18 июля 2022 года были внесены изменения в российскую инструкцию препарата нусинерсен: в инструкцию добавили данные по безопасности и эффективности применения препарата у взрослых со СМА, подтвержденные реальной клинической практикой, информацию об увеличении срока хранения препарата, также обновлена информация о возможных нежелательных явлениях.
Изменение инструкции по безопасности и эффективности применения препарата у взрослых со СМА
В инструкции 2019 года:
«Взрослые пациенты
Опыт применения у пациентов старше 18 лет ограничен.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Опыт применения у пожилых пациентов старше 65 лет отсутствует».
В инструкции 2022 года:
«Взрослые пациенты
Данные реальной клинической практики подтверждают эффективность нусинерсена у взрослых пациентов со СМА II и III типа, которая заключалась в улучшении или стабилизации двигательных функций (расширенная шкала оценки моторных функций больницы Хаммерсмит (HFMSE), тест 6-минутной ходьбы (6MWT), пересмотренный модуль оценки моторной функции верхних конечностей (RULM)) в течение 14 месяцев наблюдения у пациентов разного возраста и с разной степенью прогрессирования заболевания. Напротив, опубликованные исследования, оценивающие естественное
прогрессирование заболевания, показывают снижение двигательной функции с течением времени у пациентов со СМА, не получающих лечение.
Клинические данные 7 субъектов со СМА II или III типа, достигших возраста > 18 лет, в исследовании CS2 / CS12 / SHINE наблюдались в течение 5,3-6,8 лет, соответствовали результатам в реальной клинической практике.
Данные о безопасности у пациентов взрослого возраста согласуются с известным профилем безопасности нусинерсена и профилем сопутствующих заболеваний, связанных с основным заболеванием (СМА).
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Опыт применения у пожилых пациентов старше 65 лет отсутствует».
Изменения инструкции в отношении сроков хранения препарата
Скорректированная в инструкции информация о возможных побочных действиях препарата
Инструкция 2019 г.:
Побочное действие
Оценка безопасности препарата Спинраза основывалась на результатах двух клинических исследованиях 3 фазы с участием младенцев (CS3B) и детей (CS4) с СМЛ, а также на результатах открытых исследований с участием младенцев с генетически диагностированной СМА до появления симптомов, а также младенцев и детей с СМА. Из 260 пациентов, получавших препарат Спинраза на протяжении максимум 4 лет, 154 пациента получали его в течение как минимум 1 года.
Нежелательные явления изложены по классам систем органов и согласно категориям частоты, основываясь на следующих определениях: очень часто (>1/10); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).
Таблица 1: Нежелательные реакции, связанные с люмбальной пункцией, зарегистрированные в исследовании CS4 (поздняя манифестация СМА), наблюдавшиеся с частотой как минимум на 5% выше у пациентов, получавших препарат Спинраза, по сравнению с пациентами из контрольной группы, получавшими плацебо.
| Класс систем органов MedDRA | Термин предпочтительного употребления MedDRA | Категория частоты в группе препарата Спинраза, n=84 |
|---|---|---|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Очень часто |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота* |
Очень часто |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Боль в спине* |
Очень часто |
* Нежелательные явления, которые расценивались как связанные с процедурой люмбальной пункции. Эти нежелательные явления могут быть расценены как проявления постпункционного синдрома.
Пострегистрационное применение
В пострегистрационном периоде применения препарата Спинраза выявлен ряд нежелательных реакций. У пациентов, которым препарат Спинраза вводился посредством люмбальной пункции, наблюдались серьезные инфекции, например, менингит. Также имелись сообщения о случаях гидроцефалии. Частота возникновения подобных реакций неизвестна, поскольку все они наблюдались в пострегистрационном периоде».
Инструкция 2022 года:
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP), связанными с применением препарата Спинраза, были: головная боль, рвота и боль в спине.
Безопасность препарата Спинраза оценивалась в двух клинических исследованиях 3 фазы с участием младенцев (CS3B) и детей (CS4) со СМА, а также на результатах одного клинического исследования 2 фазы с участием младенцев и детей со СМА (CS7) и открытых исследований с участием младенцев с генетически диагностированной СМА до появления симптомов (CS5), а также младенцев и детей со СМА. Клиническое исследование CS11 было проведено с участием пациентов с ранним и поздним началом заболевания, включая пациентов, которые завершили клинические исследования CS3B, CS4 и CS12. Из 352 пациентов, получавших препарат Спинраза на протяжении максимум 5 лет, 271 пациент получал его в течение как минимум 1 года.
Оценка безопасности препарата Спинраза основывается на результатах, полученных у пациентов в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Спинраза, приведены в Таблице 2.
Нежелательные реакции изложены по классам систем органов и согласно категориям частоты, основываясь на следующих определениях: очень часто (>1/10); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).
Таблица 2: Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Спинраза
| Класс систем органов MedDRA | Нежелательная реакция | Категория частоты |
|---|---|---|
|
Инфекции и инвазии |
Менингит |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность** |
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль*
Асептический менингит |
Очень часто
Неизвестно |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота* |
Очень часто |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Боль в спине* |
Очень часто |
* Нежелательные реакции, которые расценивались как связанные с процедурой люмбальной пункции. Эти нежелательные реакции могут быть расценены как проявления постпункционного синдрома. Эти
нежелательные реакции сообщались в группе С4 (поздняя манифестиция СМА) с частотой, по крайней мере, на 5% выше у пациентов, получавших препарат Спинраза (n = 84), по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.
** например, ангиодема, крапивница и сыпь.
Случаи сообщения о гидроцефалии наблюдались в пострегистрационных условиях (см. Раздел «Меры предосторожности при применении»)
С актуальной версией инструкции по применению всегда можно ознакомиться на портале ГРЛС , а также в данном разделе нашего сайта.
Данный материал носит исключительно информационный характер и не является рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственных препаратов следует получать у вашего лечащего врача.
