Компания AveXis, занимающаяся клинической разработкой препаратов для генной терапии редких, жизнеугрожающих заболеваний, объявила о том, что американская Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) на основании предоставленных компанией данных дала разрешение на проведение запланированного ранее клинического испытания 1 фазы препарата AVXS-101 с использованием интратекального способа доставки у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2 типа и с использованием материалов, произведенных на производственных площадках AveXis с использованием процессов, соответствующих стандартам GMP. Компания планирует начать исследование в ближайшее время.
«Мы очень рады начать наше первое клиническое исследование AVXS-101 у пациентов с СМА 2 типа», — сказал Шон Нолан, Президент и Управляющий директор AveXis. «Нашей задачей было и остается распространение исследований генной терапии за пределы типа 1, чтобы помочь с решением неотложных медицинских потребностей детей со СМА 2 типа и мы с нетерпением ожидаем информации о потенциальном клиническом эффекте AVXS-10 у этих пациентов, которые без лечения никогда не смогут ходить и почти наверняка не смогут стоять без поддержки».
Американское исследование 1 фазы при СМА 2 типа (STRONG)
Открытое мультицентровое исследование 1 фазы с различными дозировками под названием STRONG призвано оценить безопасность, оптимальное дозирование и концептуально подтвердить эффективность однократного интратекального введения препарата AVXS-101 у двух групп пациентов различного возраста со СМА 2 типа. Исследование будет проведено на 27 детях с генетически подтвержденным диагнозом СМА, включая би-аллельную делецию SMN1 и наличие трех копий гена SMN2, способных сидеть, но никогда не стоявших и не ходивших.
Будут оцениваться 2 дозировки, а пациенты будут разделены на 2 возрастные группы: моложе 24 месяцев (до 2 лет) и в возрасте от 24 месяцев до 60 месяцев (от 2 до 5 лет). После введения первым трем участникам каждой из дозировок будет сделан интервал не менее 4 недель, после чего на основании полученных данных о безопасности будет принято решение о продолжении исследования.
Проведение испытания планируется в 11 городах США, включая следующие центры: Ann and Robert H. Lurie Children’s Hospital в Чикаго, Boston Children’s Hospital, Children’s Hospital of Philadelphia, David Geffen School of Medicine вUCLA, Johns Hopkins Pediatric Neurology, Nationwide Children’s Hospital, Stanford University Medical Center, University of Central Florida College of Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, University of Utah and Washington University School of Medicine.
«Это испытание 1 фазы у детей с СМА 2 типа позволит нам оценить безопасность, оптимальное дозирование и концептуально подтвердить эффективность однократного интратекального введения AVXS-101 по сравнению с хорошо известными историческими данными» — сказал Доктор Сукумар Нагендран, Медицинский директор AveXis. Поскольку действие AVXS-101 направлено на основную причину СМА, мы с оптимизмом ожидаем такого же подтверждения на клинике доклинических данных по СМА 2 типа, как мы видели при СМА 1 типа с использованием внутривенного введения».
Подробнее об исследовании, критериях для включения в исследование, а также контактах центров можно ознакомиться на clinicaltrials.gov
Комментарий фонда «Семьи СМА»: для удобства мы перевели критерии приема в программу и публикуем их здесь
Ключевые критерии включения в тестирование:
— Возраст до 60 месяцев (1800 дней) на дату начала исследования и подтвержденный во время скрининга генотип болезни, выраженный в способность сидеть без посторонней помощи в течение 10 или более секунд, но не могут стоять или ходить
— Диагностическое подтверждение по генотипу включающее лабораторно подтвержденную гомозиготную делецию экзона 7 SMN1; с ровно тремя копиями SMN2.
— Отрицательное тестирование гена для мутации модификатора гена SMN2 (c.859G> C)
— Начало клинических признаков и симптомов, соответствующих спинальной мышечной атрофии в возрасте <12 месяцев
— Способность сидеть самостоятельно, но отсутствие возможности стоять или ходить самостоятельно. Способность сидеть самостоятельно определяется критериями многоцентрового справочного исследования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-MGRS), согласно которому эта способность определяется как возможность сидеть без поддержки головы не менее 10 секунд.
