Логанин обладает нейропротекторными свойствами, восстанавливает уровень SMN белка и активирует положительный регулятор синтез белка Akt/mTOR в экспериментальных моделях СМА.
Целью данного исследования является изучение потенциальных защитных эффектов логанина на СМА с использованием двух клеточных моделей, SMN-дефицитных NSC34 клеток и фибробластов СМА пациента, а также животной модели заболевания, СМА-мышей.
В SMN-дефицитных клетках NSC34, логанин увеличил жизнеспособность клеток, длину аксонов и экспресию SMN, Gemin2, SMN-Gemin2 комплекса, п-Akt, п-GSK-3 & beta, п-CREB, BDNF и Bcl-2. В фибробластах СМА пациентов, логанин повысил уровни SMN, FL-SMN2 и Gemins, увеличил количество SMN-содержащих ядерных гемов, модулировал факторы сплайсинга, и повысил уровень п-Akt. Кроме того, в головном мозге, спинном мозге и икроножной мышце мышей СМА, логанин повысил уровни экспресии SMN и п-Akt. Результаты тестов рефлекса выпрямления и задних конечностей, указывают что логанин улучшил мышечную силу СМА-мышей; кроме того, логанин активировал Akt/mTOR сигнал и ингибировал atrogin-1 / MuRF-1 сигнал в икроножной мышце СМА-мышей.
Логанин также увеличил массу тела, но средняя продолжительность жизни логанин (20мг на кг в сутки)-принимающих СМА-мышей был 16.80 ± 0,73 дней, в то время как принимающих физиологический раствор мышей СМА — 10,91 ± 0,96 дней.
В заключение отметим, что нынешние результаты показывают, что логанин обеспечивает преимущества для СМА терапии с помощью улучшения восстановления SMN, мышечной силы и массы тела. IGF-1 играет важную роль в логаниновой нейропротекции.
Логанин может быть, следовательно, ценным комплементарным кандидатом для лечения нервно-мышечных заболеваний посредством регуляции синтеза мышечного белка и нейропротекции.
За перевод благодарим Fedor Gavrilov
Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Ученые постоянно ищут новые способы борьбы с разными болезнями. Некоторые открытия могут ускорить появление новых лекарств от спинальной мышечной атрофии или помочь людям со СМА жить лучше и дольше.
Мы ищем для вас такие новости и переводим их. Помогите нам оплатить труд переводчиков. Сделать это можно по ссылке.
