Согласно первым предварительным результатам исследования RESPOND, лечение нусинерсеном (Спинраза) после применения генной терапии онасемноген абепарвовек (Золгенсма) представляется безопасным для детей со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Такие результаты были представлены на конгрессе Американской Академии неврологии в апреле 2022 года в рамках постерной презентации. Постер был озаглавлен «Исходные характеристики и первоначальные результаты безопасности в RESPOND: исследование фазы 4 применения нусинерсена у детей со спинальной мышечной атрофией (СМА), получавших онасемноген абепарвовек». (Baseline Characteristics and Initial Safety Results in RESPOND: A Phase 4 Study of Nusinersen in Children with Spinal Muscular Atrophy (SMA) Who Received Onasemnogene Abeparvovec.)
Были показаны ранние данные о безопасности первых девяти пациентов исследования, которые после применения генной терапии онасемноген абепарвовек (Золгенсма) получили субоптимальный отклик и были включены в исследование. Моторная функция и функция легких были наиболее частыми областями, показывающими прогрессирование заболевания, несмотря на лечение онасемноген абепарвовек.. На момент сбора данных в августе 2021 года ни одно из побочных явлений, о которых сообщалось в исследовании, не считалось связанным с использованием нусинерсен.
В настоящее время в исследование продолжает набор пациентов со СМА в возрасте до 3 лет в США, Италии, Германии, Испании и Израиле; более подробную информацию можно найти здесь.
СМА вызывается низким уровнем белка SMN или отсутствием его из-за мутаций в гене SMN1. Двигательные нейроны, контролирующие произвольные движения, особенно чувствительны к дефициту SMN, в результате чего погибают.
Нусинерсен и онасемноген абепарвовек — два одобренных модифицирующих заболевание препарата для лечения СМА, которые повышают уровень SMN за счет различных механизмов. В то время как нусинерсен увеличивает производство SMN, воздействуя на SMN2, резервный ген, который может частично компенсировать потерю SMN, производного от SMN1, генная терапия онасемноген абепарвовек использует модифицированный и безвредный вирус для доставки рабочей копии SMN1 в клетки. Хотя ожидается, что онасемноген абепарвовек будет способствовать устойчивому производству SMN в таких клетках, как двигательные нейроны, предыдущие доклинические исследования показывают, что терапия может покрыть только часть таких клеток.
Таким образом, однократная терапия не всегда может обеспечить ожидаемый терапевтический эффект, и может потребоваться использование дополнительных подходов к терапии.
Согласно опыту реальной клинической практики, некоторые дети, получавшие онасемноген абепарвовек, впоследствии получали нусинерсен, но ни одно исследование на сегодняшний день не проводило систематического анализа безопасности и клинических результатов такой комбинации. Чтобы выяснить безопасность и эффективность нусинерсена после применения онасемноген абепарвовек, компания Biogen запустила исследование 4 фазы RESPOND (NCT04488133). В это исследование планируется включить до 60 детей со СМА в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, ответ которых на применение онасемноген абепарвовек был субоптимальным.
Их неудовлетворенные клинические потребности могут включать небольшое улучшение двигательных навыков, потребность во временной респираторной поддержке, проблемы с глотанием или кормлением, нехарактерные для возраста пациента, или другие реакции, не соответствующие стандарту, который исследователь считает уместным. Испытания фазы 4 начинаются после того, как лекарство было одобрено регулирующими органами, и обычно проводятся для проверки эффективности терапии в реальной жизни.
Пациенты, набираемые в исследование, должны получить разовую дозу онасемноген абепарвовек по крайней мере за три месяца до начала лечения нусинерсен, которое будет проводиться в течение двух лет. Исследование проводится в 2 группах. В одну из них войдут 40 младенцев в возрасте до 9 месяцев с 2 копиями гена SMN2 (что свидетельствует о СМА 1 типа) и получили онасемноген абепарвовек после появления симптомов, но до 6-месячного возраста. Эта группа предназначена для изучения эффект от лечения нусинерсеном среди более молодых пациентов с более коротким средним интервалом между двумя видами терапии. В другую группу войдут 20 детей в возрасте до 3 лет.
Основная цель RESPOND — оценить изменения в способности детей достигать определенных моторных вех, таких как контроль головы, сидение, ползание, стояние и ходьба. Вторичные цели включают другие подтвержденные показатели двигательной функции, время до смерти или постоянной вентиляции легких, а также параметры безопасности.
Представленные в апреле 2022 года данные касались первых девяти набранных в исследование детей (пяти мальчиков и четырех девочек), за которыми наблюдали в среднем в течение 64 дней (около двух месяцев) с максимальным периодом наблюдения до шести месяцев по состоянию на 16 августа 2021 года.
Все эти дети, кроме одного, имели две копии гена SMN2. Получили лечение онасемноген абепарвовек (Золгенсма) в среднем возрасте 2,7 месяца (диапазон 1,2–17,2 месяца) и начали лечение нусинерсен (Спинраза) в среднем возрасте 16,4 месяца (диапазон 5,1–30,4 месяца).
При включении в исследование у всех детей наблюдался субоптимальный клинический ответ как минимум в двух областях. Двигательная функция была наиболее распространенной (восемь детей), за ней следовала функция легких (шесть детей) и навыки глотания/кормления (пять детей). Один ребенок покинул исследование по желанию законного представителя.
Данные о безопасности показали нежелательные явления у шести детей (67%), причем все они были легкой и средней степени тяжести. Чаще всего сообщалось об инфекциях (44,4%) и рвоте (22,2%). У двух детей наблюдались серьезные нежелательные явления (все инфекции), которые были успешно вылечены и не помешали дальнейшему приему нусинерсен. Ни одно нежелательное явление или серьезное нежелательное явление не было связано с применением нусинерсен.
Эти ранние результаты выявили субоптимальные клинические ответы «в нескольких областях, включая двигательные и дыхательные функции, несмотря на лечение [онасемноген абепарвовек]», и предложили благоприятный профиль безопасности для последующего лечения нусинерсеном, пишут исследователи.
«Результаты исследования RESPOND предоставят ценную информацию об эффективности и безопасности [нусинерсен] у детей со СМА, которые ранее получали [онасемноген абепарвовек]», — добавили исследователи, и могут помочь в принятии будущих решений о лечении детей младшего возраста со СМА.
На основе материала Marta Figueiredo PhD
Источник:
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
