SRK-015 – препарат, разработанный для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Он является высокоизбирательным ингибитором надклеточной активации миостатина. На сегодня препарат является исследовательским (эспериментальным) и изучается в многоцентровых программах клинических исследований биотехнологической компанией Scholar Rock.
SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу.
Механизм действия
Исследователи Scholar Rock продемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию, а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.
Scholar Rock планирует разрабатывать SRK-015 как препарат для применения в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА (т.е. связанным с SMN), так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА.
Статус препарата
Компания Scholar Rock провела доклинические исследования препарата.
А также проводит клинические исследования с целью оценки безопасности в эффективности SRK-015 клинических испытаний. Компания производитель исследует SRK-015 как комбинаторную терапию с уже зарегистрированными лекарственными средствами, так и как монотерапию в некоторых подгруппах пациентов со СМА.
Препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.
Статус препарата в России: препарат не зарегистрирован.
Клинические исследования
Осенью 2020 года компания Scholar Rock, сообщила промежуточные результаты клинического исследования ТОПАЗ препарата SRK-015, мышечно-направленного лечения спинальной мышечной атрофии (СМА):
Препарат SRK-015 — высокоселективный ингибитор активации латентного миостатина. В экспериментальное испытание фазы 2 ТОПАЗ было включено 58 пациентов со СМА 2 и 3 типа в 16 исследовательских центрах в США и Европе. В исследовании оценивается безопасность и эффективность внутривенного введения SRK-015 каждые четыре недели в течение 12-месячного периода лечения.
Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен после шестимесячного периода лечения во всех трех группах исследования. Три пациента (один в когорте 2 и два в когорте 3) пропустили по три дозы SRK-015 и шестимесячный промежуточный период анализа из-за ограничений доступа к центрам клинических исследований, связанных с COVID-19; шестимесячный период для этих пациентов не был включен в промежуточный анализ.
В период шестимесячного промежуточного анализа было установлено:
- Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем оценок по шкале Хаммерсмита наблюдалось во всех трех когортах.
— 67% от общего числа пациентов достигли улучшения показателей Хаммерсмита на ≥1 балл. - Значительная часть пациентов в каждой когорте достигла увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
— 35% от общего числа пациентов достигли увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита. - Ответ на лечение (доза) был получен в первичной конечной точке эффективности наблюдался в рандомизированной двойной слепой когорте (когорта3); численно большее улучшение показателей HFMSE наблюдалось для группы с высокой дозой (20 мг / кг) во все оцененные моменты времени.
Оновные данные и результаты по двеннадцатимесячному лечению ожидаются во втором квартале 2021 года. Данные за 12 месяцев могут предоставить дополнительную информацию, оценивающую потенциал для стойкости эффекта и дальнейшего улучшения двигательной функции.
По состоянию на 23 октября 2020 года 39 из 39 пациентов, завершивших 12-месячный период лечения, выбрали период продления (будут продолжать прием препарата)
Исследование САПФИР
В марте 2022 года компания Scholar Rock анонсировала запуск клинического исследования фазы 3 SAPPHIRE (САПФИР) для дальнейшей оценки безопасности и эффективности своего исследуемого препарата апитегромаб (SRK-015) у пациентов со спинальной мышечной атрофией.
SAPPHIRE (САПФИР) — это глобальное исследование 3 фазы, целью которого является оценка безопасности и эффективности апитегромаба в сочетании со Спинраза® (нусинерсен) или Эврисди® (рисдиплам) у пациентов в возрасте от 2 до 21 года с неамбулаторным (не ходящих самостоятельно) типом 2 или 3 СМА.
В исследование планируется набрать 2 группы участников:
- 156 человек в возрасте от 2 до 12 лет
- 48 человек в возрасте 13-21 года
При наборе в исследование участники будут случайным образом распределены либо в группу апитегромаба, либо в группу плацебо. При этом все участники продолжат свое текущее лечение с помощью Спинраза® или Эврисди® под наблюдением своего лечащего врача.Период лечения (когда участники будут получать апитегромаб или плацебо) в исследовании запланирован на 12 месяцев.
После завершения 12 месяцев участники будут либо дополнительно наблюдаться на протяжении 20-недель (в течение периода наблюдения участники прекратят прием апитегромаба, но будут продолжать свое лечение Спинраза® или Эврисди®) либо они смогут записаться на открытое дополнительное исследование (extention study). Все участники дополнительного исследования будут получать апитегромаб, продолжая лечение препаратами Спинраза® или Эврисди®.
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.
Другие статьи о препарате SRK-015
Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях
Заявление компании Рош о поддержке пациентов в связи с конфликтом в Украине
10 марта компания Рош в официальном обращении пациентскому сообществу сообщила о продолжении поставок препарата рисдиплам для пациентов в России, а также об открытии специальной программы поддержки доступа к рисдиплам для украинских пациентов СМА, как в Украине, так и вынужденных покинуть страну.
Данные 6-12 месячного наблюдения пациентов в исследовании STRONG интратекального применения AVXS-101
Исследование СТРОНГ стартовало в конце декабря 2017 года. Оно было остановлено FDA в 2019 году после сообщения о находках в параллельных преклинических исследованиях, которые могли потенциально влиять на безопасность применения. После долгих проверок данных это ограничение было снято во второй половине 2021 года, однако прерванный набор в исследование СТРОНГ не возобновился. После снятия ограничений на проведение исследований AVXS-101 IТ (интратекального ввода) были запущены другие, новые программы клинических исследований IT-версии препарата.
Доступ к Золгенсма в странах Европы и Средней Азии
В России препарат был одобрен в декабре 2021 года и оплачивается за счет средств федерального бюджета в рамках государственного фонда «Круг Добра».
Хирургия позвоночника эффективна у детей со СМА 1 типа, но не лишена рисков
Операция по исправлению кифосколиоза — сочетания двух типов аномального искривления позвоночника — позволяет успешно ввести Спинразу (нусинерсен) в позвоночный канал у детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа, как показывает исследование серии случаев.
Инструкция к препарату Онасемноген абепарвовек (Золгенсма)
Золгенсма (onasemnogene abeparvovec) — препарат генной терапии, разработанный для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1.
Инструкция к препарату Рисдиплам (Эврисди)
Рисдиплам (Эврисди) – препарат для лечения СМА, разработанный компанией Roche в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation. Рисдиплам является модификатором сплайсинга (генетической модификации) гена SMN2, увеличивающим экспрессию полноразмерных функциональных белков.
