SRK-015 – препарат, разработанный для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).

Он является высокоизбирательным ингибитором надклеточной активации миостатина. На сегодня препарат является исследовательским (эспериментальным) и изучается в многоцентровых программах клинических исследований биотехнологической компанией Scholar Rock.

SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу.

Механизм действия

Исследователи Scholar Rock продемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию, а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.

Scholar Rock планирует разрабатывать SRK-015 как препарат для применения в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА (т.е. связанным с SMN), так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА.

Статус препарата

Компания Scholar Rock провела доклинические исследования препарата.

А также проводит клинические исследования с целью оценки безопасности в эффективности SRK-015  клинических испытаний. Компания производитель исследует SRK-015 как комбинаторную терапию с уже зарегистрированными лекарственными средствами, так и как монотерапию в некоторых подгруппах пациентов со СМА.

Препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

Статус препарата в России: препарат не зарегистрирован.

Клинические исследования

Доклинические данные и трансляционная информация, полученные Scholar Rock, подчеркивают многообещающий потенциал миостатина в качестве мишени для лекарств при СМА, а лечение с применением препарата SRK-015 привело к значительному увеличению мышечной силы в генетической модели СМА. Подробнее о результатах доклинических наблюдений: Первые данные по активации ингибиторов миостатина и Доклинические данные по терапевтическому эффекту
Положительные промежуточные результаты первой фазы исследования показывают, что SRK-015 может иметь необходимый фармакологический профиль для модуляции этого пути и показала положительный профиль на здоровых добровольцах, позволяющих перейти к исследованиям на пациентах в рамках 2 фазы. О результатах первой фазы исследований
Компания  завершила набор пациентов со СМА 2 и 3 типов от 5 до 21 года в программу клиического исследования второй фазы ТОПАЗ. Пациенты-участники исследования будут получать препарат SRK-015 раз в четыре недели либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN. В программе участвуют 55 пациентов, исследовательские центры расположены в США, Канаде и Европе. Исследования проходят с 2019 года. Критерии приема в программу.
Для каждой когорты второй фазы запланирован промежуточный анализ, оценивающий безопасность и эффективность. Он будет охватывать подгруппы пациентов, находящихся под воздействием лечения по меньшей мере 6 месяцев. Эти промежуточные результаты по когортам ожидаются в первой половине 2020 года. Итоговые результаты за полный 12-месячный период лечения ожидаются, начиная с четвертого квартала 2020 года и до первого квартала 2021 года.
В мае 2020 года Scholar Rock  сообщила, что из-за пандемии Covid-19 ожидает задержек появления результатов 6-месяцного наблюдения в своем клиническом исследовании препарата SRK-015 как минимум на один квартал и сообщает, что первые результаты стали доступны в 4 квартале 2020 года.
Компания также не исключает, что могут быть затронуты и в дальнейшем сроки дозирования и исследований по оценке безопасности и эффективности у пациентов в клиническом исследовании, так как пандемия продолжается.

Осенью 2020 года компания Scholar Rockсообщила промежуточные результаты клинического исследования ТОПАЗ препарата SRK-015, мышечно-направленного лечения спинальной мышечной атрофии (СМА):

Препарат SRK-015 — высокоселективный ингибитор активации латентного миостатина. В экспериментальное испытание фазы 2 ТОПАЗ было включено 58 пациентов со СМА 2 и 3 типа в 16 исследовательских центрах в США и Европе. В исследовании оценивается безопасность и эффективность внутривенного введения SRK-015 каждые четыре недели в течение 12-месячного периода лечения.

Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен после шестимесячного периода лечения во всех трех группах исследования. Три пациента (один в когорте 2 и два в когорте 3) пропустили по три дозы SRK-015 и шестимесячный промежуточный период анализа из-за ограничений доступа к центрам клинических исследований, связанных с COVID-19; шестимесячный период для этих пациентов не был включен в промежуточный анализ.

В период шестимесячного промежуточного анализа было установлено:

  • Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем оценок по шкале Хаммерсмита наблюдалось во всех трех когортах.
    — 67% от общего числа пациентов достигли улучшения показателей Хаммерсмита на ≥1 балл.
  • Значительная часть пациентов в каждой когорте достигла увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
    — 35% от общего числа пациентов достигли увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
  • Ответ на лечение (доза) был получен в первичной конечной точке эффективности наблюдался в рандомизированной двойной слепой когорте (когорта3); численно большее улучшение показателей HFMSE наблюдалось для группы с высокой дозой (20 мг / кг) во все оцененные моменты времени.

Оновные данные и результаты по двеннадцатимесячному лечению ожидаются во втором квартале 2021 года. Данные за 12 месяцев могут предоставить дополнительную информацию, оценивающую потенциал для стойкости эффекта и дальнейшего улучшения двигательной функции.
По состоянию на 23 октября 2020 года 39 из 39 пациентов, завершивших 12-месячный период лечения, выбрали период продления (будут продолжать прием препарата)

Исследование САПФИР

В марте 2022 года компания Scholar Rock анонсировала запуск клинического исследования фазы 3 SAPPHIRE (САПФИР) для дальнейшей оценки безопасности и эффективности своего исследуемого препарата апитегромаб (SRK-015) у пациентов со спинальной мышечной атрофией.

