Первая российская публикация «Эффективность и безопасность препарата нусинерсен в рамках программы расширенного доступа в России» об опыте применения патогенетической лекарственной терапии у пациентов СМА опубликована в журнале «Нервно-мышечные болезни». Статья вышла в 2020 году и обобщены первые итоги и анализ полученных данных по 6 месяцам лечения больных СМА-участников программы раннего доступа (ПРД). В Рамках ПРД в 2019-2020 году 41 ребенок со СМА получали терапию препаратом нусинерсен, предоставленный на благотворительной основе компанией-производителем лекарства. Программа проходила в 5 российских медицинских учреждениях: НИКИ Педиатрии (Москва), НМИЦ Здоровья детей (Москва), РДКБ (Москва), ОДКБ1 (Екатеринбург), Алтайского краевого клинического центра охраны материнства и детства (Барнаул).
Статья оценивает первый опыт оценки эффективности и безопасности после первых 6 мес с начала лечения участников-программы.
Мы подготовили небольшой обзор статьи с основными ключевыми моментами. Полный текст статьи вы можете найти на сайте журнала.
Основные моменты статьи:
- Терапию #спинраза (нусинерсен) в рамках программы в РФ получил 41 ребенок со СМА раннего начала в период с июля 2019 по март 2020 в возрасте от 6 до 38 мес на начало терапии.
- В данном исследовании аккумулированы данные 5 центров: НИКИ Педиатрии, НМИЦ Здоровья детей, РДКБ, ОДКБ1 Екатеринбурга, Алтайского краевого клинического центра охраны материнства и детства.
- Основной итог наблюдения — среднее улучшение через 6 мес терапии составило по шкале HINE 3,7 балла (оценка проводилась у 39 пациентов), по CHOP-Intend — 9,8 баллов (оценка проводилась у 30 пациентов).
- Все дети-участники программы имели гомозиготную делецию гена SMN1, у 39 из них было определено количество копий SMN2 — 2 копии у 13 пациентов, 3 копии у 23 и 4 копии у 3 больных.
- На момент получения первой инъекции 5 детям было от 6 мес до 1 года, 18 детей — в возрасте от 1 до 2 лет, 18 детей — от 2 до 3 лет.
- Средний возраст проявления первых симптомов у участников — 4 мес (с разбросом от 0 до 6 мес)
- За 6 мес. наблюдения пациенты получили 4 нагрузочные дозы нусинерсен, последняя оценка выполнялась накануне 5-го введения.
- Введение препарата посредством люмбальной пункции чаще всего выполнялось под местной анестезией (эмла крем), в ряде случаев использовали седативные средства (бензодиазепины). При повторных введениях на фоне увеличения двигательной активности некоторым детям потребовалась общая анестезия.
- Исходное состояние детей перед первым введением — по CHOP-Intend — среднее значение 35 баллов (с разбросом от 5 до 52 баллов у разных детей), по HINE — 6 баллов (с разбросом от 0 до 14).
- Результаты по CHOP-Intend увеличился в среднем на 9,8 баллов. У 26 (87%) пациентов имели улучшения на 4 балла и более, 4 пациентов изменения составили менее 3 баллов (оцениваются как клинически незначимые)
- По шкале HINE-2 — через 6 мес терапии 38 из 39 пациентов, которым проводилась оценка приобрели новые двигательные навыки и ни один пациент не потерял навыки. Средняя оценка увеличилась с 6 до 9,7 баллов.
- Ни у одного пациента не было зарегистрировано клинически значимого уменьшения по шкалам от исходного уровня
Такие данные и отсутствие уменьшения баллов свидетельствует о стабилизации состояния пациентов, что в случае СМА также можно рассматривать как позитивный итог лечения.
- Безопасность: Люмбальные пункции проводились по стандартной процедуре с седацией или без нее. Осложнений, потребовавших специализированных мед.процедур не зарегистрировано. Все пациенты живы. В целом препарарт хорошо переносился
- Безопасность. Наиболее частные нежелательные явления связаны с осложнениями со стороны дыхательной системы (пневмония, ОРВИ)
- Безопасность — нежелательные явления связанные с пункцией: головная боль, рвота, подъем температуры, припухлость в области прокола, ликворея, постпункционный синдром. Не связанные с пункцией: транзиторная протеинурия, пневмония, бронхиты, респираторно-вирусные инфекции.
Среди основных выводов исследования:
- Лучший ответ может быть достигнут при наиболее раннем начале терапии и меньшей исходной степени тяжести заболевания
- У всех пациентов продемонстрирован ответ на терапию, при этом 97,5 % пациентов продемонстрировали улучшение двигательных навыков по HINE-2, а 85% по CHOP-Intend (клинически значимые)
- Требуется более продолжительное наблюдение для оценки ответа в реальной клинической практике, особенно у более слабых пациентов
Отмечен ряд изменений, значительно влияющих на качество жизни пациентов и их семей, не отраженных в формальных шкалах двигательного развития, таких как:
— увеличение активности и выносливости
— увеличение безопасности кормления
— усиление голоса и кашлевого толчка
— увеличение веса
— снижение необходимости санации верхних дыхательных путей
— увеличение объема движений нижней челюсти и конечностей
— увеличение интереса к внешнему миру и пр.
Требуются доп.исследования для оценки влияния терапии на качество жизни пациентов.
- Исследовательская группа отмечает, что в данном исследовании не оценивала влияние терапии на дыхательную функцию. Однако отмечают, что за время в центрах лечения подход на использование НИВЛ сменился с реактивного на проактивных, в соответствии с современными международными рекомендациями, что затрудняет оценку влияния лечения на дыхательную функцию.
- Также в заключении эксперты отмечают, что актуальной проблемой остается обеспеченность пациентов со СМА необходимым оборудованием для респираторной поддержки.В нескольких центрах отмечалось отсутствие доступа к такому оборудованию, несмотря на наличие клинических показаний к использованию у пациентов.