Ключевые критерии исключения из исследования:
— Пациент может или когда-либо мог стоять или ходить самостоятельно
— Наличие противопоказания к процедурам на позвоночнике или интратекальному введению (например, расщепление позвоночника, менингит, нарушение или свертывание крови или обструктивное спинальное аппаратное обеспечение, препятствующее эффективному доступу к пространству спинномозговой жидкости (CSF)) или наличие имплантированного шунта для дренажа CSF или имплантированный центральный венозный (ЦНС) катетер
— Тяжелые контрактуры, определяемые назначенным физиотерапевтом (-ами) при скрининге, которые препятствуют либо способности достигать / демонстрировать функциональные способности (например, стоять, ходить), либо мешают возможности принимать интратекальное (ИТ) введение препарата
— Тяжелый сколиоз (определяемый как кривизна позвоночника ≥ 50 °) на рентгенологическом обследовании
— Предыдущая, запланированная или ожидаемая операция по восстановлению сколиоза в течение 1 года после введения дозы
— Использование инвазивной вентиляторной поддержки (трахеотомия с положительным давлением) или пульсоксиметрия <95% насыщения во время, когда пациент бодрствует
— Использование неинвазивной вентиляторной поддержки в течение 12 или более часов в день в течение двух (2) недель до введение препарата
— Медицинская необходимость в использовании желудочного зонда, в случаях когда основной объем питания подается не оральными методами (например, назогастральной трубкой или назоюнальной трубкой) или если вес пациента по возрасту падает ниже 3-го перцентиля на основе стандартов роста детей ВОЗ (Onis 2006). Размещение постоянной гастростомы до скрининга не является исключением.
Встреча с FDA по результатам 1 фазы
5 декабря 2017 года у компании была встреча с FDA по результатам окончания 1 фазы клинических испытаний AVXS-101 при СМА 1 типа. Компания собирается проинформировать об обратной связи от FDA после получения записей со встречи в январе.
Другие активные испытания
В сентябре компания объявила о начале регистрационного открытого одно-дозного, одно-группного, мультицентрового исследования, известного как STR1VE, по оценке эффективности внутривенного введения AVXS-101 у пациентов с СМА 1 типа.
В исследование STR1VE планируется включить 15 пациентов с СМА 1 типа в возрасте менее 6 месяцев на момент начала генетического лечения и имеют 1 или 2 копии гена SMN2, подтвержденного генетическим тестированием, и би-аллельную делецию гена SMN1 или точечные мутации. После введения первым трем участникам каждой из дозировок будет сделан интервал не менее 4 недель до введения препарата другим пациентам для оценки данных о безопасности в 6 временных точках (день 1, 2, 7, 14, 21 и 30), а также ранних данных об эффективности.
Пациенты в это исследование набираются в 16 центрах в США, включая следующие: Ann and Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago, Boston Children’s Hospital, Children’s Hospital Colorado, Children’s Hospital of Philadelphia, Columbia University, David Geffen School of Medicine at UCLA, Duke University, Johns Hopkins Pediatric Neurology, Nationwide Children’s Hospital, Oregon Health and Science University, Stanford University Medical Center, University of Central Florida College of Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, University of Utah, University of Wisconsin, and Washington University School of Medicine.
Cure SMA спонсирует различные генно-терапевтические подходы
С 2010 года американская организация Cure SMA выдала несколько грантов Nationwide Children’s Hospital на исследование генной терапии, также называемой перенос гена. Причиной спинальной мышечной атрофии (СМА) является мутация гена выживания двигательных нейронов 1 (SMN1). Из-за этой мутации у человека не вырабатывается белок выживания двигательных нейронов в достаточном количестве.
Перенос гена может повысить уровень SMN за счет использования вируса, который называют вектором, для доставки SMN1 в пораженные клетки. Исследователи обнаружили, что адено-ассоциированный вирус серотипа 9 (AAV9) имеет уникальную способность проникать через гематоэнцефалический барьер и гемато-спинномозговой барьер.
В настоящее время исследуется два подхода: внутривенная инъекция, или системный доступ, или доставка непосредственно в спинномозговую жидкость. Доставка в спинномозговую жидкость может позволить снизить количество препарата, необходимого для введения более взрослым пациентам. Это может сделать лечение более доступным для более широких слоев населения.
В целом, Cure SMA потратила $845 000 на генную терапию, включая поддержку исследования как системного, как и спинномозгового способа введения. Используя данные, полученные в ходе поддержанного нами исследования спинномозговой доставки, исследователи смогли сохранить полученный от NINDS грант на $4 миллиона для проведения клинических испытаний этого подхода.
Источник: curesma.org
Перевод выполнен специально для БФ «Семьи СМА». Пер. Наталья Мефодовская
