Апитегромаб (SRK-015)

SRK-015 – препарат, разработанный для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).

Он является высокоизбирательным ингибитором надклеточной активации миостатина. На сегодня препарат является исследовательским (эспериментальным) и изучается в многоцентровых программах клинических исследований биотехнологической компанией Scholar Rock.

SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу.

Механизм действия

Исследователи Scholar Rock продемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию, а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.

Scholar Rock планирует разрабатывать SRK-015 как препарат для применения в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА (т.е. связанным с SMN), так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА.

Статус препарата

Компания Scholar Rock провела доклинические исследования препарата.

А также проводит клинические исследования с целью оценки безопасности в эффективности SRK-015  клинических испытаний. Компания производитель исследует SRK-015 как комбинаторную терапию с уже зарегистрированными лекарственными средствами, так и как монотерапию в некоторых подгруппах пациентов со СМА.

Препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

Статус препарата в России: препарат не зарегистрирован.

Клинические исследования

Доклинические данные и трансляционная информация, полученные Scholar Rock, подчеркивают многообещающий потенциал миостатина в качестве мишени для лекарств при СМА, а лечение с применением препарата SRK-015 привело к значительному увеличению мышечной силы в генетической модели СМА. Подробнее о результатах доклинических наблюдений: Первые данные по активации ингибиторов миостатина и Доклинические данные по терапевтическому эффекту
Положительные промежуточные результаты первой фазы исследования показывают, что SRK-015 может иметь необходимый фармакологический профиль для модуляции этого пути и показала положительный профиль на здоровых добровольцах, позволяющих перейти к исследованиям на пациентах в рамках 2 фазы. О результатах первой фазы исследований
Компания  завершила набор пациентов со СМА 2 и 3 типов от 5 до 21 года в программу клиического исследования второй фазы ТОПАЗ. Пациенты-участники исследования будут получать препарат SRK-015 раз в четыре недели либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN. В программе участвуют 55 пациентов, исследовательские центры расположены в США, Канаде и Европе. Исследования проходят с 2019 года. Критерии приема в программу.
Для каждой когорты второй фазы запланирован промежуточный анализ, оценивающий безопасность и эффективность. Он будет охватывать подгруппы пациентов, находящихся под воздействием лечения по меньшей мере 6 месяцев. Эти промежуточные результаты по когортам ожидаются в первой половине 2020 года. Итоговые результаты за полный 12-месячный период лечения ожидаются, начиная с четвертого квартала 2020 года и до первого квартала 2021 года.
В мае 2020 года Scholar Rock  сообщила, что из-за пандемии Covid-19 ожидает задержек появления результатов 6-месяцного наблюдения в своем клиническом исследовании препарата SRK-015 как минимум на один квартал и сообщает, что первые результаты стали доступны в 4 квартале 2020 года.
Компания также не исключает, что могут быть затронуты и в дальнейшем сроки дозирования и исследований по оценке безопасности и эффективности у пациентов в клиническом исследовании, так как пандемия продолжается.

Осенью 2020 года компания Scholar Rockсообщила промежуточные результаты клинического исследования ТОПАЗ препарата SRK-015, мышечно-направленного лечения спинальной мышечной атрофии (СМА):

Препарат SRK-015 — высокоселективный ингибитор активации латентного миостатина. В экспериментальное испытание фазы 2 ТОПАЗ было включено 58 пациентов со СМА 2 и 3 типа в 16 исследовательских центрах в США и Европе. В исследовании оценивается безопасность и эффективность внутривенного введения SRK-015 каждые четыре недели в течение 12-месячного периода лечения.

Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен после шестимесячного периода лечения во всех трех группах исследования. Три пациента (один в когорте 2 и два в когорте 3) пропустили по три дозы SRK-015 и шестимесячный промежуточный период анализа из-за ограничений доступа к центрам клинических исследований, связанных с COVID-19; шестимесячный период для этих пациентов не был включен в промежуточный анализ.

В период шестимесячного промежуточного анализа было установлено:

  • Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем оценок по шкале Хаммерсмита наблюдалось во всех трех когортах.
    — 67% от общего числа пациентов достигли улучшения показателей Хаммерсмита на ≥1 балл.
  • Значительная часть пациентов в каждой когорте достигла увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
    — 35% от общего числа пациентов достигли увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
  • Ответ на лечение (доза) был получен в первичной конечной точке эффективности наблюдался в рандомизированной двойной слепой когорте (когорта3); численно большее улучшение показателей HFMSE наблюдалось для группы с высокой дозой (20 мг / кг) во все оцененные моменты времени.

