Компания Рош сообщила о начале в 2022 году новой глобальной программы клинических исследований лечения СМА. Исследование MANATEE, фазы 2/3 будет проводиться с целью получения данных по оценке безопасности и эффективности применения в комбинации с рисдипламом нового исследуемого препарата ингибитора миостатина GYM329 (RO7204239), направленного на рост мышц при спинальной мышечной атрофии (СМА).
Почему в исследовании будет изучаться комбинация применения препаратов?
Это исследование основано на десятилетнем опыте работы с мировым сообществом СМА, которое уже несколько лет проявляет большой интерес к потенциалу комбинированного лечения. Это отвечает задачам нового поколения в исследованиях и разработках для лечения СМА.
Компания Рош, подчеркивает: «Исследуя комбинацию методов лечения с различными механизмами действия и продолжая исследовать разные подходы к лечению, мы можем продолжать изменять жизнь людей, живущих со СМА, и их семей».
Имеющиеся в настоящее время лекарственные препараты для лечения СМА направлены на увеличение количества белка выживающих двигательных нейронов (SMN) в организме («терапия, направленная на SMN»). Низкий уровень белка SMN является основной причиной СМА. Комбинация подхода, нацеленного на SMN, и второго подхода, нацеленного на скелетные мышцы может привести к дополнительной или добавленной пользе в лечении за счет одновременного устранения основной причины и симптомов заболевания.
О молекуле GYM329
Исследуемый препарат GYM329 представляет собой ингибитор миостатина, предназначенное для нацеливания на скелетные мышцы, потенциально увеличивая их размер и рост. Миостатин играет важную роль в регуляции размера скелетных мышц, контролируя их рост. Ингибирование миостатина может способствовать увеличению размеров и силы мышц. Предполагается, что GYM329 в сочетании с рисдипламом, который предназначен для увеличения количества белка SMN во всем организме, может еще больше улучшить двигательную функцию и результаты лечения людей, живущих со СМА.
Обзор исследования MANATEE
MANATEE — это глобальное исследование фазы 2/3, в котором будет оцениваться применение GYM329 в сочетании с рисдипламом у детей со СМА, способных ходить самостоятельно в возрасте 2–10 лет. В исследование смогут участвовать пациенты, которые ранее получали лечение рисдипламом, нусинерсеном или онасемногеном абепарвовеком, а также те, кто ранее не получал никакого лечения. При наборе в исследование будут также применяться иные критерии.
Компания «Рош» изучает возможность применения этой комбинации в других популяциях пациентов, включая пациентов, не способных ходить самостоятельно и в более широком возрастном диапазоне в будущем.
Исследование MANATEE состоит из двух частей:
- Часть 1 начнется первой и будет оценивать безопасность двух доз GYM329 в сочетании с рисдипламом с целью выбора оптимальной дозы GYM329 для части 2 исследования. Ожидается, что в нем примут участие около 36 участников.
- Часть 2 является основной частью исследования и будет оценивать эффективность и безопасность дозы GYM329, выбранной в части 1, в сочетании с рисдипламом. Ожидается, что в нем примут участие около 144 участников. Часть 2 начнется после завершения выбора дозы в части 1.
Участники исследования будут случайным образом распределены либо в группу лечения, получающую рисдиплам и GYM329, либо в группу лечения, получающую рисдиплам и плацебо. Все участники исследования будут получать суточную дозу рисдиплама в утвержденной дозе на протяжении всего исследования, включая участников группы плацебо.
Для участия в первой части исследования было отобрано около 15 клинических центров в разных странах, включая Бельгию, Германию, Италию, Польшу, Нидерланды, Великобританию и США. Ожидается, что набор в Часть 1 начнется в начале 2022 г., а в часть 2 — в конце 2023 г.
Любая семья пациента, которая заинтересована в участии в исследовании, должна обсудить такое решение со своим врачом.
Дополнительная информация об исследовании MANATEE и полный список критериев включения\не включения в исследовании доступны на сайтах ClinicalTrials.gov.
Ответы на часто задаваемые вопросы
Что такое миостатин?
Миостатин — это белок, который естественным образом встречается в скелетных мышцах. Его основная функция заключается в предотвращении чрезмерного роста скелетных мышц. Было показано, что недостаток миостатина или лечение молекулами антимиостатина связаны со значительным увеличением мышечной массы у некоторых видов животных, включая человека. Следовательно, ингибирование миостатина может быть потенциальной терапией заболеваний, связанных с потерей мышечной массы, таких как SMA
Исследовалась ли ранее молекула GYM329? Какие имеются доказательства, указывающие на его потенциал в качестве жизнеспособного варианта терапии?
