру. Вместе с тем, приоритетная регистрация уже началась в Европе и Японии в 2018 году.  В ближайшем будущем планируется зарегистрировать препарат и в других странах, в том числе в России.
На это время, AveXis предпринимает определенные действия, чтобы сделать препарат доступным на международных рынках (в соответствии с местными законами), что является частью платной Программы управляемого доступа (Managed Access Program — MAP).
Цель данной программы — предоставить доступ к ZOLGENSMA® нуждающимся пациентам. Необходимые критерии, которым должен соответствовать пациент для участия в программе:

  • Пациент болен тяжелым, угрожающим жизни заболеванием или находится в состоянии, и не доступно никакое другое альтернативное лечение, либо все альтернативные методы лечения заболевания или состояния пациента уже исчерпаны.
  • Пациент не имеет возможности доступа к действующим клиническим исследованиям AveXis.
  • Существует достаточно оснований полагать, что потенциальная польза от лечения препаратом выше потенциального риска заболевания или состояния больного.
  • AveXis имеет достаточное количество препарата, и предоставление препарата не нарушит действующие клинические исследования и программы разработки препарата.
  • Пациент отвечает другим важным медицинским критериям, установленными медицинскими экспертам, работающими над программой развития продукта.
  • Пациент младше двух лет, а также соответствует следующим критериям:

◦Подтвержденный ДНК-диагноз СМА — анализе мутации гена SMN1 (делеция или точечная мутация).
◦Вес: ≥ 2.6 кг на момент дозирования
◦Anti Adeno Associated Virus Serotype 9 (AAV9) титр антител < 1:50
В рамках данной программы необходима гарантия финансирования для предоставления доступа к ZOLGENSMA®. В рамках этой программы будет использован коммерческий продукт для США. Финансирование может осуществляться самим пациентом, его семьей или органами здравоохранения соответствующей страны и является их ответственностью.
Для вопросов относительно AVXS-101, пожалуйста, отправьте запрос в AveXis EMEA по электронной почте medinfo.emea@avexis.com или телефону +351 30 880 0322.
Мы рекомендуем Ассоциациям СМА проверять информацию на сайтах  www.clinicaltrials.gov и https://www.sma-europe.eu/ в целях поиска потенциальных новых программ клинических исследований и средств лечения. Мы также советуем семьям СМА общаться со своим врачом по поводу других вариантов лечения.
AveXis благодарит Фонд «Семьи СМА» в России за сотрудничество.
Спасибо за ваш интерес и что связались с нами
Надя Анделова
Отдел медицинской информации EMEA”
Текст письма на английском языке

Инструкция к препарату Золгенсма

Как мы сообщали ранее, 24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) (производитель — AveXis Inc. [группа Новартис])— первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей младше 2 лет.

Мы понимаем, что в настоящее время у медицинских специалистов и семей со СМА возникает большое количество вопросов о препарате и его применению.

Поэтому подготовили в целях информирования русскоязычный перевод американской инструкции к препарату Золгенсма.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Данный материал и перевод инструкции не является официальным источником информации и не одобрен регуляторными органами, не может использоваться для применения Золгенсма где-либо и служит только ознакомительным целям для тех, кто не может ознакомиться и инструкцией на английском языке.

Инструкция по применению Золгенсма на сайте производителя

Инструкция на русском

 

Появился второй препарат для лечения СМА: генная терапия ZOLGENSMA®одобрена FDA

У нас есть волнительные новости — достигнут новый этап в борьбе со спинальной мышечной атрофией (СМА)!

24 мая 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило ZOLGENSMA® (оназемноген abeparvovec-xioi) (производитель — AveXis Inc. [группа Новартис])— первый препарат для генной терапии спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей младше 2 лет. Таким образом, у маленьких пациентов с этим тяжёлым диагнозом появилась ещё одна терапевтическая возможность, позволяющая минимизировать прогрессирование СМА и улучшить выживаемость.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости, параличу и, при отсутствии лечения в его наиболее тяжелой форме, постоянной вентиляции или смерти для большинства пациентов к возрасту 2 лет.

Zolgensma (онасемноген abeparvovec-xioi) одобрен американским регулятором для лечения детей в возрасте до 2 лет со спинальной мышечной атрофией (SMA), включая тех, кто не имеет симптомов при постановке диагноза. Препарат Zolgensma предназначен для устранения генетической причины СМА путем замены дефектного или отсутствующего гена SMN1 для остановки прогрессирования заболевания, этот препарат на основе аденоассоциированного вирусного вектора доставляет полностью функциональную копию гена SMN в организм ребенка. Препарат вводится однократно внутривенно, доза определяется с учётом массы тела ребёнка.

Zolgensma

Безопасность и эффективность препарата Золгенсма были продемонстрированы в продолжающемся клиническом исследовании STR1VE US, а также в завершённом исследовании START с участием 36 детей с дебютом СМА в младенческом возрасте (СМА1 типа, возрастом до 8 месяцев на момент включения в исследование). У детей, получающих Золгенсма, отмечено значительное улучшение в достижении основных этапов двигательного развития (например, способность удерживать голову, способность сидеть без поддержки, у нескольких пациентов – стоять и ходить) по сравнению с естественным течением младенческой формы СМА.

Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения Золгенсма были повышение активности печёночных ферментов и рвота. В инструкции по применению препарата имеется предупреждение о риске развития тяжёлого острого поражения печени. В связи с этим перед назначением препарата необходимы клинический осмотр и лабораторная оценка функции печени, а после введения препарата требуется мониторинг на предмет печёночных нарушений в течение по меньшей мере 3 месяцев. При этом, пациенты перед введением препарата должны быть тестированы на наличие антител к AAV9 – вирусному вектору, который лежит в основе действия препарата.

Как помочь

ico-1.png

Вы можете поддержать деятельность фонда, сделав пожертвование любым удобным для вас способом. Для этого, пожалуйста, перейдите по ссылке

ico2.png

Нашим детям всегда нужны: мешки Амбу и маски к ним, игрушки, предметы гигиены и специальные постельные  принадлежности. Пожалуйста, напишите нашему координатору по работе с семьями Оксане и узнайте, что нужно прямо сейчас family@f-sma.ru

ico3.png

Вы можете установить в своем  магазине ящики для сбора пожертвований. Они очень помогут детям со СМА. Чтобы узнать, как установить ящик, напишите, пожалуйста на электронную почту
smafond@f-sma.ru

Как помочь

Как помочь

Как помочь

Компания Авексис, подчеркивает, что этот знаменательный день символизирует годы совместной работы и настойчивости пациентов, пациентских организаций разных стран, исследователей, специалистов здравоохранения, врачей и сотрудников компании AveXis. Благодаря этому сотрудничеству в мире появился новый вариант лечения, который наносит удар по генетической первопричине СМА при помощи единоразовой генной терапии.

«Для меня было честью работать вместе с сообществом СМА на этом пути и донести ZOLGENSMA до детей с СМА. Ваше партнерство было неоценимо на каждом этапе», — говорит Дэйв Леннон, президент AveXis. «Я хотел бы выразить особую благодарность всем семьям, которые участвовали в клинических исследованиях, и тем, кто продолжает участвовать в наших текущих исследованиях по мере того, как мы прилагаем все усилия, чтобы помочь большему количеству людей, живущих с СМА. Без вас нас бы здесь не было.»

Одобрение ZOLGENSMA в Американским регулятором для применения в США- это только начало длинного пути, уже в 2019 году ожидается решение европейского регулятора о возможности применения препарата в Европе и подача регистрационных заявок в других странах.

Вместе с тысячами семей со СМА по всему миру мы с нетерпением ждем дальнейших шагов и возможности получать доступ к терапии для пациентов со СМА во всем мире.

Ниже вы найдете ответы на часто задаваемые вопросы относительно препарата, подготовленные компанией производителем и будем информировать пациентское сообщество СМА в России обо всей новой информации относительно Золгенсма.

ZOLGENSMA это рецептурный препарат генной терапии для использования у пациентов младше 2 лет (прим. В США согласно индикации FDA) с диагнозом СМА. Золгенсма вводится однократно через внутривенную инфузию. Эффективность Золгенсма в настоящее время не изучена у пациентов с длительным течением СМА.

  • Печеночные ферменты могут повышаться и привести к серьезным повреждениям печени у детей, получающих терапию Золгенсма.
  • Пациенты должны получать кортикостероиды перед и после инфузии Золгенсма и также должны регулярно сдавать анализ крови для мониторинга функции печени.
  • Следует незамедлительно связаться с доктором, если кожа или белок глаз начинает желтеть или если пациент пропустил дозу кортикостероидов или началась рвота.
  • Вирусные респираторные инфекции перед и после инфузии Золгенсма могут приводить к серьезным осложнениям. Свяжитесь с доктором немедленно, если вы заметили признаки возможной инфекции, например, кашель, сопли, першение в горле, температуру и пр.
  • Снижение количества тромбоцитов может произойти после инфузии Золгенсма. Немедленно обратитесь к врачу, если у пациента неожиданное кровотечение или кровоподтеки.

Поговорите с врачом, чтобы решить, нужны ли корректировки графика вакцинации для приема кортикостероидов на фоне терапии Золгенсма

Рекомендуется защита («прививка») от респираторно-синцитиального вируса (RSV – РС-вирус).

Какое-то количество времени небольшое количество ZOLGENSMA может быть найдено в стуле пациента. При непосредственном контакте с телесными отходами соблюдайте правила гигиены рук на срок до 1 месяца после введения ZOLGENSMA. Одноразовые подгузники должны быть запечатаны в одноразовые мешки для мусора и выбрасываться с обычным мусором.

Наиболее частыми побочными эффектами, которые возникали у пациентов, получавших ZOLGENSMA, были повышенные ферменты печени и рвота.

Представленная здесь информация о безопасности не является исчерпывающей. Обязательно обсудите с лечащим врачом все возникающие вопросы.

Рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных эффектах, связавшись с FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или здесь, или с AveXis по телефону 833-828-3947.

Пожалуйста, смотрите полную информацию и инструкцию к применению препарата Full Prescribing Information.

Примечание: ВАЖНО! – данные номера ориентированы на американских пациентов и рынок, т.к. в настоящее время препарат одобрен только для применения в США. Инструкция к препарату также для применения в США.

