Компания Новартис представила новые долгосрочные данные по препарату генной терапии онасемноген абепарвовек (Золгенсма). Данные были представлены на конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA) в марте 2023 года. Они включают данные двух исследований долгосрочного наблюдения (LTFU), LT-001 и LT-002 и показывают постоянную эффективность и продолжительность действия препарата в различных популяциях пациентов с общим соотношением пользы и риска, которое остается благоприятным у пролеченных детей с сохранением моторных навыков до 7,5 лет после введения дозы.
Данные LT-001, продолжающегося 15-летнего исследования пациентов, завершивших исследование START фазы 1, показали, что дети раннего возраста, получавшие лечение после появления симптомов СМА, сохраняли достигнутый уровень моторных навыков в течение 7,5 лет после однократной внутривенной инфузии. Кроме того, еще три пациента также достигли ключевой вехи «стояния с посторонней помощью» в период долгосрочного наблюдения.
Также были представлены промежуточные результаты 15-летнего исследования LT-002, которое включает как данные у пресимптоматических, так и симптоматически пролеченных пациентов с помощью внутривенного (ВВ) и интратекального (ИТ) введения, при этом все пациенты сохранили моторные навыки, достигнутые в основных периодах соответствующих исследований.
Большинство пациентов в LT-002 (70,4% или 57/81) никогда не получали дополнительную терапию (76,2% в когорте в/в введения, 50% в исследуемой когорте и/т введения). Среди пациентов в когорте внутривенных инъекций 24 из 25 (96%) пациентов, получавших лечение до появления симптомов, достигли двигательной вехи самостоятельной ходьбы до или без дополнительной терапии, а 30 из 32 (93,8%) пациентов, получавших лечение после появления симптомов СМА, достигли этап сидения без поддержки до или без дополнительной терапии.
На сегодняшний день более 3000 детей со спинальной мышечной атрофией со всего мира прошли курс лечения онасемноген абепарвовек.
Дополнительные данные по исследованиям долгосрочного наблюдения (LTFU):
LT-001
После завершения исследования START 1-й фазы, 10 из 12 пациентов из когорты 2 (терапевтическая доза) добровольно включились в продолжающееся 15-летнее обсервационное долгосрочное последующее исследование (LT-001).
Средний возраст включенных пациентов составил 7,1 года, а среднее время после начала лечения генной терапией — 6,86 года.
Результаты для когорты терапевтических доз (n = 10) по состоянию среза данных на 23 мая 2022 г.:
- Все пациенты (100%) сохранили ранее достигнутые моторные навыки
- Все пациенты (100%) были живы и не нуждались в постоянной вентиляции легких
- Все пациенты (100%) сохраняли возможность питаться перорально, а четверо (40%) не нуждались в дополнительной поддержке при кормлении
- 70% пациентов не нуждались в регулярной ежедневной неинвазивной искусственной вентиляции легких более семи лет после введения дозы, что свидетельствует о снижении общей необходимости использования вспомогательной искусственной вентиляции легких
- Три пациента (30%) достигли навыка стояния с посторонней помощью в течение дополнительного периода наблюдения. Двое пациентов достигли этого дополнительного рубежа без дополнительной терапии, а оставшийся пациент достиг ее после добавления нусинерсена
- Четверо из десяти пациентов (40%) не получали никакой дополнительной терапии в период дополнительного наблюдения. Из шести пациентов, которые начали лечение другими препаратами, пятеро не достигли новых уровней моторного уровня после применения дополнительной терапии
Не было ни летальных исходов, ни серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями были острая дыхательная недостаточность, обезвоживание и пневмония (каждое у пяти пациентов, 38,5%). Не было выявлено новых сигналов, связанных с безопасностью применения препарата.
LT-002
LT-002 — это добровольное продолжающееся 15-летнее исследование долгосрочной безопасности и эффективности онасемноген абепарвовек 4-й фазы у пациентов, ранее получавших лечение в исследованиях 3-й фазы внутривенного применения препарата (STR1VE-US, STR1VE-EU, STR1VE-AP, SPR1NT) и у пациентов из исследования интратекального введения 1-й фазы (STRONG).
