Компания Roche официально заявила о начале проведения сразу двух клинических испытаний Фазы 2, проверяющие препарат RO7034067 (также известный как RG7916). Испытания начнутся в октябре.
Месяцем ранее Roche объявила о планах начать эти испытания после благоприятных результатов тестирования Фазы 1 на здоровых добровольцах. RO7034067 (RG7916) — лекарственное средство, принимаемое орально, которое предназначено исправить сплайсинг гена SMN2, «резервного гена» спинальной мышечной атрофии.
В одно испытание (Firefish) будет зарегистрировано около 50 младенцев с 1 типом СМА на территории США и Европы. Firefish – открытое (open-label) исследование, состоящее из двух частей: исследовательская доза в диагностической части исследования (Часть1) в течение 4 недель и подтверждающая часть (Часть2) RO7034067 в течение 24 месяцев.
Во второе испытание (Sunfish) будут набираться участники в возрасте от 2 до 25 лет со вторым или третьим типами СМА. Это испытание наберет почти 200 участников в 34 исследовательских центрах США, Канады, Европы и Австралии. Sunfish — рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей: исследовательская доза, диагностирующая часть (Часть 1) на 12 недель и подтверждающая часть (Часть 2) в течение 24 месяцев.
Клиническая разработка предшествующей молекулы RG7800 приостановлена. У людей, которые были ранее зарегистрированы в “Moonfish”, клиническом испытании RG7800, будет возможность перейти в отдельное открытое исследование, тестирующее RO7034067 (RG7916).
Информация по исследованию Firefish для детей со СМА 1 типа.
Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности RO7034067(RG7916) у детей с типом 1 спинальной мышечной атрофии (Firefish)
Набор участников откроется в ближайшее время.
Этапы исследования:
Экспериментальная: Часть 1 (Исследовательское доза): RO7034067
Участники получат многократные увеличивающиеся дозы RO7034067, вводимого перорально (т.е. через рот) один раз в день в течение 4 недель с последующей фазой расширения открытого исследования.
Экспериментальная: Часть 2 (Подтверждающая): RO7034067
Участники получат RO7034067, вводимое перорально в максимально переносимой дозе, определенной в первой части исследования. Лечение будет продолжаться максимум 24 месяца.
Критерии оценки результатов исследования (Outcome Measures) опубликованы на сайте.
Право на участие (Eligibility):
Приемлемый возраст для тестирования: дети от 1 месяца до 7 месяцев;
Пол ребенка, приемлемый для исследования: Оба
Включение здоровых добровольцев: Нет
Критерии включения:
· История болезни, признаки или симптомы, относящиеся к 1 типу СМА с началом от 28 дней до возраста 3-х месяцев;
· Гестационный возраст: от 37 до 42 недель;
· Подтвержденный диагноз аутосомно-рецессивного наследования СМА;
· У участника есть 2 копии гена выживания моторных нейронов (SMN2), подтвержденных исследованием;
· Вес тела больше или равно третьему перцентилю данного возраста, определяемый по соответствующим рекомендациям в конкретных странах;
· Достаточный прием пищи и жидкости (с или без гастростомии) во время исследования, по мнению исследователя;
· Должным образом оправился после острого заболевания и достаточно хорошо подходит для участия по мнению исследователя;
Критерии исключения:
· Одновременное или предыдущее участие в других исследованиях в течение 90 дней до начала отбора или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
· Одновременное или предыдущее участие в исследованиях препаратов, направленных на ген SMN2, антисмысловых олигонуклеотидов, или модификаторов SMN2 сплайсинга, или исследования генной терапии;
· Наличие какой-либо истории клеточной терапии;
· Госпитализация из-за проблем с легкими в течение последних 2-х месяцев, или запланирована во время наблюдения;
· Наличие клинически значимых нарушений электрокардиограммы (ЭКГ) перед введением препарата исследования;
· Нестабильные заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем;
· Участники, нуждающиеся в инвазивной искусственной вентиляции легкихили трахеостомии;
· Участники, требующие постоянной неинвазивной вентиляции легких или с постоянной гипоксемией (артериальная кислородная насыщенность меньше чем 95 процентов) с или без поддержки вентилятора;
· Участники с клинической историей нарушения дыхания или тяжелой пневмонии, не полностью возвратившие легочную функцию ко времени отбора;
· Множественные или фиксированные контактуры и/или вывих или подвывих бедра при рождении;
· Наличие симптомов или заболеваний, не связанных с СМА;
· Наличие любой серьезной болезни в течение одного месяца до отбора или любого лихорадочного заболевания в течение одной недели до начала отбора и до первого введения дозы;
· Наличие любого ингибитора (подавляющее вещество) изофермента цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и / или любого Транспортера Органического Катиона 2 (ТОК-2, OCT-2)и субстрат множественной резистентности и выведения токсинов (англ. MATE), принятых в течение 2-х недель и /или любого индуктора CYP3A4, принятого в течение 4-х недель (или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости что дольше) до дозирования или участников (и кормящих матерей) принимающие любые питательные вещества, которые моделируют активность CYP3A и любых известных флавинсодержащих монооксигеназов (ФМО) 1 или ингибиторы ФМО3 или субстраты;
· Предыдущее использование, или потребность в Гидроксихлорохине, Вигабатрине, Ретигабине или любого другого лекарственного средства, способного вызвать токсичность сетчатки глаза во время исследования;
· Недавняя клиническая история (менее 6 месяцев) офтальмологических заболеваний, которые по оценке офтальмолога будут мешать проведению исследования.
