СМА давно перестали воспринимать только как заболевание двигательных нейронов. Дефицит SMN-белка затрагивает не только нервную систему, но и другие органы. Крупное исследование из Нидерландов показывает: почки — одна из уязвимых систем при СМА.
Экспериментальные данные и наблюдения показывают, что при дефиците SMN-белка в почках могут происходить структурные и функциональные изменения — в том числе снижение количества нефронов и повреждение почечных канальцев. Это позволяет рассматривать почки как орган, напрямую уязвимый при СМА, а не только страдающий вторично.
Данные крупного продольного когортного исследования Impaired renal function in patients with spinal muscular atrophy: A longitudinal cohort study, посвященного проблемам почек при СМА команды исследователей из Нидерландов были опубликованы в 2026 году в журнале Journal of Neuromuscular Diseases. В нем исследователи обращают внимание на возможный механизм этих нарушений. SMN-белок вырабатывается не только в нервной системе — его высокий уровень обнаружен и в ткани почек. Он участвует в базовых клеточных процессах, необходимых для нормальной работы клеток.
В исследование включено 263 пациента со СМА типов 1–4. Средний возраст пациентов составил 33 года (интерквартильный размах от 22 до 49 лет). Участников наблюдали в динамике, в том числе до и после начала терапии нусинерсеном или рисдипламом с оценкой мочевого синдрома и функционального состояния почек.
Результаты исследования продемонстрировали, что нарушения функции почек при СМА встречаются нередко. У 19% пациентов была снижена расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 90 мл/мин/1,73 м², что связано с повышенным риском хронической почечной недостаточности. В 3,5% случаев наблюдалась рСКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м², а у 0,8% пациентов выявлена терминальная стадия хронической почечной недостаточности (рСКФ ниже 15 мл/мин/1,73 м²). При этом у 80,5% пациентов РСКФ оставалась в пределах нормы.
Другой важной проблемой, отмеченной в исследовании, является то, что стандартная оценка функции почек по уровню креатинина в крови у пациентов со СМА часто не информативна вследствие низкой мышечной массы. Более надёжным показателем для оценки рСКФ является цистатин С в крови, уровень которого не зависит от мышечной массы.
Помимо снижения рСКФ, у многих пациентов со СМА выявлены признаки канальцевой дисфункции. У 51,7% пациентов отмечалась гипокалиемия <3,8 ммоль/л, у 22% — низкомолекулярная протеинурия за счет β2-микроглобулина — маркера нарушения реабсорбции в проксимальных канальцах. В 16% случаев у пациентов со СМА наблюдался нефролиаз или нефрокальциноз. Однако снижение функционального состояния почек вряд ли может быть причиной нефрокальциноза при СМА, поскольку биохимический состав мочи (экскреция кальция, цитрата, оксалатов, мочевой кислоты) не нарушен. Наиболее вероятными объяснениями считаются сниженное потребление жидкости, малоподвижность и особенности оттока мочи, связанные с положением тела и ортопедическими изменениями.
Также исследователи проанализировали, как меняется функция почек на фоне терапии препаратами, повышающими уровень SMN-белка — нусинерсеном и рисдипламом. В обеих группах наблюдалось снижение рСКФ в течение периода наблюдения. Медианное снижение составило 14 мл/мин/1,73 м² за 30 месяцев при лечении нусинерсеном и 6 мл/мин/1,73 м² за 18 месяцев при лечении рисдипламом. Таким образом, снижение рСКФ продолжалось на фоне терапии; при этом в настоящее время остается неясным, связано ли это с естественным течением заболевания, возрастными изменениями, влиянием терапии или другими факторами. В то же время отмечено снижение частоты гипокалиемии после начала терапии, что может указывать на частичное улучшение канальцевой функции. Уровень белка в моче при этом существенно не изменился.
Авторы подчёркивают, что поражение почек при СМА не ограничивается тяжёлыми формами заболевания. Нарушения выявлялись и у пациентов с более лёгким течением заболевания, включая людей со СМА 3 типа. С возрастом функция почек снижается у всех людей, однако при СМА этот процесс может происходить быстрее, особенно при наличии сопутствующих состояний, таких как артериальная гипертензия или сахарный диабет.
Практический вывод из исследования — необходимость более точного и регулярного контроля функции почек у пациентов со СМА. Оценка только по креатинину может быть неинформативной. Рекомендуется использовать уровень цистатина С в крови для оценки рСКФ, а также проводить регулярные анализы мочи для выявления ранних признаков канальцевых нарушений.
Это исследование дополняет представление о СМА как о системном заболевании. Даже при наличии современной терапии изменения в других органах могут сохраняться и накапливаться со временем. Почки — один из таких органов, где нарушения могут долго не проявляться клинически, но иметь значение в долгосрочной перспективе.
Подробности об исследовании на сайте
Медицинский редактор Приходина Лариса Серафимовна