GYM329 — это исследуемый препарат ингибитор миостатина, предназначенный для воздействия на скелетные мышцы. Он помогает увеличить их размер и рост за счет ингибирования миостатина, встречающегося в природе белка, который контролирует и замедляет рост скелетных мышц, что делает его потенциальным терапевтическим подходом для различных типов мышечных расстройств.
Молекула показала увеличение мышечного объема в трех различных типов мышей со СМА и была первоначально исследована на группе здоровых добровольцев, у которых не было выявлено побочных эффектов, которые привели бы к прекращению исследования.
Что такое рисдиплам?
Рисдиплам представляет собой модификатор сплайсинга гена SMN2, разработанный для лечения СМА путем повышения и поддержания уровня белка SMN как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях организма. Выпускается в форме сиропа для ежедневного применения. Рисдиплам одобрен более чем в 60 странах для лечения СМА.
Как будут оцениваться результаты исследования?
Двигательная функция будет оцениваться с использованием пересмотренной шкалы Хаммерсмита (RHS), шкалы моторной функции-32 (MFM32) и специального устройства для постоянного ношения, которое будет измерять движения верхних и нижних конечностей и уровни активности в ходе обычной повседневной жизни за пределами места проведения исследования.
Мышечная масса будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA), а мышечная сила будет измерятья с помощью миометрии, процесса, который оценивает степень мышечного сокращения.
Шкала SMAIS также будет использоваться лицами, осуществляющими уход, для оценки функциональной независимости.*-
Каковы критерии участия в исследовании?
В исследование MANATEE будут включены:
- — амбулаторные пациенты (способные ходить/бегать 10 м за ≤ 30 секунд) в возрасте от 2 до 10 лет на момент скрининга
- — с подтвержденным генетическим диагнозом 5q-СМА и симптомами СМА
- — с любым типом СМА и количеством копий SMN2
- — ранее получавшие лечение рисдипламом, нусинерсеном или онасемногеном абепарвовеком, и те, кто ранее не получал никакого лечения.
Не могут принимать участие в исследовании пациенты, которые получают или получали ранее антимиостатиновую терапию, а также те, у кого есть противопоказания к МРТ.
Помимо этого, существуют и другие критерии.
Почему к участию в исследовании допускаются только амбулаторные пациенты в возрасте от 2 до 10 лет?
Компания Рош: «Несмотря на то, что мы стремимся сделать наши методы лечения доступными для максимально широкого круга пациентов, первоначальные клинические испытания должны проводиться в хорошо контролируемой среде, которая позволяет нам подтвердить, что лечение является безопасным и эффективным и что именно лечение приводит к полученному эффекту, а не другие внешние факторы или случайность.
Критерии включения должны быть тщательно продуманы, чтобы гарантировать, что участники, включенные в испытание, максимально похожи друг на друга и останутся таковыми на протяжении всего испытания. Если мы сможем продемонстрировать клинически значимую пользу в этой хорошо контролируемой популяции пациентов, мы сможем понять, может ли этот подход быть полезным для других, живущих со СМА, и это принесет пользу сообществу в целом»
Планируете ли вы исследовать эту комбинацию в других популяциях пациентов со СМА?
В будущем компания «Рош» изучает возможность применения этой комбинации в других популяциях пациентов, включая пациентов, не способных передвигаться, и в более широком возрастном диапазоне.
Как семьи пациентов могут попасть в исследование? Куда они могут обратиться за дополнительной информацией?
Семьи пациентов, которые заинтересованы в участии в исследовании, должны обсудить это со своим лечащим врачом. Для рассмотрения вопроса о возможности участия в исследовании следует связаться с одним из центров, в которых проходит исследование.
Набор в часть 1 начался в 2022 году. На май 2022 года набор пациентов стартовал в Польше. Ожидается, что вторая часть начнется в конце 2023 года.
Информация об исследовании MANATEE и полный список критериев включения\не включения в исследовании доступны на сайтах ClinicalTrials.gov. Там же доступен список клинических центров в разных странах, в которых проходит исследование.
Можно ли попасть в это исследование в России?
В России набор в 1 часть исследования проходить не будет. Пока нет информации о том, будет ли в России открыт набор во вторую часть исследования. Поэтому единственная опция участия для российских пациентов – уточнять возможность участия за рубежом.
Источник: Письмо от компании Рош (на англ)
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
