Измерение уровня легкой цепи нейрофиламента (NfL) в крови можно использовать как менее инвазивный способ обнаружения тонкого повреждения нерва, которое может возникнуть как побочный эффект экспериментального лечения таких заболеваний, как спинальная мышечная атрофия (СМА).
Об этом говорится в исследовании “Neurofilament Light Chain: A Translational Safety Biomarker for Drug-Induced Peripheral Neurotoxicity”, опубликованном в журнале Toxicologic Pathology. Работа финансировалась компанией Novartis.
«Коллекция сыворотки NfL позволяет проводить неинвазивный и чувствительный анализ, который может обнаруживать нейротоксические эффекты и может использоваться для мониторинга нейротоксичности, вызванной лекарствами, в доклинических и клинических испытаниях», — пишут ученые.
Когда исследователи разрабатывают новые экспериментальные методы лечения, обеспечение безопасности терапии для пациентов является главным приоритетом. Таким образом, особенно на ранних стадиях разработки, необходимо тщательно отслеживать возможные побочные эффекты. Но обширный мониторинг может быть обременительным для пациентов в клинических испытаниях, поэтому исследователи часто ищут более простые способы мониторинга потенциальных проблем.
Это исследование было специально сосредоточено на экспериментальной терапии бранаплам, которую Novartis разрабатывала для СМА до 2021 года, когда компания решила закрыть программу.
Повреждение периферических нервов при применении бранаплама
В доклиническом исследовании, проведенном на собаках, было отмечено, что бранаплам иногда вызывал повреждение периферических нервов (нервов вне головного и спинного мозга). Чтобы проверить наличие такого рода повреждений у людей, обычно необходимо провести детальную оценку электрической активности нерва или собрать биопсию нерва — проведение таких процедур может быть трудным, особенно для маленьких детей.
Ученые проверили, может ли измерение NfL в сыворотке крови быть более простым способом мониторинга повреждения периферических нервов, связанного с такими лекарствами, как бранаплам. NfL представляет собой структурный белок внутри нервных волокон; при повреждении нервов NfL может выделяться в жидкости организма, поэтому этот белок обычно используется в качестве общего маркера повреждения нервов.
В этом исследовании ученые лечили собак бранапламом или пиридоксином, химическим веществом, которое, как известно, вызывает обширное повреждение периферических нервов. Другим собакам в качестве контроля давали неактивное вещество.
Исследователи регулярно измеряли уровни NfL в сыворотке крови, а также проводили подробные измерения в поисках признаков повреждения периферических нервов.
Результаты показали, что собаки, получавшие пиридоксин, как и ожидалось, имели обширное повреждение периферических нервов, и это повреждение неизменно сопровождалось повышением уровня NfL в сыворотке крови.
У собак, получавших бранаплам, наблюдалось некоторое повреждение периферических нервов, но характер повреждения значительно различался у разных животных — у некоторых собак, получавших бранаплам, было очень легкое повреждение, тогда как у других было умеренное повреждение среднего уровня. Примечательно, что ни у одной из собак, получавших бранаплам, не было выявлено явных симптомов повреждения нервов, которые наблюдались у собак, получавших пиридоксин.
Исследователи обнаружили, что уровни NfL в сыворотке не повышались постоянно у собак, получавших бранаплам, только с легким повреждением периферических нервов. Однако, когда у собак были более выраженные повреждения, постоянно наблюдалось явное повышение уровня NfL в сыворотке.
«У всех животных, получавших бранаплам, у которых наблюдалась дегенерация нервных волокон средней степени тяжести периферических нервов, наблюдался повышенный уровень NfL в сыворотке крови», — заключили исследователи. «Кроме того, у этих животных не наблюдалось неврологических и электрофизиологических изменений, что указывает на то, что повышение NfL в сыворотке крови может быть более чувствительным».
По мнению исследователей, эти результаты подтверждают идею о том, что измерение уровня NfL в крови может быть менее обременительным способом мониторинга повреждения периферических нервов в ранних исследованиях безопасности экспериментальных лекарств.
Автор: Marisa Wexler, MS | Перевод и адаптация специально для f-sma.ru
Источник: smanewstoday.com
Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения любого лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.
