3 августа компания Новартис объявила об снятии регуляторными органами решения о приостановке клинических испытаний и о своих планах начать новое ключевое исследование фазы 3 интратекального применения генной терапии OAV-101 у пациентов со СМА старшего возраста. - Сняты ограничения по проведению клинических исследований интратекального введения генной терапии (установлены в октябре 2019 года)
- Планируется новое исследование интратекального применения генной терапии STEER для оценки эффективности, безопасности и переносимости OAV-101 IT у не получавших лечения пациентов с СМА 2 типа в возрасте от 2 до 18 лет
Компания Новартис, подчеркнула, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) определило, что интратекальные (ИТ) клинические испытания OAV-101 у пациентов со СМА могут быть продолжены, тем самым отменив частичное приостановление клинических испытаний в октябре 2019 года. Отмена запрета была основана на данных всестороннего доклинического токсикологического исследования, проведенного Новартис на приматах, в котором рассматривались все выявленные проблемы, включая вопросы повреждения ганглиев задних корешков (dorsal root ganglia) после интратекального введения генной терапии.
Следуя этому решению FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Новартис планирует инициировать STEER, глобальное базовое исследование фазы 3 для оценки клинической эффективности, безопасности и переносимости OAV-101 IT у пациентов, ранее не получавших лечения, в возрасте от 2 до 18 лет, которые могут сидеть, но никогда не ходили.
«Мы очень рады, что наш комплексный пакет доклинических данных разрешил все проблемы, выявленные, связанные с токсичностью DRG, и FDA приняло решение, что мы можем продолжить нашу программу клинических испытаний OAV-101 IT и начать испытание STEER», — сказал Шепард Мпофу, д.м.н. SVP, Chief Medical Officer компании Novartis Gene Therapies. «Мы считаем, что все пациенты с диагнозом СМА должны иметь возможность извлечь выгоду из преобразующего воздействия генной терапии, и мы по-прежнему уверены, что исследовательская ИТ-технология OAV-101 является жизнеспособным потенциальным путем лечения для пациентов старшего возраста и для которых однократное лечение может быть особенно привлекательным».
Исследование STEER будет основываться на исследовании STRONG фазы 1/2, которое показало, что интратекальное лечение OAV-101 привело к значительному увеличению баллов по шкале Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) и клинически значимому ответу у пациентов со СМА в возрасте от ≥2 лет до <5 лет. лет с СМА типа 2.
Кроме того, STEER дополнит клинические данные и данные реальной практики прменения генной терапии для лечения СМА.
На сегодняшний момент препарат для внутривенного введения Золгенсма® (онасемноген абепарвовек) одобрен в 41 стране, более 1400 пациентов по всему миру прошли курс лечения Zolgensma IV.
Об исследовании STEER
STEER — это рандомизированное, двойное слепое, sham-контролируемое исследование фазы 3 для оценки клинической эффективности, безопасности и переносимости одноразовой интратекальной (ИТ) дозы OAV-101 у ранее не получавших лечения пациентов с СМА 2 типа от 2 до 18 лет, могут сидеть, но никогда не ходили.
Основная цель STEER — оценить эффективность и безопасность однократного ИТ-введения OAV-101 по сравнению с группой sham-контроля (фиктивное введение, когда делается прокол, но не вводится препарат) в течение 52-недельного периода, в конце которого пациенты в контрольной группе также будут лечиться с помощью OAV-101.
Терапевтический эффект OAV-101 будет оцениваться с использованием функциональной моторной шкалы Хаммерсмита (HFMSE). Вторичные цели включают оценку безопасности и эффективности OAV-101 с использованием шкалы модуля верхних конечностей (RULM).
Более 100 пациентов будут рандомизированы для получения OAV-101 путем ИТ-инъекции или имитации процедуры. В конце 52-недельного периода все подходящие пациенты, получившие фиктивную процедуру, получат OAV-101, а все подходящие пациенты, получившие OAV-101, получат фиктивную процедуру. Имитационное контролируемое исследование (sham-control) — это метод, используемый в клинических испытаниях для определения эффективности лекарственного средства или лечения, когда требуется специфическая процедура введения, и имеет прецедент в других исследованиях фазы 3, измеряющих эффективность лечения для более позднего начала СМА. Использование фиктивной процедуры в STEER включено для обеспечения группы сравнения для беспристрастного сбора и оценки эффективности, безопасности и переносимости OAV-101 IT для этой группы старших пациентов, у которой болезнь прогрессирует медленнее.
Источник: пресс-релиз компании Новартис