ZOLGENSMA® (онасемноген abeparvovec-xioi) является рецептурной генной терапией, используемой для лечения детей младше 2 лет со СМА. Его вводят внутривенно (в / в) в течение 60 минут в лечебных центрах, которые специализируются на применении золгенсма. Дети не должны быть повторно дозированы препаратов. Дети, которым вводили ZOLGENSMA, должны получать пероральный кортикостероид за 24 часа до инфузии ZOLGENSMA и каждый день в течение, по крайней мере, 30 дней, чтобы контролировать уровни ферментов печени. Через 30 дней, на основании клинического обследования пациента, врач может постепенно снизить дозу и в конечном итоге прекратить прием стероидов. Уровни ферментов в печени ребенка должны контролироваться с помощью анализов крови в течение не менее 3 месяцев.

Наша цель — сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов со СМА с помощью строгой программы клинических исследований. Мы осознаем потребности всего сообщества пациентов со СМА и делаем все необходимые шаги для изучения влияния Золгенсма на пациентов более старшего возраста. Протоколы клинических исследований разрабатываются для изучения ZOLGENSMA у более широкого круга людей со СМА. Данные запланированных и текущих исследований (включая STRONG) помогут нам понять, как лучше планировать будущие исследования.

AveXis в настоящее время проводит 5 программ клинических исследований препарата и еще 2 планируются в ближайшее время. Пожалуйста, посетите ClinicalTrials.gov для получения дополнительной информации о программах клинических исследований.

По данным на май 2019, более чем 130 детей получили лечение Золгенсма.

Примечание: вопрос актуален для пациентов США, где действует страховая модель медицинского обеспечения.
Медицинская страховка для ZOLGENSMA определяется каждым отдельным страховым поставщиком. Когда врач отправляет рецепт на ZOLGENSMA с вашего согласия, высококвалифицированные специалисты из программы OneGene, специализированного ресурса от AveXis, могут тесно сотрудничать со страховой компанией пациента, чтобы помочь получить страховое покрытие.

AveXis работает с детскими нервно-мышечными специалистами по всему США, чтобы убедиться, что они знают как вводить Золгенсма. Также вы можете написать по адресу treatments@curesma.org (американская пациентская организация), чтобы найти ближайший лечебный центр.

AveXis работает с регуляторами в других странах для получения одобрения применения Золгенсма. В настоящее время мы не можем предоставить информацию и предоставит апдейт когда она будет доступна, но вы всегда можете написать на medinfo@avexis.com, если вы в США или medinfo.emea@avexis.com , если вы в Европе, Ближнем Востоке или Африке  (прим. включая Россию) для запроса информации.

За пределами США Золгенсма может быть также доступен для международных рынков, в соответствии с местными законами и правилами, в рамках платной программы управляемого доступа (paid Managed Access Program) через компанию-поставщика Durbin. Международные запросы относительно доступности Золгенсма за пределами США можно сделать, связавшись с Durbin по адресу AveXisMAP@DurbinGlobal.com или по телефону +44-20-8869-6506
Также на сайте ZOLGENSMA.com можно найти последние обновления информации о препарате.

Данные клинических исследований Zolgensma на момент одобрения препарата

Эффективность Zolgensma у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет со СМА с биаллельными мутациями в гене SMN1 была оценена в откарытом исследовании STR1VE (исследование продолжается), и в открытом исследовании START (испытание в возрастающей дозе, завершено).

Первые симптомы у пациентов, принимавших участие в исследовании проявились до 6-месячного возраста. Все пациенты имели генетически подтвержденные биаллельные делеции гена SMN1, две копии гена SMN2 и отсутствие модификации c.859G> C в экзоне 7 гена SMN2 (что предсказывает более мягкий фенотип). Все пациенты имели исходные титры антител против AAV9> 1:50, измеренные с помощью ELISA. В обоих испытаниях Zolgensma был доставлен в виде внутривенной инфузии одной дозы.

Эффективность была установлена на основе выживания и достижения двигательных вех в развитии, таких как сидение без поддержки. Выживаемость определялась как время от рождения до смерти или постоянной вентиляции (потребность в инвазивной вентиляции (трахеостомия) или респираторной помощи в течение 16 или более часов в день (включая неинвазивную вентиляционную поддержку) непрерывно в течение 14 или более дней в отсутствие острой обратимой болезни). Эффективность также была подтверждена оценками респираторной функции, нутритивной поддержки и баллами теста CHOP-INTEND по детской нервно-мышечной недостаточности.

В продолжающемся клиническом исследовании STR1VE были включены 21 пациент (10 мальчиков и 11 девочек) со СМА в младенческом возрасте. До лечения с помощью Zolgensma ни один из 21 пациента не нуждался в неинвазивной вентиляции и все пациенты могли питаться исключительно перорально (то есть не нуждались в зонде\гастростоме). Средний балл CHOP-INTEND на исходном уровне составил 31,0 (от 18 до 47). Все пациенты получали Zolgensma 1,1 × 10 [1] [4] мкг / кг. Средний возраст 21 пациента на момент лечения составил 3,9 месяца (от 0,5 до 5,9 месяца).

