Швейцарская фармацевтическая компания Roche разослала официальное письмо, в котором представлены самые свежие результаты программ FIREFISH, SUNFISH и JEWELFISH по исследованию воздействия препарата RG7916 на паценитов со спинальной мышечной атрофии. Компания поделилась планами по продолжению этих программ, а также объявила о скором запуске новой программы исследования этого препарата, которая будет называться RAINBOWFISH. Кроме того, препарат RG7916 получил официальное название Risdiplam.
Прежде всего, Roche поблагодарила участников исследований и их семьи за их невероятную приверженность продвижению исследований в области СМА и отметила огромную поддержку и готовность к сотрудничеству со стороны пациентских СМА-сообществ по всему миру. Благодаря этому партнерству, компания Roche может продолжать заниматься дальнейшей разработкой препарата RG7916 (risdiplam) в качестве возможного средства терапии для людей с SMA. О первых результатах исследования RG7916 мы уже писали на своем сайте.
Препарату RG7916 отныне дается официальное название risdiplam (рисдиплам), и далее он будет фигурировать под этим именем во всех документах компании Roche. Последние успехи программы по Risdiplam компания Roche представила на недавней ежегодной встрече конференции ученых-исследователей SMA в Далласе (штат Техас).
Компания Roche объявила о своей новой программе RAINBOWFISH, клиническом исследовании Risdiplam на пресимптоматических младенцах, и в ближайшее время выпустит более подробную информацию об этом исследовании.
Risdiplam — это модификатор SMN2-сплайсинга в жидком виде, который принимается перорально или через гастростому один раз в сутки. Risdiplam предназначен для того, чтобы помочь гену SMN2 продуцировать больше белка SMN, так как у людей со СМА его уровень понижен. Risdiplam — экспериментальная молекула, разработанная в сотрудничестве с PTC Therapeutics и SMA Foundation.
Последние данные по программе FIREFISH
FIREFISH — двухчастное исследование, проводимое на детях в возрасте от 1 до 7 месяцев со СМА 1-го типа. Это открытое исследование, что означает, что все дети получают рисдиплам, и никто не получает плацебо. В первой части исследования проводилась оценка безопасности препарата и проверялась концентрация рисдиплама в плазме при дозах разного объема.
Предварительные результаты 1-й части FIREFISH были представлены на ежегодной конференции CureSMA Researcher. В исследование был включен 21 ребенок. Средний возраст младенцев, получивших первую дозу рисдиплама, составлял 6,7 месяца, и некоторые дети получали рисдиплам более одного года. Risdiplam хорошо переносится во всех испытанных дозах, и ни один ребенок не выбыл из исследования по причине побочных эффектов, вызванных рисдипламом, однако два ребенка умерли от последствий болезни СМА. Наиболее распространенные побочные эффекты были связаны со СМА, среди них – повышение температуры, диарея легочная инфекция, рвота.
Предварительные результаты первой части FIREFISH показали увеличение белка SMN и развитие двигательных навыков по сравнению с началом исследования. Количество белка SMN в крови увеличилось примерно в 3,2 раза в среднем по сравнению с уровнем в начале исследования.
Для оценки уровня развития двигательных навыков у младенцев со СМа 1-го типа использовалась шкала CHOP-INTEND. Увеличение цифр по шкале CHOP-INTEND означает улучшение двигательной функции: одни дети стали лучше держать голову, другие лучше двигать руками и ногами. Результаты 1-й части показали среднее увеличение на 5,5 баллов (участвовали 20 младенцев) через 8 недель лечения и на 12,5 баллов (участвовали 16 детей) к концу 17-й недели лечения. Увеличение на 4 балла и более по сравнению с началом исследования наблюдалось у 75% детей на сроке лечения 8 недель (из 20 младенцев) и у 94% детей на сроке 17 недель (из 16 детей). Ни один ребенок за время лечения не утратил способности глотать, никому не понадобилась трахеостомия или постоянная вентиляция легких.
Следующие шаги в программе FIREFISH
Первая часть исследования завершена. Ее результаты позволили определить дозу рисдиплама, которая будет применяться во второй части исследования, цель которой — оценка безопасности и эффективности рисдиплама. Участники первой части продолжают получать рисдиплам и по-прежнему включены в программу FIREFISH в фазе дополнительного лечения.
Вторая часть находится в стадии реализации и будет оценивать безопасность и эффективность рисдиплама, в нее дополнительно включены еще 40 детей в возрасте от 1 до 7 месяцев. Основной анализ эффективности и безопасности рисдиплама будет проводиться после того, как все дети пройдут один год лечения, а эффективность будет оцениваться по тому, сколько детей смогут сидеть без посторонней помощи после одного года лечения.
Последние данные по программе SUNFISH
SUNFISH — двухчастное исследование рисдиплама, проводимое на людях со СМА 2-го и 3-го типов в возрасте от 2 до 25 лет. Цель первой части состояла в том, чтобы оценить безопасность и уровень концентрации рисдиплама при разных объемах дозы, а также уровень белка SMN в крови у этой группы пациентов. Участники были рандомизированы таким образом, чтобы из каждой тройки пациентов, два получали рисдиплам, и один получал плацебо.
Первая часть исследования завершена, в ней принял участие 51 человек. Участники первой части исследования SUNFISH продолжают получать рисдиплам и по-прежнему включены в программу SUNFISH в фазе дополнительного лечения.
Часть участников принимает рисдиплам уже более года, и до настоящего времени рисдиплам хорошо переносится во всех дозах. Наблюдались умеренные побочные эффекты (наиболее распространенным было повышение температуры), с которыми удалось справиться, не прерывая лечения, и связаны они были в основном с самой болезнью СМА. Никто из участников не прервал лечения в связи с побочными эффектами.
Количество белка SMN в крови в среднем удвоилось по сравнению с уровнями в начале исследования.
Следующие шаги в программе SUNFISH
Данные, полученные в результате первой части, позволили определить дозу рисдиплама, которая будет применяться во второй части исследования, она будет оценивать эффективность и безопасность рисдиплама. Набор участников во вторую часть SUNFISH почти завершен, в нее будет включено около 168 участников (среди них – несколько пациентов из России (400). Основной анализ эффективности и безопасности рисдиплама будет проводиться после года приема препарата всеми участниками.
Последние данные по программе JEWELFISH
JEWELFISH — это поисковое исследование, анализирующее безопасность рисдиплама для людей со СМА 2-го и 3-го типов в возрасте от 12 до 60 лет, и ранее принимавших участие в клиническом исследовании с другим препаратом таргетной терапии SMN2.
Первые результаты исследования, полученные от группы из первых 10 пациентов, показывают, что рисдиплам переносится хорошо. Наблюдались умеренные побочные эффекты, наиболее частыми были ринофаренгит (простуда), повышение температуры и головная боль. Ни один участник не прервал исследования по причине побочных эффектов, вызванных рисдипламом. После приема рисдиплама уровень белка SMN вырос вдвое по сравнению с уровнем до начала приема препарата. Наблюдения по безопасности и увеличению уровня белка SMN в исследовании JEWELFISH на данный момент очень близки данным исследования SUNFISH.
Следующие шаги по программе JEWELFISH.
Исследование JEWELFISH в настоящее время продолжается на людях в возрасте от 12 до 60 лет, ранее получавших таргетную терапию SMN2 в рамках клинического исследования. Компания Roche расширит критерии включения и увеличит число участников JEWELFISH, включив в исследование тех
· кто получил нусинерсен в рамках стандартной медицинской помощи для пациентов со СМА;
· у кого СМА 1-го типа;
· чей возраст составляет 6 месяцев или старше.
В дальнейшем Roche планирует допустить возможность участия в JEWELFISH тех, кто сейчас участвует в исследовании OLEOS (долгосрочное исследование безопасности и эффективности лечения препаратом Olesoxime, мы писали о нем). Для этого компания должна получить одобрение Органов здравоохранения и Комитетов по этике.
Больше информации обо всех этих исследованиях можно найти на сайтах www.clinicaltrials.gov, www.clinicaltrials.register.eu, and www.roche-sma-clinicaltrials.com