SAPPHIRE (САПФИР) — это глобальное исследование 3 фазы, целью которого является оценка безопасности и эффективности апитегромаба в сочетании со Спинраза® (нусинерсен) или Эврисди® (рисдиплам) у пациентов в возрасте от 2 до 21 года с неамбулаторным (не ходящих самостоятельно) типом 2 или 3 СМА.

В исследование планируется набрать 2 группы участников:

    • 156 человек в возрасте от 2 до 12 лет
    • 48 человек в возрасте 13-21 года

При наборе в исследование участники будут случайным образом распределены либо в группу апитегромаба, либо в группу плацебо. При этом все участники продолжат свое текущее лечение с помощью Спинраза® или Эврисди® под наблюдением своего лечащего врача.Период лечения (когда участники будут получать апитегромаб или плацебо) в исследовании запланирован на 12 месяцев.

После завершения 12 месяцев участники будут либо дополнительно наблюдаться на протяжении 20-недель (в течение периода наблюдения участники прекратят прием апитегромаба, но будут продолжать свое лечение Спинраза® или Эврисди®) либо они смогут записаться на открытое дополнительное исследование (extention study). Все участники дополнительного исследования будут получать апитегромаб, продолжая лечение препаратами Спинраза® или Эврисди®.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Другие статьи о препарате SRK-015

Лекарства и исследования

Открыто новое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата апитегромаб (SRK-015) САПФИР для лечения СМА

Компания Scholar Rock анонсировала запуск клинического исследования фазы 3 SAPPHIRE (САПФИР) для дальнейшей оценки безопасности и эффективности своего исследуемого препарата апитегромаб (SRK-015) у пациентов со спинальной мышечной атрофией.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Опубликованы промежуточные результаты второй фазы клинического исследования препарата SRK-015 для лечения СМА (ТОПАЗ)

Компания Scholar Rock, проводящая исследования ингибитора миостатина для поддерживающего лечения СМА. направленного на повышение мышечной силы и высносливости сообщила на днях промежуточные результаты клинического исследования

Читать дальше
Лекарства и исследования

Компания Scholar Rock сообщает о задержках сроков появления результатов исследования препарата SRK-015 для лечения СМА

Компания Scholar Rock, проводящая исследования ингибитора миостатина для поддерживающего лечения СМА. направленного на повышение мышечной силы и высносливости сообщила на днях о том, что из-за пандемии Covid-19 ожидает задержек появления результатов 6-месяцного наблюдения в своем клиническом исследовании препарата SRK-015 как минимум на один квартал и теперь ожидает, что первые результаты будут доступны не ранее 4 квартала 2020 года.

Читать дальше

Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях

Лекарства и исследования

Промежуточные данные по лечению рисдиплам у пресимптоматических младенцев

Промежуточные данные применения препарата рисдиплам показывают улучшение двигательной функции у детей на предсимптоматической стадии СМА через год лечения. По предварительным данным исследования RAINBOWFISH, младенцы с предсимптомным диагнозом СМА, получавшие рисдиплам в течение не менее одного года, смогли сидеть, стоять и ходить.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Промежуточные данные по лечению рисдиплам после применения иных видов терапии

Промежуточные данные применения препарата рисдиплам подтверждают профиль безопасности у ранее леченных людей со спинальной мышечной атрофией (СМА). Предварительные данные исследования JEWELFISH, первого испытания у больных СМА в возрасте от 1 до 60 лет, получавших ранее лечение другими препаратами, показали стабильный профиль безопасности и более чем 2-кратное увеличение уровней белка SMN

Читать дальше
Лекарства и исследования

Клиническое исследование MANATEE комбинированного приема рисдиплам и GYM329 ингибитора миостатина

Компания Рош сообщила о начале в 2022 году новой глобальной программы клинических исследований лечения СМА. Исследование MANATEE, фазы 2/3 будет проводиться с целью получения данных по оценке безопасности и эффективности применения в комбинации с рисдипламом нового исследуемого препарата ингибитора миостатина GYM329 (RO7204239), направленного на рост мышц при спинальной мышечной атрофии (СМА).

Читать дальше
Лекарства и исследования

Один из рецепторов андрогена может быть потенциально использован для терапии спинобульбарной мышечной атрофии

Новое исследование предполагает, что встречающаяся в природе форма белка рецептора андрогена, которую ученые назвали AR45, может быть полезна для лечения спинобульбарной мышечной атрофии (SBMA), редкой формы спинальной мышечной атрофии у взрослых.
В лабораторных условиях было обнаружено, что лечение с использованием AR45 задерживает начало заболевания у мышиной модели SBMA и увеличивает выживаемость животных.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Первые данные исследования RESPOND: применение нусинерсен после онасемноген абепарвовек безопасно

Согласно первым предварительным результатам исследования RESPOND, лечение нусинерсеном (Спинраза) после применения генной терапии онасемноген абепарвовек (Золгенсма) представляется безопасным для детей со спинальной мышечной атрофией (СМА).

Читать дальше
Лекарства и исследования

Уровни нейрофиламентов в крови, возможно, могут предсказывать ответ на лечение при СМА

У младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа более низкие уровни в крови фосфорилированных тяжелых цепей нейрофиламента (pNF-H) — маркера повреждения нервных клеток —

Читать дальше