По состоянию на май 2019 года, 19 пациентов были живы без постоянной вентиляции и продолжали исследование, в то время как один пациент умер в возрасте 7,8 месяцев из-за прогрессирования заболевания, а один пациент вышел из исследования в возрасте 11,9 мес. Из 19 пациентов, продолжавших исследование – имели возраст от 9,4 до 18,5 месяцев на май 2019г. Согласно полученным данным, 13 из 19 пациентов, продолжавших исследование, достигли 14-месячного возраста без постоянной вентиляции, что является одним из основных показателей эффективности исследования.

В дополнение к выживанию, оценка другой конечной точки эффективности показала, что 10 из 21 пациентов (47,6%) достигли способности сидеть без поддержки в течение> = 30 секунд в возрасте от 9,2 до 16,9 месяцев (средний возраст составлял 12,1 месяца). Для сравнения, исходя из данных естественной истории развития заболевания – нет ожидания, что дети с этой формой болезни смогут сидеть без поддержки, и ожидается, что выживет только приблизительно 25% этих пациентов (то есть живы без постоянной вентиляции) старше 14 месяцев. Кроме того, 16 из 19 пациентов не нуждались в ежедневном использовании НИВЛ (неинвазивной вентиляции легких).

Сравнение результатов продолжающегося клинического исследования с доступными данными естественных анамнезов у пациентов со СМА, имеющими инфантильное начало, является основным доказательством эффективности Zolgensma..
В завершенном клиническом исследовании START участвовало 15 пациентов (6 мальчиков и 9 девочек) со СМА младенческого возраста, 3 в когорте с низкой дозой и 12 в когорте с высокой дозой. Во время лечения средний возраст пациентов в низкодозовой когорте составлял 6,3 месяца (в диапазоне от 5,9 до 7,2 месяцев) и 3,4 месяца (в диапазоне от 0,9 до 7,9 месяцев) в высокой дозе. Дозировка, полученная пациентами в низкодозовой когорте, составляла приблизительно одну треть от дозировки, получаемой пациентами в высокодозовой когорте. Однако точные дозы золгенсма, полученные пациентами в этом завершенном клиническом исследовании, неясны из-за изменения метода измерения концентрации золгенса и снижения концентрации хранимого золгенса со временем. Ретроспективно оцененный диапазон доз в высокой дозе составляет приблизительно от 1,1 × 10 [1] [4] до 1,4 × 10 [1] [4] мкг / кг.

Через 24 месяца после инфузии Золгенсма один пациент из низкодозовой когорты достиг конечной точки постоянной вентиляции; Все 12 пациентов в высокой дозе были живы без постоянной вентиляции. Ни один из пациентов в низкодозовой когорте не мог сидеть без поддержки, стоять или ходить; в когорте с высокими дозами 9 из 12 пациентов (75,0%) могли сидеть без поддержки более 30 секунд, а 2 пациента (16,7%) могли стоять и ходить без посторонней помощи. Сравнение результатов когорты с низкой дозой с результатами когорты с высокой дозой показывает зависимость доза-ответ, которая подтверждает эффективность Zolgensma.

 

Для подготовки публикации были взяты данные из открытых источников: curesma.org, investors.avexis.com

 

 

Новые данные подтверждают эффективность Zolgensma® в лечении спинальной мышечной атрофии (СМА) 1-го типа

В середине апреля компания AveXis, часть группы компаний Novartis, объявила, что промежуточные данные 3-й фазы STR1VE испытания препарата Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101) при спинальной мышечной атрофии (СМА) 1-го типа показали длительную бессобытийную выживаемость, раннее и быстрое увеличение показателей по шкале CHOP-INTEND и значительное улучшения моторных навыков по сравнению с естественным течением болезни, что согласуется с данными ключевого 1-го этапа исследования START, проведенного ранее.

Данные первичного биораспределения по отдельным исследованиям STR1VEпоказали, что Zolgensmaуспешно трансдуцировал намеченные мишени в центральную нервную систему (ЦНС) и обеспечил широко распространенное выделение белка SMN, сравнимое с тканями непораженных индивидуумов (прим. людей без СМА). Из дополнительной информации следует, что 95 процентов пациентов, проходивших скрининг для участия в исследованиияхв рамках программы клинической разработки Zolgensmaи программы управляемого доступа, не были исключены из лечения по критерию повышенных титров антител AAV9, превышающих 1:50. Эти данные были представлены на Клинической и Научной Конференции 2019 года Ассоциации Мышечной Дистрофии (MDA) в Орландо, штат Флорида, США.

Промежуточные данные 3-й фазы STR1VEпо состоянию на 27 сентября 2018 г. (дата среза данных для анализа)

STR1VE — это продолжающееся открытое простое многоцентровое исследование с однократной дозой, предназначенное для оценки эффективности и безопасности однократного внутривенного введения Zolgensmaу пациентов с СМА 1-го типа, которые на момент генной терапии не достигли возраста шести месяцев. Исследование было разработано для охвата как можно более широкой популяции пациентов с СМА 1-го типа с одной или двумя копиями резервного гена SMN2, которые имеют биаллельную делецию гена SMN1 или точечные мутации. Эти критерии хорошо соответствуют популяции пациентов, которые были зарегистрированы в основном испытании 1-й фазы START, при этом потенциально предоставляя лечение некоторым из более редких субпопуляций на исследовательской основе. Исследование STR1VEпланируется завершить в 2020 году.

