В середине августа в Екатеринбурге (на базе Детской городской клинической больницы №9) открывается первый российский центр клинических исследований препарата Бранаплам, предназначенного для терапии спинальной мышечной атрофии.
О Бранапламе, разработанном компанией Новартис и увеличивающем количество функционального белка SMN, продуцируемого геном SMN2, мы ранее писали тут: и тут
И вот, наконец, российские пациенты смогут принять участие в международном клиническом исследовании Бранаплама: в него будут включены младенцы со СМА 1-го типа (в возрасте до 6 месяцев).
С открытием центра начнется набор на скрининг малышей, отвечающих критериям включения в протокол исследования.
Критерии включения пациента в исследование:
· Клинический диагноз спинальной мышечной атрофии типа 1 с развитием клинических проявлений в возрасте менее 6 месяцев и генетическим подтверждением мутаций в обеих аллелях гена SMN2, кроме того, количество копий гена SMN2 должно быть равно 2.
· Проводимая оптимальная поддерживающая терапия в стабильном режиме в течение по крайней мере 14 дней до скрининга.
· Возраст на момент скрининга от 30 до 180 дней.
· Способность продемонстрировать усилие противодействия силе тяжестви в обоих двуглавых мышцах плеча.
· Наличие или согласие на установку питательной трубки для энтерального питания, представляющий собой назогастральный (НГ), назоеюнальный (НЕ) зонды, чрескожную гастростому (ЧГС) или чрескожную еюностому (ЧЕС) для введения бранаплама (только первая доза и у пациентов, неспособных перорально принимать препарат; в интервале между дозами возможно удаление этой трубки).
· Минимальная исходная оценка CHOP INTEND 15 баллов.
· Способность перорально потреблять необходимое количество питательных веществ, масса выше второго процентиля на стандартных номограммах для соответствующей страны.
· Объем медицинской помощи соответствует в настоящее время и предположительно будет соответствовать в дальнейшем рекомендациям, изложенным в Консенсусном руководстве по стандартам медицинской помощи при СМА ( Consensus Statement for Standart of Care in SMA, Wang at all 2007) по мнению Иследователя.
· Срок беременности на момент родов > 32 недель, масса тела при рождении > 2 кг.
· Проживание в пределах 2-х часов езды от исследовательского центра. Если пациент проживает на расстоянии более 2-х часов езды от исследовательского центра, Исследователь со Спонсором должны согласовать этот вопрос.
· Способность к прохождению всех процедур, оценок и визитов исследования; наличие адекватной поддерживающей среды у родителей или опекунов по мнению Исследователя.
Критерии исключения пациента из исследования
· Применение нусинерсена или других методов переноса генов в любое время, либо других исследуемых препаратов в течение 14 предшествующих дней.
· Неврологические или нервно-мышечные заболевания помимо СМА.
· Анемия (гемоглобин < 9, 5 г/дл; <5,9 ммоль/л), лейкопения (степень 2 или выше по СТСАЕ, <3000 мм³; <3,0х109/л), нейтропения (степень 2 или выше, <1500 мм³, <1,5х109/л) или тромбоцитопения (степень 2 или выше по СТСАЕ, ≤75000 мм³, ≤75х109/л)
· Нарушение функции печени (повышение АСТ или АЛТ степени 1 или выше по СТСАЕ, ≥верхней границы нормы); повышение общего билирубина степени 1 или выше по СТСАЕ, ≥верхней границы нормы.
· Нарушение функции почек для соответствующего возраста на основании значения рСКФ, вычисленного по следующей формуле: рСКФ (в мл/мин 1,73 мл2) =0, 45 х рост (см) + креатинин сыворотки (мг/дл) (Schwartz and work2009),
≤26 мл/мин 1,73 м2 для возраста до 28 дней
≤30 мл/мин 1,73 м2 для возраста от 1 до 3 месяцев
≤40 мл/мин 1,73 м2 для возраста от 3 до 6 месяцев
≤50 мл/мин 1,73 м2 для возраста от 6 до 12 месяцев
· Клинически значимые отклонения показателей общего клинического анализа крови или биохимического анализа крови по результатам оценки Исследователя на скриниге, при которых пациент не подходит для включения.
· Не поддающаяся терапии эпилепсия.
· Стойкая (по мнению Исследователя) гипоксемия (насыщение кислородом в бодрствующем состоянии <92% или во сне меньше 91% без искусственной вентиляции), либо установленная трахеостома.
· Наличие активной инфекции, которая не была излечена, либо по поводу которой не было проведено адекватное лечение, при которой требуется системная антивирусная или антимикробная терапия, в любое время на протяжение периода скрининга.
· Имеющееся в настоящее время диагностированное заболевание сердца и/или сосудов, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, непереносимость методик оценки артериального давления и пульса, вследствие чего не удается единообразное получение нормальных значений, отклонения на эхокардиографии (структурные и функциональные) или ЭКГ (например, длинный интервал QT, артриовентрикулярная блокада или тахикардия типа Torsades de Pointes), указывающие на значительный риск в отношении безопасности младенцев, участвующих в этом исследовании, например, сопутствующие клинически значимые нарушения ритма у детей, такие как стойкая желудочковая тахикардия, а также клинически значимая артриовентрикулярная блокада II или III степени, или клинические изменения, идентифицированные в ходе эхокардиографии на скрининге.
· Применение в течение 14 дней до включения в это исследование или во время исследования следующих запрещенных сопутствующих препаратов для лечения СМА, включая в том числе (список не является исчерпывающим) пероральные препараты альбутерола или сальбутамола, гидроксимочевину, рилузол, вальпроат, карнитин, креатин, натрия фенилбутират.
· Любые нестабильные с медицинской точки зрения состояния (кроме СМА), включая кардиомиопатию, нарушение функции печени, нарушения со стороны почек, эндокринной системы, ЖКТ, метаболические нарушения, тяжелое ухудшение функции дыхания и значимые отклонения или травмы головного мозга, включая гипоксически-ишемическую энцефалпатию.
· Острое или продолжающееся медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя (после обсуждения со Спонсором), повлияет на проведение исследования и его оценку. Примерами являются функциональные нарушения (кроме СМА), которые могут повлиять на оценки безопасности, либо повлиять на способность пациента проходить процедуры исследования (включая шкалу двигательной активности у младенцев (CHOP INTEND), изменения гематологических показателей или нарушения функции ЖКТ, которые повлияют на адекватную оценку безопасности.
Исследовательский центр будет размещен в Детской городской клинической больнице №9 г. Екатеринбурга (адрес: ул. Решетская, 51), контактное лицо — Орлова Елена Александровна, (заведующая неврологическим отделением), адрес электронной почты: leshka-aleshka78@yandex.ru
Сроки открытия клинических центров в других российских городах, а также сроки проведения двух других исследований Бранаплама (для пациентов более старшего возраста) на сегодняшний день не известны.
