SRK-015 – препарат, разработанный для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Он является высокоизбирательным ингибитором надклеточной активации миостатина. На сегодня препарат является исследовательским (эспериментальным) и изучается в многоцентровых программах клинических исследований биотехнологической компанией Scholar Rock.
SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу.
Механизм действия
Исследователи Scholar Rock продемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию, а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.
Scholar Rock планирует разрабатывать SRK-015 как препарат для применения в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА (т.е. связанным с SMN), так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА.
Статус препарата
Компания Scholar Rock провела доклинические исследования препарата.
А также проводит клинические исследования с целью оценки безопасности в эффективности SRK-015 клинических испытаний. Компания производитель исследует SRK-015 как комбинаторную терапию с уже зарегистрированными лекарственными средствами, так и как монотерапию в некоторых подгруппах пациентов со СМА.
Препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.
Статус препарата в России: препарат не зарегистрирован.
Клинические исследования
Осенью 2020 года компания Scholar Rock, сообщила промежуточные результаты клинического исследования ТОПАЗ препарата SRK-015, мышечно-направленного лечения спинальной мышечной атрофии (СМА):
Препарат SRK-015 — высокоселективный ингибитор активации латентного миостатина. В экспериментальное испытание фазы 2 ТОПАЗ было включено 58 пациентов со СМА 2 и 3 типа в 16 исследовательских центрах в США и Европе. В исследовании оценивается безопасность и эффективность внутривенного введения SRK-015 каждые четыре недели в течение 12-месячного периода лечения.
Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен после шестимесячного периода лечения во всех трех группах исследования. Три пациента (один в когорте 2 и два в когорте 3) пропустили по три дозы SRK-015 и шестимесячный промежуточный период анализа из-за ограничений доступа к центрам клинических исследований, связанных с COVID-19; шестимесячный период для этих пациентов не был включен в промежуточный анализ.
В период шестимесячного промежуточного анализа было установлено:
- Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем оценок по шкале Хаммерсмита наблюдалось во всех трех когортах.
— 67% от общего числа пациентов достигли улучшения показателей Хаммерсмита на ≥1 балл. - Значительная часть пациентов в каждой когорте достигла увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита.
— 35% от общего числа пациентов достигли увеличения на ≥3 балла по шкале Хаммерсмита. - Ответ на лечение (доза) был получен в первичной конечной точке эффективности наблюдался в рандомизированной двойной слепой когорте (когорта3); численно большее улучшение показателей HFMSE наблюдалось для группы с высокой дозой (20 мг / кг) во все оцененные моменты времени.
Оновные данные и результаты по двеннадцатимесячному лечению ожидаются во втором квартале 2021 года. Данные за 12 месяцев могут предоставить дополнительную информацию, оценивающую потенциал для стойкости эффекта и дальнейшего улучшения двигательной функции.
По состоянию на 23 октября 2020 года 39 из 39 пациентов, завершивших 12-месячный период лечения, выбрали период продления (будут продолжать прием препарата)
Исследование САПФИР
В марте 2022 года компания Scholar Rock анонсировала запуск клинического исследования фазы 3 SAPPHIRE (САПФИР) для дальнейшей оценки безопасности и эффективности своего исследуемого препарата апитегромаб (SRK-015) у пациентов со спинальной мышечной атрофией.
SAPPHIRE (САПФИР) — это глобальное исследование 3 фазы, целью которого является оценка безопасности и эффективности апитегромаба в сочетании со Спинраза® (нусинерсен) или Эврисди® (рисдиплам) у пациентов в возрасте от 2 до 21 года с неамбулаторным (не ходящих самостоятельно) типом 2 или 3 СМА.
В исследование планируется набрать 2 группы участников:
- 156 человек в возрасте от 2 до 12 лет
- 48 человек в возрасте 13-21 года
При наборе в исследование участники будут случайным образом распределены либо в группу апитегромаба, либо в группу плацебо. При этом все участники продолжат свое текущее лечение с помощью Спинраза® или Эврисди® под наблюдением своего лечащего врача.Период лечения (когда участники будут получать апитегромаб или плацебо) в исследовании запланирован на 12 месяцев.
После завершения 12 месяцев участники будут либо дополнительно наблюдаться на протяжении 20-недель (в течение периода наблюдения участники прекратят прием апитегромаба, но будут продолжать свое лечение Спинраза® или Эврисди®) либо они смогут записаться на открытое дополнительное исследование (extention study). Все участники дополнительного исследования будут получать апитегромаб, продолжая лечение препаратами Спинраза® или Эврисди®.
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.
Другие статьи о препарате SRK-015
FDA отклонило заявку на регистрацию препарата апитегромаб
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отклонило заявку на препарат апитегромаб
Scholar Rock подала заявки в регулирующие органы США и Европы для одобрения препарата апитегромаб для лечения СМА
В конце января 2025 года компания Scholar Rock объявила о подаче в FDA заявки на одобрение препарата апитегромаб, мышечно-направленную терапию, разработанную для обеспечения улучшения двигательной функции у людей, живущих со СМА. Апитегромаб предназначен для использования в сочетании с терапией, направленной на SMN.
Scholar Rock представила успешные результаты исследования 3 фазы SAPPHIRE применения апитегромаба у пациентов со СМА
Биофармацевтическая компания Scholar Rock в октябре 2024 года объявила о положительных результатах основного клинического исследования SAPPHIRE фазы 3 (NCT05156320) , оценивающего эффективность и безопасность апитегромаба,
Последние публикации о лекарствах и клинических испытаниях
FDA не одобрило применение нусинерсена в более высокой дозировке
(FDA) отложило одобрение дополнительной заявки на регистрацию лекарственного препарата (sNDA) для высокодозного режима применения нусинерсена (Спинраза) для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА).
FDA отклонило заявку на регистрацию препарата апитегромаб
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отклонило заявку на препарат апитегромаб
Компания Argenx планирует начать клинические исследования ARGX-119 для лечения СМА
Биотехнологическая компания Argenx планирует начать исследование эффективности своего препарата ARGX-119 при СМА в 2025 году.
Biogen подал досье в FDA и EMA для одобрения применения высоких дозировок нусинерсена для лечения СМА
В конце января 2025 года компания Biogen сообщила о подаче заявок для одобрение режима повышенных дозировок нусинерсена для лечения СМА в американский (FDA) и европейский (EMA) регулирующие органы.
Влияние нусинерсена на независимость детей со СМА школьного возраста: улучшение двигательной функции, связанное со снижением тревожности и депрессии
Исследование, проведенное в Китае, показало, что после лечения препаратом нусинерсен в течение более одного года дети школьного возраста со спинальной мышечной атрофией (СМА) продемонстрировали улучшение двигательной функции и большую независимость при выполнении задач, связанных с использованием рук и кистей.
Терапия леводопой может облегчать симптомы СМА: данные исследования на мышах
Нарушения в работе дофамина и других химических медиаторов в нервных клетках могут вызывать проблемы с осанкой при спинальной мышечной атрофии (СМА). Новое исследование, проведенное на