По состоянию на 27 сентября 2018 года 21 из 22 (95 процентов) пациентов были бессобытийно живы (прим. «событие» смерть или необходимость в длительной вентиляции легких более 16 часов в сутки). Средний возраст составлял 9,5 месяцев, 6 из 7 (86 процентов) пациентов смогли достичь возраста в 10,5 месяцов или старше без событий на указанную дату.  Естественная история развития заболевания без лечения показывает, что 50 процентов детей с  СМА 1-го типа не выживут или будут нуждаться в постоянной вентиляции к возрасту 10,5 месяцев.

Оценки по шкале специального теста нервно-мышечных расстройств CHOP-INTEND увеличились в среднем на 7,0 баллов через месяц после применения терапии и на 11,8 баллов через три месяца, отражая улучшение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем.

Эти данные сопоставимы с улучшениями CHOP-INTENDпри предложенной терапевтической дозе когорты (2-я когорта) в основном исследовании START, которое продемонстрировало среднее соответственное увеличение на 9,8 и 15,4 баллов на том же отрезке времени. Раннее увеличение баллов по CHOP-INTENDможет быть связано с возможным достижением моторных навыков пациентами.

Предварительные оценки пациентов, получавших Zolgensma, показали улучшение двигательных навыков. Три пациента могли сидеть без поддержки в течение не менее 30 секунд по состоянию на 27 сентября 2018 года (медиана возраста — 9,4 месяца) и восемь пациентов достигли того же рубежа к 31 декабря 2018 года (средний возраст — 12,5 месяцев).

 

контрольная отметка, кол-во пациентов n (%) 3 фаза исследования STR1VE, n=22
 27 сентября 2018 31 декабря 2018
 Держит голову прямо 3 и более секунд без поддержки  12 (54,5)  17 (77,3)
 Переворачивается со спины и в правую, и в левую стороны  3 (13,6)  7 (31,8)
 Сидит без поддержки 30 и более секунд  3 (13,6)  8 (36,4)
 Стоит с помощью  0  1 (4,5)
 Средняя продолжительность наблюдения при сборе данных  5,5 месяцев  8,1 месяцев
 Средний возраст при сборе даных  9,4 месяцев  12,5 месяцев
 Пациенты старше 12 месяцев, кол-во n (%)  5 (22,7)  13 (59,1)

 

Наблюдения за безопасностью сравнимы с наблюдениями в 1-й фазе ключевого исследования START. Неблагоприятные события, представляющие особый интерес, включая повышение уровня трансаминаз, снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопения, были преходящими и не вызывали каких-либо долгосрочных последствий. Один пациент умер от дыхательной недостаточности, которая была признана исследователем и независимым советом по мониторингу безопасности данных не связанной с лечением. Этот пациент продемонстрировал значительное улучшение моторики, с увеличением CHOP-INTENDна 27 баллов по сравнению с исходным уровнем через пять месяцев после вливания.

AveXis благодарен мужественным пациентам и семьям, которые принимают участие в наших испытаниях, что позволяет нам продолжать прилагать усилия по осуществлению значительных изменений в жизнь пациентов с редкими генетические заболеваниями.

Биораспределение Zolgensma

Анализ тканей умершего пациента показал, что Zolgensmaуспешно трансдуцировал ткани ЦНС, включая двигательные нейроны головного и спинного мозга, и показал широко распространенную экспрессию белка SMN, сравнимую с тканью здорового человека без СМА и чётко отличимое от образцов пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Оценка биораспределения ДНК, мРНК и белка SMNтрансгена Zolgensmaпроисходила с помощью ddPCR™, ОТ-ПЦР и иммуногистохимического окрашивания белка SMN,

соответственно. Результаты этих анализов последовательно продемонстрировали, что геномы вектора Zolgensma, РНК-транскрипты и белок SMNбыли широко распространены и обнаружены во всех проверенных органах. Геномы вектора Zolgensmaна диплоидный геном были обнаружены в шейном отделе, грудной, поясничной и крестцовой областях. В каждой из этих областей спинного мозга белок SMNбыл выражен в спинномозговых моторных нейронах на уровнях, аналогичных тканям не-СМА типа 1. Выражение белка SMNбыло также обнаружено в корковых и подкорковых областях моторной коры и мозгового вещества. Ткани Zolgensmaи не-СМА типа 1 были четко отличимы от тканей пациентов с СМА 1-го типа, не получавших лечения.

Анализ маркера двигательных нейронов холинацетилтрансферазы (ChAT) показал, что двигательные нейроны были в изобилии и имели нормальный размер и форму у пациентов, получавших Zolgensma, в то время, как окрашивание двигательных нейронов ChATв необработанной ткани пациентов с СМА 1-го типа было малым, из чего следует предположение, что двигательные нейроны были больны и / или умирали.

Эти данные на людях подтверждают механизм действия, первоначально идентифицированный в доклинических исследованиях, не связанных с человеком, проводимых на моделях мышей и приматов, —  одноразовое внутривенное введение Zolgensmaможет восстановить выражение SMNв двигательных нейронах, в которых отсутствует функциональный ген SMN1, тем самым устраняя причину СМА.

