Согласно опубликованному в конце 2021 года исследованию американских ученых, одновременная терапия двумя препаратами, индуцирующими выработку полноразмерного белка SMN, может повышать выживаемость и функцию двигательных единиц у мышей. Результаты исследования опубликованы в журнале Neurobiology of Disease. В своей работе, ученые проверяли гипотезу о том, будет ли увеличиваться выработка полноразмерного SMN-белка при применении двух разных препаратов одновременно, нацеленных на увеличение его экспрессии. Гипотеза была проверена на мышиной модели СМА с применением двух терапевтических молекул, не одобренных и не применяющихся в клинической практике.
«Для лечения пациентов со СМА одобрены три различных терапевтических подхода, которые увеличивают выработку белка полноразмерных SMN (FL-SMN). Исследования как на животных моделях, так и на людях показали, что повышение уровня SMN до появления симптомов обеспечивает наибольшую терапевтическую пользу. Лечение СМА после некоторой потери двигательных нейронов также эффективно, но в меньшей степени.
Модель мыши SMN∆7 представляет собой характерную модель тяжелой СМА или СМА типа 1, погибающую в возрасте 14 дней. Здесь мы лечили три группы мышей с ∆7SMA, начиная до, примерно во время и после появления симптомов, чтобы определить, может ли комбинация двух механически различных методов лечения, индуцирующих SMN, улучшить терапевтический результат как до, так и после потери двигательных нейронов.
Мы обнаружили, по сравнению с отдельными видами терапии, что морфолино-антисмысловой олигонуклеотид (ASO), направленный против ISS-N1, в сочетании с низкомолекулярным соединением RG7800 значительно увеличивает выработку транскриптов и белков FL-SMN, что приводит к улучшению выживаемости и веса мышей ∆7SMA. Более того, при позднем симптоматическом введении функция моторной единицы была полностью восстановлена без потери функции в возрасте 100 дней в группе двойного лечения.
Таким образом, мы показали, что этот двойной терапевтический подход успешно увеличивает белок SMN и восстанавливает двигательную функцию у мышей с симптомами ∆7SMA.» — говорится в исследовании.