Все пациенты во всех когортах всех упомянутых исследований сохранили ранее достигнутые двигательные навыки. Из 81 включенного пациента 77 прошли по крайней мере одну оценку навыков моторного развития. В общей сложности, 48 из 77 (62,3%) либо достигли нового двигательного навыка в период LT-002 или уже достигли всех моторных вех в основном исследовании.
Результаты для когорты внутривенного введения (n = 63) по состоянию среза данных на 23 мая 2022 г.:
- 25 пациентов (39,7%) получали лечение до появления симптомов СМА, а 38 пациентов (60,3%) получали лечение после появления симптомов СМА. Средний возраст пациентов на момент среза составил 3,7 года, средний период наблюдения — 3,4 года
- В предсимптоматической когорте все четыре пациента, которые не достигли двигательного навыка «самостоятельная ходьба» в основном исследовании, достигли этой вехи в течение периода наблюдения LT-002
- Кроме того, двигательные вехи, такие как «ползание» и «подтягивание, чтобы встать», также были достигнуты в пресимптоматической когорте в течение периода наблюдения, что отражает иногда нелинейный характер развития у детей со СМА
- 32 из 36 (88,9%) пациентов, получивших лечение симптоматически достигли или сохранили навык «сидения без поддержки»
- Для пациентов, по крайней мере с двумя доступными оценками уровня моторных навыков в ходе наблюдения, клинически значимое улучшение ≥3 баллов по шкале HFSME было продемонстрировано у 13 (81,3%) пациентов, получавших лечение до появления симптомов СМА, и у 18 (66,7%) пациентов, получавших лечение после появления симптомов СМА
Результаты для когорты интратекального введения (n = 18) по состоянию среза данных на 23 мая 2022 г.:
- Средний возраст пациентов на дату среза составил 5,3 года со средним периодом наблюдения 3,6 года
- В периоде наблюдения все пациенты (100%) продолжали демонстрировать постепенный прирост и стабильность двигательной функции с достижением новых моторных навыков и сохранением ранее достигнутых
- Для пациентов, по крайней мере с двумя доступными оценками моторных навыков, 6 из 12 (50%) продемонстрировали клинически значимое улучшение ≥3 баллов по HFMSE. У трех пациентов (25%) было улучшение более чем на 10 баллов
- Пять из 16 пациентов (31,3%), по крайней мере с одной оценкой моторных навыков, достигли нового навыка двигательной активности в LT-002
Большинство пациентов во всех когортах 57 из 81 (76% внутривенно и 50% внутривенно) никогда не получали дополнительную терапию. 24 пациента получали дополнительную терапию, модифицирующую заболевание; из тех, кто получил дополнительную терапию и прошел хотя бы одну оценку уровня моторных навыков, половина (11 из 22) не достигли новых навыков после начала дополнительной терапии
Не было ни летальных исходов, ни серьезных нежелательных явлений. Из 63 пациентов, получавших препарат внутривенно, у 20 (31,7%) пациентов был по крайней мере одно серьезное нежелательное явление. Наиболее частыми были гастроэнтерит, назофарингит, пневмония, дыхательная недостаточность, вирусная инфекция; каждое у двух пациентов (3,2%). Эти нежелательные явления часто встречаются у детей со СМА из-за основного заболевания. Из 18 пациентов, получавших препарат интратекально, у двух (11,1%) пациентов было по крайней мере одно серьезное нежелательное явление. Не было выявлено новых сигналов, связанных с безопасностью применения препарата
RESTORE данные из реальной клинической практики
Результаты анализа данных регистра RESTORE также были представлены на конференции, продемонстрировав, что у пациентов с четырьмя или более копиями гена SMN2, получавших только онасемноген абепарвовек (Золгенсма), улучшалась выживаемость, двигательная функция и развивались новые двигательные навыки. В отношении нежелательных явлений также было обнаружено, что данные безопасности у этой группы пациентов согласуются с ранее опубликованными выводами о безопасности препарата. Эти результаты продолжают подчеркивать важность раннего выявления и вмешательства для оптимизации исходов для всех пациентов со СМА.
Регистр RESTORE – это наблюдательное исследование пациентов с диагнозом СМА, в том числе пациентов из программ управляемого доступа и получавших лечение в партнерских клинических центрах с запланированным последующим наблюдением в течение 15 лет. Цель исследования — получение данных реальной клинической практики для улучшения понимания лечения пациентов со СМА в рутинной практике.
Источник: novartis.com
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