Данные по антителам к AAV9

Zolgensma доставляет функциональную копию гена SMNс использованием аденоассоциированного вирусного вектора 9 (AAV9). AAV9 является распространенным вирусом, который по имеющимся данным не вызывает заболевания у людей, и существует низкая распространенность анти-AAVантител у детей младшего возраста, что снижает вероятность иммунологической реакции на вектор AAV9.

Примерно пять процентов пациентов (9/177) до пяти лет, которые прошли скрининг на Zolgensma, были исключены из лечения на протяжении всей клинической разработки программы (включая внутривенное и интратекальное введение) и программы управляемого доступа из-за повышенных титров антител AAV9, превышающих 1:50. Более 150 пациентам, прошедшим скрининг, был введен  Zolgensma.

О Zolgensma®

Zolgensma® (онасемноген abeparvovec-xioi; AVXS-101) является исследовательской генной терапией. В настоящее время разрабатывается как одноразовая инфузия для  СМА 1-го типа. Zolgensmaпредназначен для устранения моногенной первопричины СМА и предотвращения дальнейшей дегенерации мышц путем предоставления копии человеческого гена SMNв целях остановки прогрессирования заболевания посредством быстрого и устойчивого выделения белка SMN. Zolgensmaпредставляет собой первую проприетарную платформу для лечения редких моногенных заболеваний с помощью генной терапии. В декабре FDA принял от компании заявку на разрешение и лицензии на применение Zolgensma среди пациентов с СМА 1-го типа. Препарат ранее получил статус прорывной терапии и приоритетное рассмотрение FDA; регуляторное действие ожидается в мае 2019 года. Помимо этого, ожидается, что препарат получит одобрение в Японии и Европейском Союзе в течение этого года.

ZOLGENSMA (AVXS-101): текущая информация и ответы на вопросы о статусе препарата в настоящее время

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) объявило, что рассмотрит заявку на лицензирование ZOLGENSMA (AVXS-101) о применении у пациентов СМА 1-го типа в течение 6 месяцев, вместо обычных десяти. Окончательное решение следует ожидать к маю 2019 года.

В связи с этим компания AveXis сделала нижеследующее заявление для сообщества СМА в США (оно может быть полезным и для СМА-сообществ других стран, поскольку  содержит ответы на наиболее часто задаваемые вопросы о судьбе препарата и возможностях доступа к нему):

 

«Уважаемое сообщество СМА, данные, полученные в результате первой фазы нашего основного исследования, проведенного на пациентах СМА 1-го типа, сформировали основу для заявки в FDA(Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов). Исходя из данных, включенных в заявку, мы ожидаем, что ZOLGENSMA будет рекомендовано к применению для детей со СМА 1-го типа посредством внутривенной инъекции.

Целью этой генной терапии является устранение первопричины спинально-мышечной атрофии при однократном лечении. Принятие нашей заявки на является важным шагом в этом процессе, поскольку мы приближаемся к тому, чтобы потенциально сделать ZOLGENSMA доступным для пациентов со СМА 1-го типа и их семей. Мы продолжаем разрабатывать ZOLGENSMA для всех форм СМА, проводим дополнительные испытания и планируем исследовать эффективность препарата в других подтипах.

Мы будем держать вас в курсе.

С уважением,
команда AveXis»

 

Разработчик ZOLGENSMA ответил на большинство заданных вопросов, которые были адресованы ему членами сообщества СМА в США:

1. Если ZOLGENSMA будет одобрен FDA, кто будет иметь право на его получение?

Основное исследование фазы 1 на пациентах со СМА 1-го типа сформировало основу для представления на получение одобрения препарата. Учитывая это, мы ожидаем, что ZOLGENSMA будет рекомендовано к применению для детей со СМА 1-го типа, внутривенно.

 2. Я прочитал, что теперь AveXis предлагает программу управляемого доступа (MAP) для пациентов в США — что это такое?

Существуют случаи, когда у пациента имеется серьезное или угрожающее жизни заболевание или состояние, и при этом все доступные в данный момент варианты лечения исчерпаны и запись для участия в клиническом испытании невозможна. В этих случаях лечащий врач может запросить исследуемый продукт AveXis до одобрения регулирующего органа, если это разрешено местным законодательством. В рамках AveXis мы называем такое обеспечение исследовательскими продуктами «Программа управляемого доступа» (ранний доступ).

 

3. Кто имеет право на участие в программе управляемого доступа AveXis для пациентов в США?

Для участия в программе управляемого доступа младенцы с симптомами СМА должны соответствовать следующим критериям *:

Должен быть сделан предварительный независимый запрос от лечащего врача;

У пациента, подлежащего лечению, имеется серьезное или угрожающее жизни заболевание или состояние, и нет удовлетворительной альтернативной терапии, или он исчерпал утвержденные варианты лечения для мониторинга или лечения заболевания или состояния.

Пациент не может быть включен или не может получить доступ к текущим клиническим испытаниям

Существует достаточно информации, чтобы полагать, что потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск в контексте заболевания или состояния, подлежащего лечению.

