Младенцы с диагнозом спинальная мышечная атрофия (СМА), начавшие лечение препаратом нусинерсен в предсимптомном периоде благополучно продолжают достигать моторных вех развития без необходимости в постоянной вентиляции после пяти лет лечения, свидетельствуют обновленные данные продолжающегося клинического исследования NURTURE.
«Эти результаты демонстрируют долгосрочный эффект лечения в течение примерно 5 лет и подчеркивают ценность ранней диагностики, включения СМА в рекомендуемые национальные панели скрининга новорожденных и раннего начала лечения на досимптомной стадии», — пишут исследователи.
Согласно данным исследования лучшие ответы на терапию, как правило, были у детей с более сохранными двигательными нервными клетками и сохранными рефлексами на время старта терапии.
Полные результаты пятилетнего исследования, частично представленные в рамках научных конгрессов 2022 года, представлены в опубликованном в 2023 году в журнале Muscle and Nerve исследовании “Continued benefit of nusinersen initiated in the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: 5-year update of the NURTURE study”.
Дети в клиническом исследовании NURTURE начали лечение до 6-недельного возраста
Применение препарата нусинерсен способствует повышению выработки белка SMN, которого не хватает пациентам со СМА, заболеванием, вызванным мутациями в гене SMN1. Это достигается за счет повышения активности гена SMN2, который также обладает способностью продуцировать белок SMN.
В исследовании NURTURE фазы 2 (NCT02386553), которое продлится до января 2025 года, оценивается безопасность и эффективность применения нусинерсен у 25 детей с генетически подтвержденным диагнозом СМА в периоде новорожденности и без проявления симптомов.
Все участники исследования начали лечение препаратом нусинерсен в возрасте до шести недель путем инъекции в спинномозговой канал каждые четыре месяца. Среди них 15 имели по две копии гена SMN2, а остальные 10 — по три копии. Считается, что количество копий SMN2 у человека влияет на тяжесть СМА, при этом большее количество копий обычно связано с более легким течением заболевания. Исходя из данных о количестве копий SMN2, можно ожидать, что у участников исследования разовьется СМА 1 или 2 типов.
По состоянию на последний опубликованный анализ данных этого исследования охватывающий в среднем три года лечения с датой среза данных — январь 2019 года, все 25 участников NURTURE были живы, могли дышать самостоятельно, а также достигли и сохраняли соответствующие развитию младенцев раннего возраста двигательные вехи развития.
Исследователи отмечают, что это значительно отличается от естественного прогрессирования заболевания, когда дети со СМА 1 и 2 типов, как правило, никогда не достигают способности ходить, а дети со СМА1 также требуют вентиляция легких, при этом большинство из них обычно умирали на втором году жизни.
Все 25 детей могут сидеть без поддержки, а многие достигли двигательных навыков, присущих нормально развивающимся детям
Новые промежуточные данные, полученные после 5 лет применения нусинерсен с датой среза данных – февраль 2021 года показывают, что все 25 детей — со средним возрастом 4,9 года — живы и продолжают участвовать в исследовании.
«Два дополнительных года наблюдения в исследовании NURTURE… демонстрируют устойчивость полученного эффекта при постоянном улучшении», — пишут исследователи.
Все младенцы, участвующие в исследовании могли сидеть без поддержки, а также за время с предыдущего анализа в декабре 2019 года дополнительно один ребенок с 2 копиями SMN2 перешел от развития возможности ползать сначала к ходьбе с посторонней помощью, а затем к самостоятельной ходьбе.
10 детей с тремя копиями SMN2 достигли ожидаемых моторных вех — сидение без поддержки, стояние с посторонней помощью, ползание, ходьба с посторонней помощью, самостоятельное стояние и самостоятельное хождение — в нормальные сроки, хотя у одного из детей наблюдалась задержка в развитии возможности ходить с посторонней помощью.
Среди 15 детей с двумя копиями SMN2 все могут сидеть без поддержки. Большинство из них, 14 детей, смогли ходить с посторонней помощью, а 13 детей могут стоять и ходить самостоятельно. Некоторые из детей этой группы достигли этих вех развития в нормальные сроки.
Двигательная функция также продолжала улучшаться, при этом со временем наблюдался устойчивый рост средних показателей по шкале CHOP-INTEND и расширенной шкале Хаммерсмита HFMSE.
Все участники продолжали расти и набирать вес. Электрофизиологические измерения амплитуды CMAP (совмещенный потенциал действия мышц) — индикатора здоровья двигательных нервов — имеет тенденцию к увеличению в течение первого года лечения, что указывает на увеличение количества незатронутых и доступных клеток двигательного нерва, до стабилизации показателей. Амплитуды CMAP в целом были ниже у детей с двумя копиями SMN2.
Лучший ответ на терапию у детей с вероятным типом СМА 1 был у детей с более сохранными рефлексами
Восемь детей (из 15) — все с двумя копиями гена SMN2 — нуждались в респираторной поддержке, применении зонда для кормления или развивали симптомы СМА к 2 годам жизни. Также у них были более низкие амплитуды CMAP, отмечалась потеря мышечных рефлексов (арефлексия), а также повышение уровня нейрофиламентов в крови (маркера повреждения нервов).
Дети с двумя копиями гена SMN2 с более высокими амплитудами CMAP и без арефлексии в начале исследования, как правило, лучше реагировали на лечение, и ни одному из них не требовалась респираторная или нутритивная поддержка.
Никаких новых проблем с безопасностью после пяти лет приема нусинерсена у пресимптоматических пациентов отмечено не было.
Исследователи также отметили, что улучшения, достигнутые у пациентов, начавших лечение до появления симптомов, выгодно отличаются от показателей детей со СМА, которые начали лечение уже при наличии симптомов в более позднем возрасте в других клинических испытаниях нусинерсена.
«NURTURE, таким образом, демонстрирует, что за счет применения нусинерсен происходит снижение дегенерации, связанной со СМА и развитие ребенка восстанавливается приближенно к нормам развития: чем раньше начинается лечение, тем лучше результат», — пишут исследователи.
Автор: Lindsey Shapiro, PhD | Перевод и адаптация выполнены специально для сайта f-sma.ru
Источник Smanewstoday.com
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
