SRK-015 – препарат, разработанный для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).

Он является высокоизбирательным ингибитором надклеточной активации миостатина. На сегодня препарат является исследовательским (эспериментальным) и изучается в многоцентровых программах клинических исследований биотехнологической компанией Scholar Rock.

SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу.

Механизм действия

Исследователи Scholar Rock продемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию, а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.

Scholar Rock планирует разрабатывать SRK-015 как препарат для применения в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА (т.е. связанным с SMN), так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА.

Статус препарата

Компания Scholar Rock провела доклинические исследования препарата.

А также проводит клинические исследования с целью оценки безопасности в эффективности SRK-015  клинических испытаний. Компания производитель исследует SRK-015 как комбинаторную терапию с уже зарегистрированными лекарственными средствами, так и как монотерапию в некоторых подгруппах пациентов со СМА.

Препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

Статус препарата в России: препарат не зарегистрирован.

Клинические исследования

Доклинические данные и трансляционная информация, полученные Scholar Rock, подчеркивают многообещающий потенциал миостатина в качестве мишени для лекарств при СМА, а лечение с применением препарата SRK-015 привело к значительному увеличению мышечной силы в генетической модели СМА. Подробнее о результатах доклинических наблюдений: Первые данные по активации ингибиторов миостатина и Доклинические данные по терапевтическому эффекту
Положительные промежуточные результаты первой фазы исследования показывают, что SRK-015 может иметь необходимый фармакологический профиль для модуляции этого пути и показала положительный профиль на здоровых добровольцах, позволяющих перейти к исследованиям на пациентах в рамках 2 фазы. О результатах первой фазы исследований
Компания  завершила набор пациентов со СМА 2 и 3 типов от 5 до 21 года в программу клиического исследования второй фазы ТОПАЗ. Пациенты-участники исследования будут получать препарат SRK-015 раз в четыре недели либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN. В программе участвуют 55 пациентов, исследовательские центры расположены в США, Канаде и Европе. Исследования проходят с 2019 года. Критерии приема в программу.
Для каждой когорты второй фазы запланирован промежуточный анализ, оценивающий безопасность и эффективность. Он будет охватывать подгруппы пациентов, находящихся под воздействием лечения по меньшей мере 6 месяцев. Эти промежуточные результаты по когортам ожидаются в первой половине 2020 года. Итоговые результаты за полный 12-месячный период лечения ожидаются, начиная с четвертого квартала 2020 года и до первого квартала 2021 года.
В мае 2020 года Scholar Rock  сообщила, что из-за пандемии Covid-19 ожидает задержек появления результатов 6-месяцного наблюдения в своем клиническом исследовании препарата SRK-015 как минимум на один квартал и сообщает, что первые результаты стали доступны в 4 квартале 2020 года.
Компания также не исключает, что могут быть затронуты и в дальнейшем сроки дозирования и исследований по оценке безопасности и эффективности у пациентов в клиническом исследовании, так как пандемия продолжается.

Осенью 2020 года компания Scholar Rockсообщила промежуточные результаты клинического исследования ТОПАЗ препарата SRK-015, мышечно-направленного лечения спинальной мышечной атрофии (СМА):

Препарат SRK-015 — высокоселективный ингибитор активации латентного миостатина. В экспериментальное испытание фазы 2 ТОПАЗ было включено 58 пациентов со СМА 2 и 3 типа в 16 исследовательских центрах в США и Европе. В исследовании оценивается безопасность и эффективность внутривенного введения SRK-015 каждые четыре недели в течение 12-месячного периода лечения.

Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен после шестимесячного периода лечения во всех трех группах исследования. Три пациента (один в когорте 2 и два в когорте 3) пропустили по три дозы SRK-015 и шестимесячный промежуточный период анализа из-за ограничений доступа к центрам клинических исследований, связанных с COVID-19; шестимесячный период для этих пациентов не был включен в промежуточный анализ.

В период шестимесячного промежуточного анализа было установлено:

  • Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем оценок по шкале Хаммерсмита наблюдалось во всех трех когортах.
    — 67% от общего числа пациентов достигли улучшения показателей Хаммерсмита на ≥1 балл.
  • Значительная часть пациентов в каждой когорте достигла увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
    — 35% от общего числа пациентов достигли увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
  • Ответ на лечение (доза) был получен в первичной конечной точке эффективности наблюдался в рандомизированной двойной слепой когорте (когорта3); численно большее улучшение показателей HFMSE наблюдалось для группы с высокой дозой (20 мг / кг) во все оцененные моменты времени.

Оновные данные и результаты по двеннадцатимесячному лечению ожидаются во втором квартале 2021 года. Данные за 12 месяцев могут предоставить дополнительную информацию, оценивающую потенциал для стойкости эффекта и дальнейшего улучшения двигательной функции.
По состоянию на 23 октября 2020 года 39 из 39 пациентов, завершивших 12-месячный период лечения, выбрали период продления (будут продолжать прием препарата)

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Другие статьи о препарате SRK-015

Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях

Лекарства и исследования

AveXis получил финансирование на продолжение клинических исследований

«Мы рады приветствовать инвесторов из Deerfield management и Roche в нашей команде, теперь для AveXis наступает новый этап. Мы уже начали разработку пока уникальной по технологии генной терапии для СМА, и сейчас у нас есть все возможности, чтобы как можно быстрее достичь результатов в развитии нашего продукта». 

Читать дальше
Лекарства и исследования

Biogen открывает набор в новую стадию испытаний препарата SMNRx

Компания Biogen сообщила о новом этапе клинического исследования препарата SMNRx, работа над которым ведется совместно с компанией ISIS. Текущий этап исследования направлен на лечение досимптоматической спинальной мышечной атрофии и начался в 10 странах мира.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Крупные компании заинтересовались разработкой лекарственной терапии для СМА

Десять лет назад была только одна такая компания, а теперь у нас есть десяток. Это радует, т.к. привлечение к исследованиям большего числа компаний принесет дополнительные ресурсы и опыт, что быстрее приведет нас к эффективной терапии СМА.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Фармгигант Roche приобретает Trophos и продолжает разработки лекарства для СМА

Крупная швейцарская фармацевтическая компания Roche приобрела французский Trophos и продолжает начатую им разработку препарата Олезоксим, который уже на второй фазе исследований показал эффективность для пациентов со СМА.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Новости от ISIS

18-19 ноября компания ISIS объявила о начале второго этапа третьей фазы клинических испытаний своего препарата ISIS-SMNRx и был объявлен набор в группу для испытаний Это

Читать дальше
Лекарства и исследования

Нусинерсен безопасен и эффективен при лечении младенцев со СМА 1 типа

“Кажется, что мы превращаем тип 1 СMA в тип 2”, заявил доктор Ричард Финкель, руководитель отделения неврологии в Nemours Children’s Hospital in Orlando, Floridaи ведущий автор исследования. “Двое из этих детей теперь даже ходят, таким образом, мы можем классифицировать их даже как 3 тип СМА. В этом смысле, мы можем сказать, что «Nusinersen» — это трансформирующий препарат”.

Читать дальше
Scroll Up