Списки исследовательских центров
Информация по исследованию Sunfish для детей со СМА 2-3 типа.
Мультицентровой, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности RO7034067(RG7916) у детей с типом 2 и 3 спинальной мышечной атрофии (Sunfish)
Набор участников откроется в ближайшее время.
Этапы исследования:
Лекарство и плацебо будет вводиться перорально.
· Экспериментальная: Часть 1 Группа А: подростки и взрослые (RO7034067)
Подростки и взрослые участники в возрасте 12-25 лет получат RO7034067 в течение 12 недель. После 12-недельного курса лечение завершается, и устанавливается доза Части 2. Участники будут переведены на дозы Части 2, за которым последует фаза открытого исследования (OLE — open label extension).
· Группа Сравнения: Часть 1 Группа A: Взрослые и подростки (Placebo)
Подростки и взрослые участники в возрасте 12-25 лет получат плацебо соответствующее RO7034067 в течение 12 недель. После 12-недельного курса лечение завершается, участникам плацебо будет предоставлен выбор, чтобы перейти к активному лечению в фазе открытого исследования (OLE).
· Группа Сравнения: Часть 1 группа B: дети (плацебо)
Дети в возрасте 2-11 лет получат плацебо, соответствующее RO7034067 в течение 12 недель. После 12-недельного курса исследование завершается, участникам плацебо будет предоставлен выбор, чтобы перейти к активной фазе лечения в OLE.
· Экспериментальный: Часть 1 группа B: дети (RO7034067)
Дети в возрасте 2-11 лет получат RO7034067 в течение 12 недель. После 12-недельного лечения будет установлена доза Части 2. Участники будут переключены на дозу Части 2, за которым последует фаза открытого исследования (OLE).
· Группа Сравнения: часть 2: плацебо
Участники в возрасте 2-25 лет примут плацебо соответствующее RO7034067. После 12-месячного первичного анализа (будет выполняться после того, как последний участник завершает 12-месячный курс лечения), участники плацебо будут переключены на активное лечение (RO7034067). После 24-месячного лечения участникам предложат возможность войти в фазу OLE.
· Экспериментальная: Часть 2: RO7034067
Участники в возрасте 2-25 лет будут получать RO7034067 в дозе, установленного в части 1 исследования, на срок до 24 месяцев. После 24-месячного лечения, участникам будет предоставлена возможность войти в фазу OLE.
Критерии оценки результатов исследования (Outcome Measures) опубликованы на сайте.
Право на участие (Eligibility):
Условия:
Приемлемый для исследования возраст: от 2 лет до 25 лет (ребенок, взрослый)
Пол, приемлемый для исследования: оба (муж. и жен.)
Принимают здоровых добровольцев: Нет
Критерии включения:
· Для части 1: Тип 2 или 3 СМА, способные к самостоятельному перемещению или не способные;
· Для части 2: Тип 2 или 3 СМА неходячие.
· Подтвержденный диагноз аутосомно-рецессивный 5qСМА для части 2:
1) Модуль верхней конечности больше или равно2; (revised upper limb module(RULM) entry item A greater than or equal to [>=] 2);
2) способность сидеть самостоятельно (9 баллов по шкале моторной функции(MFM)).
· Отрицательный тест крови на беременность при отборе и согласие соблюдать меры по предотвращению беременности и ограничения в донорстве спермы.
Критерий исключения:
· Одновременное или предыдущее участие в любом исследовании тестируемого лекарственного средства или прибора в течение 90 дней до отбора или 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше;
· Одновременное или предыдущее участие в исследованиях препаратов, направленных на ген SMN2, антисмысловых олигонуклеотидов, или модификаторов SMN2 сплайсинга, или исследования генной терапии;
· Наличие какой-либо истории клеточной терапии;
· Госпитализация из-за проблем с легкими в течение последних 2-х месяцев, или запланирована во время отбора;
· Хирургическое вмешательство при сколиозе или фиксации бедра в год, предшествующий отбору или хирургия, запланированная в течение ближайших 18 месяцев;
· Клинически значимые нестабильные заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем;
· Наличие клинически значимых нарушений электрокардиограммы (ЭКГ) перед введением препарата исследования в среднем количестве от тройной меры или сердечно-сосудистых заболеваний, указывающих на риск для здоровья участников по оценке Исследователя;
· Наличие любой серьезной болезни в течение одного месяца до отбора или любого лихорадочного заболевания в течение одной недели до начала отбора и до первого введения дозы;
· Наличие любого ингибитора (подавляющее вещество) изофермента цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и / или любого Транспортера Органического Катиона 2 (ТОК-2) и субстрат множественной резистентности и выведения токсинов (англ. MATE), принятых в течение 2-х недель и /или любого индуктора CYP3A4, принятого в течение 4-х недель (или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости что дольше) до дозирования или участников (и кормящих матерей) принимающие любые питательные вещества, которые моделируют активность CYP3A;
· Недавно начатое лечение (менее чем за 6 месяцев до отбора) или другие селективные β2-адреномиметики;
· Любое предшествующее применение Гидроксихлорохина, Вигабатрина, Ретигабина или тиоридазина — установленная или предполагаемая аллергия (например, анафилактическая реакция) к RO7034067 или элементам его состава;
· Недавняя история (менее одного года) офтальмологических заболеваний.
Списки исследовательских центров:
