В настоящее время набор открыт в клинических центрах на территории США. В будущем предполагается, что исследование откроет набор также в центрах на территории Европы.
Компания AveXis, занимающаяся клинической разработкой препаратов для генной терапии редких заболеваний, угрожающих жизни, проводит в настоящее время набор в 1-ю фазу клинического испытания препарата AVXS-101 с использованием интратекального способа доставки лекарства пациентам со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го типа. О планах компании по началу набора в это исследование мы сообщали ранее.
Американское исследование 1-й фазы при СМА 2-го типа (STRONG)
Открытое мультицентровое исследование 1-й фазы с различными дозировками под названием STRONG призвано оценить безопасность препарата AVXS-101, определить его оптимальную дозировку и концептуально подтвердить эффективность однократного интратекального введения препарата у двух групп пациентов различного возраста со СМА 2-го типа. Участниками исследования станут 27 детей с генетически подтвержденным диагнозом СМА (включая би-аллельную делецию SMN1 и наличие трех копий гена SMN2), способных сидеть, но никогда не стоявших и не ходивших.
Будут оцениваться 2 дозировки, а пациенты будут разделены на 2 возрастные группы: моложе 24 месяцев (до 2 лет) и в возрасте от 24 месяцев до 60 месяцев (от 2 до 5 лет). После введения первым трем участникам каждой из дозировок будет сделан интервал не менее 4 недель, после чего на основании полученных данных о безопасности будет принято решение о продолжении исследования.
Подробнее об исследовании, критериях для включения в исследование, а также контактах центров можно ознакомиться на clinicaltrials.gov
Комментарий фонда «Семьи СМА»:
Ключевые критерии включения в тестирование:
— Возраст до 60 месяцев (5 лет) на дату начала исследования и подтвержденный во время скрининга генотип болезни, выраженный в способность сидеть без посторонней помощи в течение 10 или более секунд; способность стоять или ходить отсутствует;
— Диагностическое подтверждение по генотипу включающее лабораторно подтвержденную гомозиготную делецию экзона 7 SMN1 с ровно тремя копиями SMN2.
— Отрицательное тестирование гена для мутации модификатора гена SMN2 (c.859G> C)
— Начало клинических признаков и симптомов, соответствующих спинальной мышечной атрофии в возрасте <12 месяцев
— Способность сидеть самостоятельно, но отсутствие возможности стоять или ходить. Способность сидеть самостоятельно определяется критериями многоцентрового справочного исследования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-MGRS), согласно которому эта способность определяется как возможность сидеть без поддержки головы не менее 10 секунд.
Основные критерии исключения из исследования:
— Пациент может или когда-либо мог стоять или ходить самостоятельно
— Наличие противопоказания к процедурам на позвоночнике или интратекальному введению (например, расщепление позвоночника, менингит, свертывание крови или обструктивное спинальное аппаратное обеспечение, препятствующее эффективному доступу к пространству спинномозговой жидкости (CSF)) или наличие имплантированного шунта для дренажа CSF или имплантированный центральный венозный (ЦНС) катетер
— Тяжелые контрактуры, определяемые физиотерапевтами при скрининге, которые препятствуют либо возможности достигать / демонстрировать функциональные способности (например, стоять, ходить), либо мешают возможности принимать интратекальное (ИТ) введение препарата
— Тяжелый сколиоз (определяемый как кривизна позвоночника ≥ 50 °) на рентгенологическом обследовании
— Предыдущая, запланированная или ожидаемая операция по восстановлению сколиоза в течение 1 года после введения дозы
— Использование инвазивной вентиляторной поддержки (трахеотомия с положительным давлением) или пульсоксиметрия <95% насыщения во время, когда пациент бодрствует
— Использование неинвазивной вентиляторной поддержки в течение 12 или более часов в день в течение двух недель до введение препарата
— Медицинская необходимость в использовании желудочного зонда, в случаях когда основной объем питания подается не оральными методами (например, назогастральной трубкой или назоюнальной трубкой) или если вес пациента по возрасту падает ниже 3-го перцентиля на основе стандартов роста детей ВОЗ (Onis 2006). Размещение постоянной гастростомы до скрининга не является исключением.
