На прошедшем 8-12 октября 2024 года в Праге Конгрессе World Muscle Society компания Биоген представила первые результаты части B и C исследования фазы 2/3 DEVOTE7., которое изучало применение более высокой дозы нусинерсена по сравнению с одобренной и применяющейся сейчас для лечения людей со СМА.
Обзор результатов DEVOTE, представленных на WMS:
Более высокая дозировка нусинерсена показывает преимущества как у ранее леченных, так и у не леченных нусинерсеном пациентов с младенческим (СМА1) и поздним началом СМА.
DEVOTE — это исследование из 3 частей, в котором приняли участие 145 участников всех возрастов и типов СМА. В нем оценивалась безопасность и эффективность исследуемой более высокой дозировки нусинерсена, которая включает более быстрый режим загрузки — две дозы по 50 мг с интервалом в 14 дней и более высокую поддерживающую дозу 28 мг каждые четыре месяца в дальнейшем. Анализ данных исследования сравнивал режим более высокой дозы либо с контрольной группой без лечения из исследования ENDEAR, либо с данными текущей применяемой дозировки в 12 мг.
Данные, полученные в DEVOTE: Часть B
75 младенцев с симптоматической младенческой формой СМА, ранее не получавшие лечения, получали либо исследуемый режим более высокой дозы нусинерсена, либо режим стандартной дозировки в 12 мг.
- Исследование в Части B достигло первичной конечной точки, показывающей, что симптоматические младенцы со СМА, которые получили режим более высокой дозы, демонстрировали значительное улучшение двигательной функции — на 15,1 балла по шкале CHOP-INTEND, по сравнению со снижением на 11,1 балла для контрольной группы пациентов без лечения.
- Вторичные анализы последовательно отдавали предпочтение режиму более высокой дозы во всех сравнениях с контрольной группой и почти во всех сравнениях с режимом 12 мг.
Согласно данным исследования, новый режим дозирования также показывает более быстрое замедление нейродегенерации, измеренное с помощью нейрофиламентов.
В частности,
- Режим более высокой дозы привел к 94% снижению легкой цепи нейрофиламентов плазмы (NfL), маркера нейродегенерации, от исходного уровня до 183-го дня по сравнению с 30% снижением в контрольной группе.
- На 302-й день режим с более высокой дозой показал улучшение на 19,6 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале CHOP-INTEND, по сравнению с улучшением на 21,6 балл при режиме 12 мг.
- На 302-й день режим с более высокой дозой показал небольшое улучшение по шкале HINE-2 по сравнению с режимом 12 мг.
- Режим с более высокой дозой снизил риск смерти или постоянной вентиляции на 67,8% по сравнению контрольной группой и на 29,9% по сравнению с режимом дозирования 12 мг
- Аналогичная картина наблюдалась для общей выживаемости, а также других соответствующих событий, таких как госпитализации и серьезные респираторные события.
Также отдельно компания приводит информацию о данных, полученных на участниках с поздним началом СМА из части B исследования:
Участники исследования части B со СМА с поздним началом, получавшие более высокую дозировку (n=16), достигли численно более выраженных улучшений в оценках двигательной функции, включая расширенную функциональную моторную шкалу Хаммерсмита (HFMSE) и по шкале оценки функции верхних конечностей RULM на 302-й день по сравнению с группой 12 мг (n=8) в DEVOTE и на 279-й день по сравнению с предварительно подобранной группой соответствия 12 мг (n=32) и контрольной группой плацебо (n=16) из CHERISH.
Данные, полученные в DEVOTE: Часть C
В этой части исследования неоднородная группа из 40 участников в возрасте от 4 до 65 лет перешла с текущего режима дозировки в 12 мг после медианного периода лечения в 3,9 года, на одну дозу 50 мг с последующими поддерживающими дозировками в 28 мг.
- После перехода у участников отметилось улучшение двигательной функции со средним увеличением на 1,8 балла по расширенной шкале Хаммерсмита (HFMSE) и на 1,2 балла по шкале RULM по сравнению с исходным уровнем на 302-й день.
В целом, режим с более высокой дозой хорошо переносился и показал профиль безопасности, аналогичный профилю безопасности применяемого в настоящее время режима с дозой 12 мг.
При режиме 12 мг наиболее распространенными нежелательными явлениями были респираторная инфекция, лихорадка, запор, головная боль, рвота и боль в спине. Частота НЯ в DEVOTE была схожей во всех группах лечения нусинерсеном. Количество НЯ, приведших к отказу от исследования и смерти, наблюдалось только в группе пациентов, не получавших лечения в Части B, и составило 20% (10), 24% (6) и 55% (11) в группах 50/28 мг, 12 мг и группе плацебо соответственно.
Компания Biogen планирует подать заявки на регистрацию по всему миру для одобрения режима с более высокой дозой нусинерсена (50/28 мг).
На сегодняшний момент нусинерсен производства компании Биоген продается под торговым названием Спинраза в более, чем 71 стране мира с режимом применения в дозировке 12 мг.
Biogen стремится поддерживать людей, живущих со СМА, продвигая исследования, направленные на удовлетворение неудовлетворенных потребностей сообщества. Мы глубоко признательны пациентам, лицам, осуществляющим уход, и исследователям, которые приняли участие в исследовании DEVOTE, и благодарим сообщество СМА за ваши усилия по поддержке людей, живущих с этим заболеванием.
Дополнительно: Об исследовании DEVOTE
DEVOTE — рандомизированное контролируемое исследование фазы 2/3 с повышением дозы, проводимое с целью оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и потенциала еще большей эффективности нусинерсена при введении в более высокой дозе (50/28 мг), чем в настоящее время одобренная схема (12 мг) для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).
В исследовании приняли участие 145 участников разного возраста и типа СМА в 42 центрах по всему миру (включая Россию). DEVOTE включает открытую когорту оценки безопасности (часть A), двойную слепую когорту рандомизированного лечения с активным контролем (часть B), за которой следует открытая когорта лечения (часть C) для оценки безопасности и переносимости перехода участников с одобренной в настоящее время дозы нусинерсена на более высокую дозу, тестируемую в исследовании.
Часть А, открытое исследование безопасности с участием шести пациентов в возрасте от 6 до 13 лет, показала, что терапия безопасна и оказывает положительное влияние на двигательную функцию
Часть B состоит из когорты с началом в младенчестве (n = 75), возрастом от одной недели до 7 месяцев, которая считается основной, и когорты с началом в более позднем возрасте. Первичная конечная точка Части B измеряла изменение от исходного уровня по шкале CHOP-INTEND через шесть месяцев, сравнивая режим более высокой дозы нусинерсена с соответствующей, нелеченой контрольной группой плацебо из исследования ENDEAR фазы 3. ENDEAR — одно из двух основных исследований, которые легли в основу одобрения регуляторными органами препарата Спинраза® 12 мг.
Часть C — это открытая оценка режима более высокой дозы у детей и взрослых от 4 до 65 лет, которые перешли с Спинразы 12 мг на режим 50/28 мг (n=40).
Дополнительная информация об исследовании DEVOTE (NCT04089566) доступна на clinicaltrials.gov.
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
