В Италии провели исследование, чтобы узнать как спинальная мышечная атрофия (СМА) проявляется у людей с четырьмя копии гена SMN2. Исследователи изучили данные 169 человек со СМА, чтобы оценить прогрессирование болезни и выяснили, что обычно оно варьируется от типа 2 до типа 4, при этом функциональные способности имеют тенденцию снижаться с возрастом.
Понимание того, как болезнь прогрессирует с течением времени и что влияет на ее течение, «будет полезно для врачей и семей при выборе возможных терапевтических вариантов», пишут авторы исследования в «Clinical phenotype of paediatric and adult patients with spinal muscular atrophy with 4 SMN2 copies: are they really all stable?», которое было опубликовано в журнале Annals of Neurology.
СМА возникает, когда ген SMN1 отсутствует или поврежден. Этот ген дает инструкции по созданию белка SMN, который необходим для выживания нервным клеткам, контролирующим движения мышц, называемым мотонейронами. Без достаточного количества белка SMN мотонейроны начинают деградировать и умирать. В результате у людей с этим заболеванием наблюдается мышечная слабость и могут возникнуть трудности с дыханием, жеванием или глотанием.
Резервный ген SMN1, называемый SMN2, обеспечивает лишь около 10% рабочего белка SMN. Обычно, чем больше копий гена SMN2 у человека со СМА, тем менее тяжелым является заболевание.
Генетическое тестирование может определить количество копий SMN2. Сочетание этой информации с клиническими данными, например возрастом появления симптомов, может помочь определить, какой тип СМА у человека и как лучше всего его лечить. Хотя экспертами рекомендуется лечить младенцев с 4 копиями SMN2, как только они будут выявлены при скрининге новорожденных, так же, как и младенцев с меньшим количеством копий, на сегодня «консенсуса нет… отчасти из-за относительной скудности информации о естественном течении болезни», пишут исследователи.
В исследовании они изучили данные 169 пациентов (102 мужчин и 67 женщин) с 4 копиями SMN2 из 36 центров, занимающихся лечением СМА по всей Италии, чтобы лучше понять, как прогрессирует заболевание и как различные факторы, такие как пол и тип СМА, влияют на его течение.
Вариабельность СМА при 4 копиях гена SMN2
Все пациенты были разделены на различные типы СМА в зависимости от их клинической картины.
Среди них было 6 предсимптоматических, т.е. у них еще не развились симптомы заболевания. Из них все достигли ожидаемых для возраста двигательных функций (пятеро могли ходить и один мог сидеть). Двое начали лечение в течение первого года жизни: один нусинерсеном и один рисдипламом.
Восемь пациентов были отнесены ко второму типу СМА, т.е. «никогда не приобрели способность ходить самостоятельно». Из них трое потеряли способность сидеть самостоятельно, двоим потребовалась неинвазивная вентиляция легких для облегчения дыхания, а у четырех были легкие проблемы с глотанием. При последнем наблюдении (средний возраст группы 31,5 года) трое получали лечение нусинерсеном и пятеро рисдипламом.
Большинство пациентов были отнесены к 3 типу СМА, который можно разделить на два подтипа — тип 3а, при котором симптомы появляются в возрасте от 18 месяцев до 3 лет, и тип 3b, при котором заболевание манифестирует после 3 лет. Эта группа составила 145 человек. Тридцать восемь из них были отнесены к типу 3а, а 107 — к типу 3b.
Около трети (36%) потеряли способность ходить в среднем в возрасте 26,8 лет (18 пациентов с типом 3а, 34 с типом 3b). Семнадцати (12%) потребовалась неинвазивная вентиляция легких в течение полусуток после 18 лет. У шести из 145 (4%) были проблемы с глотанием, причем двум пациентам потребовался зонд\гастростома для кормления.
Большинство (81%) получали лечение (нусинерсен или рисдиплам).
Восемь пациентов были отнесены к 4-му типу СМА. Двое потеряли способность ходить в возрасте 60 и 70 лет. Ни у кого не было проблем с жеванием или глотанием. Только один из этой группы получал лечение нусинерсеном. У двоих взрослых симптомов не было, диагноз им был поставлен по причине наличия заболевания ранее в семейной истории.
Автор: Margarida Maia, PhD | Перевод выполнен специально для сайта f-sma.ru
Источник: Smanewstoday.com