Оновные данные и результаты по двеннадцатимесячному лечению ожидаются во втором квартале 2021 года. Данные за 12 месяцев могут предоставить дополнительную информацию, оценивающую потенциал для стойкости эффекта и дальнейшего улучшения двигательной функции.
По состоянию на 23 октября 2020 года 39 из 39 пациентов, завершивших 12-месячный период лечения, выбрали период продления (будут продолжать прием препарата)

Исследование САПФИР

В марте 2022 года компания Scholar Rock анонсировала запуск клинического исследования фазы 3 SAPPHIRE (САПФИР) для дальнейшей оценки безопасности и эффективности своего исследуемого препарата апитегромаб (SRK-015) у пациентов со спинальной мышечной атрофией.

SAPPHIRE (САПФИР) — это глобальное исследование 3 фазы, целью которого является оценка безопасности и эффективности апитегромаба в сочетании со Спинраза® (нусинерсен) или Эврисди® (рисдиплам) у пациентов в возрасте от 2 до 21 года с неамбулаторным (не ходящих самостоятельно) типом 2 или 3 СМА.

В исследование планируется набрать 2 группы участников:

    • 156 человек в возрасте от 2 до 12 лет
    • 48 человек в возрасте 13-21 года

При наборе в исследование участники будут случайным образом распределены либо в группу апитегромаба, либо в группу плацебо. При этом все участники продолжат свое текущее лечение с помощью Спинраза® или Эврисди® под наблюдением своего лечащего врача.Период лечения (когда участники будут получать апитегромаб или плацебо) в исследовании запланирован на 12 месяцев.

После завершения 12 месяцев участники будут либо дополнительно наблюдаться на протяжении 20-недель (в течение периода наблюдения участники прекратят прием апитегромаба, но будут продолжать свое лечение Спинраза® или Эврисди®) либо они смогут записаться на открытое дополнительное исследование (extention study). Все участники дополнительного исследования будут получать апитегромаб, продолжая лечение препаратами Спинраза® или Эврисди®.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Другие статьи о препарате SRK-015

Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях

Лекарства и исследования

Как проводится люмбальная пункция?

Люмбальная пункция (или поясничный прокол) обычно проводится для диагностики (когда нужно проанализировать состав спинномозговой жидкости пациента) или с лечебной целью, когда препарат нужно доставить непосредственно

Читать дальше
Лекарства и исследования

Компания Roche выпустила обновление информации по своим исследовательским программам в области СМА

В настоящее время компания Roche проводит клинические исследования препарата RG7916, модификатора сплайсинга SMN2, повышающего уровень белков SMN.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Компания AveXis набирает пациентов со СМА 2-го типа в программу STRONG клинического исследования препарата AVXS-101

Ключевые критерии включения в тестирование:

  — Возраст до 60 месяцев (5 лет) на дату начала исследования и подтвержденный во время скрининга генотип болезни, выраженный в способность сидеть без посторонней помощи в течение 10 или более секунд; способность стоять или ходить отсутствует;

Читать дальше
Лекарства и исследования

Компания Roche допускает возможность участия российских пациентов в программе Sunfish

Фармацевтическая компания Roche выпустила обновленную сводку по своим исследованиям в области СМА, где упоминает ситуацию с закрытием набора пациентов на исследование Sunfish и описывает вариант возможности участия в нем российских пациентов. .

Читать дальше
Лекарства и исследования

Компания Roche завершила набор в программу Sunfish: россияне в нее не попадают

Компания Roche объявила о завершении набора пациентов со всего мира для участия в программе Sunfish клинического исследования препарата RG7916 для пациентов со СМА 2-го и 3-го типов.

Читать дальше
Лекарства и исследования

Открыт набор пациентов со СМА1-го типа в программу исследования препарата RG7916

Мы рады сообщить, что в России открылся первый центр клинических исследований препаратов для больных спинальной мышечной атрофией, и теперь у российских семей есть возможность попасть в программу клинических исследований СМА в своей стране.
Центр открыт в Москве, на базе НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева, и сейчас ведется набор пациентов со СМА 1-го типа возрастом до 7 месяцев для участия в исследовании Firefish препарата RG7916 компании Roche.

Читать дальше