Влияние пролактина на синтез SMN-белка

С помощью воздействия на STAT5 путь пролактин увеличивает синтез SMN-белка и выживаемость на моделях мышей с тяжелой степенью спинальной мышечной атрофии, сообщается в исследовании, опубликованном группой авторов в научном журнале Journal of Clinical Investigation в 2011г.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является аутосомно рецессивным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся потерей моторных нейронов и приводящим к прогрессирующей мышечной атрофии. Заболевание вызвано недостатком функционального белка выживаемости мотонейрона (SMN), что вызвано мутацией или делецией1, в гене SMN1.

Одной из перспективных стратегий лечения СМА является повышение количества SMNбелка. Существует несколько веществ, которые активируют белки STAT52 в культурах клеток человека и мышей,  усиливают синтез SMN белка с SMN2 гена и, по меньшей мере частично, могут компенсировать утрату выработки функционального белка с SMN1 гена.  В рамках настоящего исследования мы обнаружили, что пролактин (PRL) увеличивает уровень SMN белка через активацию STAT5 пути.

В нашем исследовании пролактин увеличивал уровень матричной РНК (mRNA)3 и SMN белка в культивированных человеческих и мышиных нервных клетках. Введение STAT5-специфической малой интерферирующей РНК (siRNA)4 блокировало эффект пролактина, указывая на то, что пролактин-индуцированная транскрипционная регуляция, направленная на увеличение экспрессии SMN-кодирующего гена, была достигнута при активации белков STAT5. Более того, систематическое введение пролактина мышам дикого типа стимулировало синтез SMN белка в головном и спинном мозге. Немаловажно и то, что лечение пролактином увеличивало уровень SMN белка, улучшало двигательную функцию и повышало выживаемость у моделей мышей с тяжелой СМА.

Наши результаты подтверждают выводы более ранней работы, предлагающей активаторов STAT5 пути в качестве потенциальных терапевтических веществ для лечения СМА, и также указывают на пролактин в качестве одного из таких многообещающих агентов.

 

Полный текст этого исследования можно найти на Пабмеде

Пер. Янина Флоссбах. Переведено специально для «Семьи СМА».

 

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца.  Ученые постоянно ищут новые способы борьбы с разными болезнями.  Некоторые открытия могут ускорить  появление новых лекарств от  спинальной мышечной атрофии или помочь людям со СМА жить лучше и дольше.

Мы ищем для вас такие новости и переводим их. Помогите нам оплатить труд переводчиков. Сделать это можно по ссылке.