NIDO-361, экспериментальное пероральное средство от спино-бульбарной мышечной атрофии (СБМА или болезнь Кеннеди) компании Nido Biosciences, оказалось в целом безопасным и хорошо переносимым у здоровых взрослых, принявших участие в клиническом исследовании фазы 1(ACTRN12622000964718). Его результаты были представлены во время Международной конференции по болезни Кеннеди в ноябое 2023 года в Лондоне.
Nido Biosciences также представили предварительные результаты продолжающегося наблюдательного исследования у пациентов со СБМА, которые, подтверждают использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) мышц для оценки эффективности лечения в клинических исследованиях и в качестве метода оценки прогрессирования заболевания.
Презентация «Nido-361 for the Treatment of SBMA: Updates on Clinical Development Program» включала данные обоих исследований и была опубликована в The Cochrane Library.
Вторая фаза исследования планирует набор людей с СБМА
Запуск клинического исследования и набор пациентов в фазу 2 исследования планируется в 2024 году.
«Результаты исследования первой фазы помогли «выбрать активные и безопасные дозы и подтвердить МРТ мышц как надежную первичную конечную точку [цель исследования] для нашего предстоящего исследования фазы 2, набор участников в которое, как мы ожидаем, начнется в [первом квартале] 2024 года», — сказала Виссия Вильетта, д.м.н., главный медицинский директор Nido Biosciences, в пресс-релизе.
СБМА – спино-бульбарная мышечная атрофия, также известная как болезнь Кеннеди, представляет собой редкую форму спинальной мышечной атрофии, которая поражает почти исключительно мужчин. Заболевание вызвано мутациями в гене рецептора андрогена (AR), расположенном на Х-хромосоме, который обеспечивает инструкции по созданию белка рецептора андрогена.
Мутации приводят к аномальному повторению участка ДНК в гене, что приводит к аномально удлиненной версии белка, что влияет на его способность функционировать. Но как дефектные белки рецепторов андрогенов влияют на мотонейроны — специализированные нервные клетки, которые контролируют движения мышц — до сих пор неясно.
Однако считается, что аномальный белок накапливается в токсичных количествах внутри клеток, повреждая их.
Симптомы заболевания обычно начинаются в зрелом возрасте и включают прогрессирующую слабость и атрофию мышц туловища, а также мышц рта и горла.
NIDO-361 — это малая молекула, которая связывается с особым участком андрогенного рецептора, исправляя проблемы с белком AR и восстанавливая здоровье клеток.
Безопасность применения NIDO-361 наблюдается при возрастании суточных доз
В исследовании фазы 1, состоящем из двух частей, оценивались безопасность, переносимость и фармакологические свойства перорального NIDO-361, вводимого в однократных и многократно возрастающих дозах, по сравнению с капсулой плацебо. В эксперименте в Австралии приняли участие 64 здоровых мужчины в возрасте от 18 до 55 лет.
В первой части однократные возрастающие дозы NIDO-361, в диапазоне от 75 до 500 мг, или плацебо давались 40 взрослым, распределенным в одну из пяти групп по восемь человек. Затем участники прошли двухдневный мониторинг безопасности, переносимости и фармакокинетики лечения — того, как организм поглощает, распределяет, метаболизирует и выводит соединения с течением времени — с последующими оценками через неделю.
Во второй части множественные возрастающие дозы NIDO-361 или плацебо давались ежедневно в течение семи дней 24 мужчинам, разделенным на три группы. Дозы, вводимые здесь, были определены на основе более ранних результатов безопасности и переносимости, после чего последовали аналогичные оценки безопасности и переносимости.
Результаты, представленные на конференции, подтвердили безопасность и переносимость NIDO-361 при однократном и многократном пероральном приеме в день, при этом не сообщалось о каких-либо серьезных нежелательных явлениях.
Также, проведено двухлетнее обсервационное исследование, которое оценивало взаимосвязь между данными МРТ мышц и клиническим состоянием пациентов. Предварительные данные через шесть и 12 месяцев показали, что МРТ мышц может быть надежным показателем результатов и использоваться в будущих клинических испытаниях NIDO-361 для определения эффективности лечения.
Предыдущие исследования также подтверждают изменения, наблюдаемые на МРТ мышц, как способ измерения реакции на терапию в исследованиях людей с нервно-мышечными заболеваниями, а также как потенциальный маркер прогрессирования заболевания.
Автор Andrea Lobo | Перевод и адаптация выполнены для сайта f-sma.ru
Источники:
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
