Слабость мышц, необходимых для дыхания, приводит к затруднению дыхания у многих пациентов со СМА. Проблемы с дыханием часто ухудшаются в ночное время, когда человек лежит, что приводит к проблемам со сном и способствует хроническому ухудшению дыхания.
Модифицирующие заболевание методы лечения СМА (прим. патогенетическая терапия), изменили траекторию развития СМА и улучшили прогноз для многих пациентов. Тем не менее, влияние лекарственных препаратов, в том числе применения генной терапии, на нарушения дыхания во сне не установлено.
Исследование «Нарушения дыхания во сне у младенцев, выявленных в ходе скрининга новорожденных со спинальной мышечной атрофией» , было опубликовано в журнале Sleep Medicine.
Согласно этому исследованию, нарушения дыхания во время сна у младенцев со спинальной мышечной атрофией (СМА), выявленных в рамках неонатального скрининга, имели тенденцию к улучшению после лечения онасемноген абепарвовек (Золгенсма) без необходимости дополнительных вмешательств.
Лечение нарушений дыхания во сне требовалось только тем детям, у кого были симптомы мышечной слабости и те, у кого были клинические симптомы, связанные с респираторными проблемами во время сна на момент проведения генной терапии.
Клиническое значение нарушений дыхания во сне у бессимптомных детей остается неясным. «Долгосрочная траектория и клиническое значение этих результатов еще предстоит определить в этой новой клинической популяции», — пишут исследователи.
Проведение генной терапии
Канадские исследователи провели ретроспективный обзор нарушений дыхания во сне среди младенцев со СМА, которые были выявлены в ходе скрининга новорожденных и получили лечение генной терапией онасемноген абепарвовек.
В анализе приняли участие 11 детей — семь мальчиков и четыре девочки, которым ввели препарат в среднем возрасте 3,6 недели. Пятеро из этих детей также получали нусинерсен во время ожидания инфузии онасемноген абепарвовек.
Среди младенцев у двоих уже были симптомы мышечной слабости при введении генной терапии; остальные дети были бессимптомными.
Все участники исследования были оценены по шкале моторики младенцев Альберта (AIMS), средний балл при первом тесте у них находился в 18-м перцентиле, что отражает уровень моторики ниже среднего для их возраста.
Это предполагает, что «могут быть незначительные двигательные нарушения в этой когорте практически пресимптоматических пациентов», отмечают исследователи.
Исследование сна при помощи полисомнографии
Полисомнография (ПСГ) проводилась каждому младенцу в момент постановки диагноза и затем регулярно в дальнейшем в течение двух лет. Это исследование сна позволяет отслеживать активность мозга пациента, уровень кислорода, частоту сердечных сокращений и дыхание во время сна.
Все младенцы соответствовали критериям наличия нарушения дыхания во сне во время первой ПСГ. Наиболее распространенным типом наблюдаемой проблемы было центральное апноэ во сне, или апноэ, которое возникает, когда мозг не передает соответствующие сигналы дыхательным мышцам.
Эта проблема наблюдалась у всех 11 младенцев, но со временем исчезла после введения генной терапии.
Среди четырех участников с тяжелым обструктивным апноэ во сне у двоих наблюдалось устойчивое улучшение после лечения. Этот тип апноэ был вызван блокированием дыхательных путей, когда мышцы горла расслабляются во время сна.
Исследователи не установили зависимости между показателями двигательного развития по шкале AIMS и параметрами нарушения дыхания во сне PSG, которые собирались в среднем с интервалом в 4,5 недели.
За большинством младенцев осуществлялось тщательное наблюдение, и со временем респираторные параметры имели тенденцию к улучшению.
Респираторная поддержка была рекомендована четверым детям. У них либо были симптомы мышечной слабости в начале терапии онасемноген абепарвовек, либо были явные клинические симптомы, связанные с нарушением дыхания во сне.
Среди двух детей, у которых были симптомы мышечной слабости при начале генной терапии, обоим были начаты неинвазивная вентиляция легких в ночное время и механическая помощь при кашле для очистки дыхательных путей с помощью откашливателя.
Одному младенцу давали пероральный кофеин, который может помочь улучшить функцию дыхательных путей, а также давали дополнительный кислород, который был прекращен в возрасте 4 месяцев. Другому ребенку рекомендовано удаление миндалин. Родители отказались, но к 2 годам состояние ребенка не улучшилось, и ему была назначена операция.
В целом, результаты показывают, что, хотя нарушения дыхания во сне часто встречаются у младенцев со СМА, «клинически значимые нарушения дыхания во сне, требующие лечения, [в группе выявленных в рамках скрининга], встречаются редко», пишут исследователи.
Необходимо больше данных
Команда исследователей отмечает, что потребуются дополнительные исследования, чтобы понять клиническое значение этих результатов в долгосрочной перспективе. «Долгосрочное сравнение параметров ПСГ у здоровых, типично развивающихся детей и детей со СМА, получавших генную терапию, может дополнительно прояснить значимость полученных результатов», — пишут они.
Более того, «будущие исследования, которые будут наблюдать за участниками в течение более длительного периода времени, будут важны для выяснения долгосрочных респираторных последствий».
Автор Lindsey Shapiro, PhD | Перевод выполнен специально для сайта f-sma.ru
Источник Smanewstoday.com
