Меню

Клиническое исследование MANATEE комбинированного приема рисдиплам и GYM329 ингибитора миостатина

Компания Рош сообщила о начале в 2022 году новой глобальной программы клинических исследований лечения СМА. Исследование MANATEE, фазы 2/3 будет проводиться с целью получения данных по оценке безопасности и эффективности применения в комбинации с рисдипламом нового исследуемого препарата ингибитора миостатина GYM329 (RO7204239), направленного на рост мышц при спинальной мышечной атрофии (СМА).

Почему в исследовании будет изучаться комбинация применения препаратов?

Это исследование основано на десятилетнем опыте работы с мировым сообществом СМА, которое уже несколько лет проявляет большой интерес к потенциалу комбинированного лечения. Это отвечает задачам нового поколения в исследованиях и разработках для лечения СМА.

Компания Рош, подчеркивает: «Исследуя комбинацию методов лечения с различными механизмами действия и продолжая исследовать разные подходы к лечению, мы можем продолжать изменять жизнь людей, живущих со СМА, и их семей».

Имеющиеся в настоящее время лекарственные препараты для лечения СМА направлены на увеличение количества белка выживающих двигательных нейронов (SMN) в организме («терапия, направленная на SMN»). Низкий уровень белка SMN является основной причиной СМА. Комбинация подхода, нацеленного на SMN, и второго подхода, нацеленного на скелетные мышцы может привести к дополнительной или добавленной пользе в лечении за счет одновременного устранения основной причины и симптомов заболевания.

О молекуле GYM329

Исследуемый препарат GYM329 представляет собой ингибитор миостатина, предназначенное для нацеливания на скелетные мышцы, потенциально увеличивая их размер и рост. Миостатин играет важную роль в регуляции размера скелетных мышц, контролируя их рост. Ингибирование миостатина может способствовать увеличению размеров и силы мышц. Предполагается, что GYM329 в сочетании с рисдипламом, который предназначен для увеличения количества белка SMN во всем организме, может еще больше улучшить двигательную функцию и результаты лечения людей, живущих со СМА.

Обзор исследования MANATEE

MANATEE — это глобальное исследование фазы 2/3, в котором будет оцениваться применение GYM329 в сочетании с рисдипламом у детей со СМА, способных ходить самостоятельно в возрасте 2–10 лет. В исследование смогут участвовать пациенты, которые ранее получали лечение рисдипламом, нусинерсеном или онасемногеном абепарвовеком, а также те, кто ранее не получал никакого лечения. При наборе в исследование будут также применяться иные критерии.

Компания «Рош» изучает возможность применения этой комбинации в других популяциях пациентов, включая пациентов, не способных ходить самостоятельно и в более широком возрастном диапазоне в будущем.

Исследование MANATEE состоит из двух частей:

  • Часть 1 начнется первой и будет оценивать безопасность двух доз GYM329 в сочетании с рисдипламом с целью выбора оптимальной дозы GYM329 для части 2 исследования. Ожидается, что в нем примут участие около 36 участников.
  • Часть 2 является основной частью исследования и будет оценивать эффективность и безопасность дозы GYM329, выбранной в части 1, в сочетании с рисдипламом. Ожидается, что в нем примут участие около 144 участников. Часть 2 начнется после завершения выбора дозы в части 1.

Участники исследования будут случайным образом распределены либо в группу лечения, получающую рисдиплам и GYM329, либо в группу лечения, получающую рисдиплам и плацебо. Все участники исследования будут получать суточную дозу рисдиплама в утвержденной дозе на протяжении всего исследования, включая участников группы плацебо.

 Для участия в первой части исследования было отобрано около 15 клинических центров в разных странах, включая Бельгию, Германию, Италию, Польшу, Нидерланды, Великобританию и США. Ожидается, что набор в Часть 1 начнется в начале 2022 г., а в часть 2 — в конце 2023 г.

Любая семья пациента, которая заинтересована в участии в исследовании, должна обсудить такое решение со своим врачом.

Дополнительная информация об исследовании MANATEE и полный список критериев включения\не включения в исследовании доступны на сайтах ClinicalTrials.gov.

Ответы на часто задаваемые вопросы

Что такое миостатин?

Миостатин — это белок, который естественным образом встречается в скелетных мышцах. Его основная функция заключается в предотвращении чрезмерного роста скелетных мышц. Было показано, что недостаток миостатина или лечение молекулами антимиостатина связаны со значительным увеличением мышечной массы у некоторых видов животных, включая человека. Следовательно, ингибирование миостатина может быть потенциальной терапией заболеваний, связанных с потерей мышечной массы, таких как SMA

Исследовалась ли ранее молекула GYM329? Какие имеются доказательства, указывающие на его потенциал в качестве жизнеспособного варианта терапии?

GYM329 — это исследуемый препарат ингибитор миостатина, предназначенный для воздействия на скелетные мышцы. Он помогает увеличить их размер и рост за счет ингибирования миостатина, встречающегося в природе белка, который контролирует и замедляет рост скелетных мышц, что делает его потенциальным терапевтическим подходом для различных типов мышечных расстройств.

Молекула показала увеличение мышечного объема в трех различных типов мышей со СМА и была первоначально исследована на группе здоровых добровольцев, у которых не было выявлено побочных эффектов, которые привели бы к прекращению исследования.

Что такое рисдиплам?

Рисдиплам представляет собой модификатор сплайсинга  гена SMN2, разработанный для лечения СМА путем повышения и поддержания уровня белка SMN как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях организма. Выпускается в форме сиропа для ежедневного применения. Рисдиплам одобрен более чем в 60 странах для лечения СМА.

