Согласно недавнему исследованию, понижение уровня нового, впервые идентифицированного белка в сочетании с терапией модификаторами сплайсинга, способствовало улучшению симптомов и выживанию у животных моделей со спинальной мышечной атрофией.
Это открытие позволяет предположить, что целенаправленное воздействие на такой фактор как — нейрональный сенсор кальция – нейрокальцин дельта (neuronal calcium sensor neurocalcin delta (сокр. NCALD) — может оказать положительное влияние для пациентов со СМА.
«Подавление дельта — нейрокальцина защищает от спинальной мышечной атрофии у людей и разных видов путем восстановления, нарушенного эндоцитоза» сообщают исследователи в своей работе, опубликованной в журнале “Генетика человека”.
Исследователи Кельнского Университета в Германии обнаружили в пределах 1 семьи четырех членов с генетическими дефектами, которые обычно приводят к 3 типу СМА — делеции в обоих генах SMN1 и наличие 4 копий гена SMN2. Никаких симптомов СМА у них не проявлялось, но уровень SMNбыл настолько же низкий, как и у больных членов семьи. Это указывает на то, что у этих четырех возможно мог быть защитный генетический фактор, который восполнял отсутствие SMN. (Отсутствие SMN, главным образом, затрагивает моторные нейроны, но с тяжелыми типами СМА могут быть затронуты и внутренние органы.)
Команда исследователей ранее обнаружила, что люди с увеличенной активностью в гене PLS3 были защищены от симптомов отсутствия белка SMN, но у рассматриваемых членов семьи уровень активности PLS3 был обычным.
Тестирование также показало низкий уровень нейрокальцина дельта. Он присутствует только в нейронах и участвует внутри клеток в кальциевом сигнальном пути.
Тогда команда исследователей провела ряд экспериментов на выращенных в лаборатории клетках и на животных моделях, чтобы лучше понять, какое воздействие может оказать понижение уровня нейрокальцина дельта при отсутствие SMN1. Они обнаружили, что этот белок управляет эндоцитозом — процессом, в котором клетки могут выделить молекулы из своей среды — и у нескольких животных это решило многие дефекты моторных нейронов, вызванные отсутствием SMN.
Когда у мышей с тяжелым типом СМА искусственно был уменьшен уровень нейрокальцина дельта, их моторные симптомы улучшились, но они умерли в том же самом возрасте, что и мыши со СМА с обычным уровнем нейрокальцина дельта из-за полиорганной недостаточности.
Исследователи тогда понизили уровни нейрокальцина дельта в сочетании с терапией модификаторами сплайсинга (воздействие на РНК, с целью исправить генетические дефекты). Это лечение способствовало выживанию животных и улучшило их моторные симптомы.
“Комбинированная терапия, которая как увеличивает SMN, так и подавляет нейрокальцин дельта, может обеспечить полную защиту, и в результате привести нас к бессимптомному протеканию СМА”, — написали исследователи.
Источник Smanewstoday.com .Переведено специально для БФ «Семьи СМА»
Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Ученые постоянно ищут новые способы борьбы с разными болезнями. Некоторые открытия могут ускорить появление новых лекарств от спинальной мышечной атрофии или помочь людям со СМА жить лучше и дольше.
Мы ищем для вас такие новости и переводим их. Помогите нам оплатить труд переводчиков. Сделать это можно по ссылке.