AveXis имеет достаточный запас исследуемого продукта, и предоставление продукта не будет мешать текущим клиническим испытаниям или общей программе развития

Пациент отвечает любым другим важным медицинским критериям, установленным медицинскими экспертами, работающими над программой разработки продукта:

Эти  и другие важные медицинские критерии сравниваются с критериями включения и результатами нашего исследования фазы 1 для пациентов с СМА типа 1.

* Все вышеперечисленные критерии регулируются местными законами и правилами

 

4. Есть ли у вас программа для более старших пациентов со СМА типа 1 или пациентов со СМА типа 0, 2, 3 и 4?

Программа управляемого доступа (MAP) может быть активирована только после успешного завершения фазы 1 испытания, чтобы определить безопасность и дозировку продукта. В этом случае MAP будет основываться на IV (внутривенное введение) -рецептуре AVXS-101.

AveXis MAP в США в настоящее время предназначен только для детей со СМА, которые отвечают нашим критериям.

Наша цель — сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов с СМА с помощью строгой программы исследований и клинических разработок.

Пожалуйста, ознакомьтесь с таблицей текущих клинических испытаний, перечисленных в конце этой статьи

 

5. Имеют ли пациенты за пределами США право на MAP?

Нет, программа MAP не доступна нигде за пределами США. Пациенты в ЕС имеют возможность зарегистрироваться в текущем исследовании (STR1VE-EU) для пациентов со СМА типа 1.

Для получения дополнительной информации перейдите по адресу clinicaltrials.gov/ или посетите studysmanow.com/ . Вы также можете обратиться к нам по адресу medinfo@avexis.com.

 

6. В чем отличие интратекального дозирования по сравнению с внутривенным введением? Почему пожилым пациентам нельзя вводить внутривенно?

Мы изучаем два пути введения в наших текущих клинических испытаниях: внутривенное (IV) для лечения СМА у младенцев и интратекальное (IT) для детей старшего возраста.

ZOLGENSMA использует вирусную капсидную оболочку AAV9 для доставки полностью функционального гена SMN человека.

Внутривенное лечение с ZOLGENSMA дозируется по весу, что означает, что чем тяжелее по весу пациент, тем большее количество вектора используется. На сегодняшний день самый тяжелый пациент, получавший дозу ZOLGENSMA, весил 8,4 кг.

При использовании интратекального введения препарата у более крупных пациентов общая вирус-векторная нагрузка ниже, чем при внутривенном. Таким образом, интратекальное введение (IT) позволит получать препарат пациентам с большим весом и более старшего возраста.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, насколько вирусный переносчик хорошо переносится пациентами.

В настоящее время мы оцениваем подходящую дозу для доставки IT в исследовании STRONG.

 

7. Каков статус исследования STRONG IT фазы1 у пациентов со СМА 2-го типа? Почему рассматривается третья доза?

·

STRONG – это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с диапазоном доз, разработанное для оценки безопасности, оптимальной дозировки и подтверждения концепции эффективности AVXS-101 в двух различных возрастных группах пациентов со СМА 2-го типа (в настоящее время исследование STRONG полностью набрало необходимое количество участников в когортах с низкой и средней дозой).·

Важной целью исследования STRONG является определение оптимальной дозы интратекальной доставки препарата. Как правило, на ранних этапах клинических испытаний возрастающие дозы изучаются с целью максимизации эффективности при одновременном тщательном мониторинге безопасности для пациентов.

Основанием для рассмотрения более высокой дозы является изучение того, даст ли она дополнительный эффект и приведет ли к потенциально более оптимальным функциональным результатам и при этом будет оставаться безопасной для пациентов.

8. Как насчет детей старшего возраста со СМА?

Идеальным моментом для начала терапии является ее применение до развития значительных, необратимых изменений. По этой причине понятно, что большая часть программ ранней клинической разработки была сосредоточена на младших детях.

Мы признаем необходимость оказания помощи всему населению со СМА, особенно детям старшего возраста и взрослым со всеми формами заболевания, и оцениваем шаги, необходимые для изучения пациентов старшего возраста.

AveXis планирует изучить действие ZOLGENSMA на детей старшего возраста, и в исследование REACH будут включены пациенты в возрасте приблизительно от шести месяцев до 18 лет.

·

9. Как насчет взрослых со СМА?

Наша цель – сделать ZOLGENSMA доступным для всех пациентов со СМА с помощью строгой программы исследований и клинических разработок.

Данные исследования STRONG, которые помогут составить план исследования REACH, лучше проинформируют нас о потенциальном воздействии ZOLGENSMA на более широкую группу пациентов.

Мы понимаем срочность вопроса о лечении для всех пациентов со СМА и продолжаем оценивать потенциал расширения нашей программы для взрослых. Данные этих запланированных и текущих исследований помогут нам понять, как лучше спланировать испытания.

 

10. Сколько будет стоить ZOLGENSMA?

·                     Цена ZOLGENSMA еще не установлена.

В Novartis Research and Development (R&D) day 5 ноября мы поделились экономическим анализом здоровья, который показал, что десятилетние затраты на лечение ультра редких заболеваний постоянной терапией, включая СМА, колеблются от двух до пяти миллионов долларов. Было также обсуждение анализа, который показывает, что наша исследовательская генная терапия, ZOLGENSMA, будет экономически выгодной при стоимости до 4-5 миллионов долларов для 1-го типа СМА.