Как будут оцениваться результаты исследования?

Двигательная функция будет оцениваться с использованием пересмотренной шкалы Хаммерсмита (RHS), шкалы моторной функции-32 (MFM32) и специального устройства для постоянного ношения, которое будет измерять движения верхних и нижних конечностей и уровни активности в ходе обычной повседневной жизни за пределами места проведения исследования.

Мышечная масса будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), а мышечная сила будет измерятья с помощью миометрии, процесса, который оценивает степень мышечного сокращения.

Шкала SMAIS также будет использоваться лицами, осуществляющими уход, для оценки функциональной независимости.*-

Каковы критерии участия в исследовании?

В исследование MANATEE будут включены:

  • —  амбулаторные пациенты (способные ходить/бегать 10 м за ≤ 30 секунд) в возрасте от 2 до 10 лет на момент скрининга
  • — с подтвержденным генетическим диагнозом 5q-СМА и симптомами СМА
  • — с любым типом СМА и количеством копий SMN2
  • — ранее получавшие лечение рисдипламом, нусинерсеном или онасемногеном абепарвовеком, и те, кто ранее не получал никакого лечения.

Не могут принимать участие в исследовании пациенты, которые получают или получали ранее антимиостатиновую терапию, а также те, у кого есть противопоказания к МРТ.

Помимо этого, существуют и другие критерии.

Почему к участию в исследовании допускаются только амбулаторные пациенты в возрасте от 2 до 10 лет?

Компания Рош: «Несмотря на то, что мы стремимся сделать наши методы лечения доступными для максимально широкого круга пациентов, первоначальные клинические испытания должны проводиться в хорошо контролируемой среде, которая позволяет нам подтвердить, что лечение является безопасным и эффективным и что именно лечение приводит к полученному эффекту, а не другие внешние факторы или случайность.

Критерии включения должны быть тщательно продуманы, чтобы гарантировать, что участники, включенные в испытание, максимально похожи друг на друга и останутся таковыми на протяжении всего испытания. Если мы сможем продемонстрировать клинически значимую пользу в этой хорошо контролируемой популяции пациентов, мы сможем понять, может ли этот подход быть полезным для других, живущих со СМА, и это принесет пользу сообществу в целом»

Планируете ли вы исследовать эту комбинацию в других популяциях пациентов со СМА?

В будущем компания «Рош» изучает возможность применения этой комбинации в других популяциях пациентов, включая пациентов, не способных передвигаться, и в более широком возрастном диапазоне.

Как семьи пациентов могут попасть в исследование? Куда они могут обратиться за дополнительной информацией?

Семьи пациентов, которые заинтересованы в участии в исследовании, должны обсудить это со своим лечащим врачом. Для рассмотрения вопроса о возможности участия в исследовании следует связаться с одним из центров, в которых проходит исследование.

Набор в часть 1 начался в 2022 году. На май 2022 года набор пациентов стартовал в Польше. Ожидается, что вторая часть начнется в конце 2023 года.

Информация об исследовании MANATEE и полный список критериев включения\не включения в исследовании доступны на сайтах ClinicalTrials.gov. Там же доступен список клинических центров в разных странах, в которых проходит исследование.

Можно ли попасть в это исследование в России?

В России набор в 1 часть исследования проходить не будет. Пока нет информации о том, будет ли в России открыт набор во вторую часть исследования. Поэтому единственная опция участия для российских пациентов – уточнять возможность участия за рубежом.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.

Отслеживание последних новостей и событий в области СМА, перевод на русский язык и адаптация материалов являются частью работы фонда. Нам важно, чтобы вся последняя важная информация была доступна для тех, кому она нужна, и могла работать на пользу больным СМА. Вы можете поддержать нашу активность в этом направлении. С вашей помощью мы будем успевать готовить больше материалов для вас

Выберите способ пожертвования, кликнув на его название:

  • Банковская карта
    Выберите размер пожертвования:

    Назначение пожертвования:

    При включении, пожертвования будут производиться автоматически с вашей карты каждый месяц.
  • Ревизиты для безналичного перевода

    Вы можете сделать перевод по реквизитам сбербанка или распечатать заполненную квитанцию и принести её в банк, чтобы выполнить платёж.

    Полное наименование
    Благотворительный фонд помощи больным спинальной мышечной атрофией и другими нервно-мышечными заболеваниями «Семьи СМА».

    Краткое наименование
    БФ «Семьи СМА»

    ИНН/КПП
    7724342940/772401001

    Банковские реквизиты:
    р/с № 40703810438000003439
    в ПАО «Сбербанк России» г.Москва
    БИК 044525225
    к/с 30101810400000000225

    Директор: Германенко Ольга Юрьевна

    Юридический адрес: 115408, г. Москва, ул. Борисовские пруды, д. 48 корп. 2 кв. 211

  • СМС

    Вы можете помочь людям со СМА, отправив СМС на номер 3443 со словом СМА и суммой пожертвования (Например, СМА 300).

    Пожалуйста, перед совершением платежа проверяйте баланс вашего телефона. После ввода суммы и отправки СМС не забудьте подтвердить ваше пожертвование в ответ на пришедшую смску от вашего оператора.

  • Сбербанк Онлайн

    Вы можете быстро помочь людям со СМА через Сбербанк онлайн.

    Для этого зайдите, пожалуйста, в приложение Сбербанка на вашем телефоне. После этого выберите пункт QR-код сканировать вверху экрана. Отсканируйте код, заполните необходимые поля и подтвердите ваши действия.