Эти сравнения были предоставлены для того, чтобы поместить в контекст текущие затраты, связанные с лечением этих типов состояний, и потенциальную ценность, которую может принести генная терапия.

Как было заявлено в день исследований и разработок Novartis, мы хотим повторить, что этот анализ экономической эффективности не следует интерпретировать как цену ZOLGENSMA.

Наша цель — обеспечить пациентам доступ к этой терапии, чтобы мы могли внести существенный вклад в их жизнь.

 

11. Как вы обеспечите доступ пациентов к ZOLGENSMA после его одобрения?

Целью генной терапии является устранение первопричины генетических заболеваний при однократном лечении. Такая одноразовая терапия потребует переосмысления того, как наша система здравоохранения управляет диагностикой, лечением, уходом и связанными с этим затратами для пациентов с генетическими заболеваниями.

Наша цель — обеспечить пациентам доступ к этой терапии. Наша генная терапия будет стоить экономически выгодно для системы здравоохранения. Мы тесно сотрудничаем с плательщиками, чтобы гарантировать, что мы устанавливаем соответствующие цены, отражающие ценность генной терапии, и исследуем креативные варианты для плательщиков, включая варианты оплаты в рассрочку, а также механизмы, основанные на результатах.

Обзор программы клинического развития AVXS-101 (по состоянию на декабрь 2018 года)

Исследование Где проводится Кого набирает Метод доставки препарата Статус
STR1VE США 20 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Набор завершен
STR1VE-EU Европа 30 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Набор начат в Италии и Великобритании
STR1VE-AP Азия

Страны Тихоокеанского региона

6 пациентов со СМА 1-го типа

Младше 6 месяцев

Внутривенная инфузия Планируется
SPR1NT Международное 27 пациентов с 3 или 2-мя копиями SMN2

Младше 6 недель и до появления симптомов

Внутривенная инфузия Набор начат в США, Канаде, Великобритани, Японии и Австралии
STRONG США 51 младенец и ребенок с симптомами СМА и подтвержденной гомозиготной делецией SMN1 и 3 копиями SMN2 и с отсутствием генетического модификатора SMN2

 

От 6 мес и до 5 лет

Интратекальное введение Набор пациентов открыт
REACH Международное Данные из STRONG(первого исследования введения AVXS-101с помощью интратекальной инъекции) помогут определить финальный протокол исследования и критерии набора пациентов Интратекальное введение Планируется

 

 

Оригинал статьи здесь

 

Препарат генной терапии СМА AVXS-101 получил торговое название – ZOLGENSMA

3 декабря 2018 года компания «Новартис» объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло лицензионную заявку для препарата AVXS-101, которое теперь известно как ZOLGENSMA. Таким образом, препарат преодолел очередную стадию на пути от экспериментальной разработки до официального признания в качестве прорывного лечения спинальной мышечной атрофии. ZOLGENSMA® представляет собой первую запатентованную форму для лечения редких моногенных заболеваний с использованием генной заместительной терапии — технологии, которая заменяет отсутствующий или дефектный ген функциональной копией для коррекции основной причины генетической болезни.

AVXS-101 разрабатывался как экспериментальная ген-замещающая терапия для лечения СМА 1-го типа. При текущей подаче на одобрение применения препарат ZOLGENSMA —  адресован для терапии генетической причины развития СМА 1-го  типа, смертельного нервно-мышечного заболевания с ограниченными возможностями терапии. Ранее ZOLGENSMA получил в США статус «Прорывной терапии» (Breakthrough Therapy designation) и возможность ускоренного рассмотрения заявки на одобрение FDA, решение которого по поданной заявке ожидается в мае 2019 года.

Стартовое испытание препарата, в котором оценивалась безопасность и эффективность ZOLGENSMA у пациентов со СМА 1-го типа, показало впечатляющие результаты:  через 24 месяца после инфузии 11 пациентов (91,7%) смогли удерживать голову больше 3 секунд и сидеть без поддержки от 5 секунд и дольше, 10 пациентов (83,3%) смогли сидеть без поддержки от 10 секунд, 9 пациентов (75,0%) смогли сидеть без поддержки в течение 30 секунд, а 2 пациента (16,7%) были в состоянии стоять в одиночестве, ходить с помощью и ходить самостоятельно.

Из 10 пациентов, которые не использовали неинвазивную вентиляцию в начале исследования, семеро так и не начали ей ежедневно пользоваться через 24 месяца после введения препарата. Почти у всех пациентов наблюдались общие детские респираторные заболевания, которые у детей с 1-м типом заболевания с обычно приводят к трахеостомии или смерти. Все пациенты пережили госпитализацию без трахеостомии или необходимости постоянной вентиляции.

В настоящее время пациенты, участвующие в наблюдательной фазе исследования, сохранили свои основные этапы развития, включая пациентов, которые после инфузии освоили дополнительные моторные функции. Важно, что на этом этапе 4 пациента улучшили свои навыки, в том числе 2 пациента, которые сидели без посторонней помощи в течение 30 секунд, 2 пациента смогли встать с поддержкой.

Это обнадеживает и дает понимание, почему в Японии и Европе препарату был дан статус SAKIGAKE и PRIME соответственно, что позволяет ускорить его продвижение от производителя к пациентам.

Источник