Компания Scholar Rock сообщает о задержках сроков появления результатов исследования препарата SRK-015 для лечения СМА

Компания Scholar Rock, проводящая исследования ингибитора миостатина для поддерживающего лечения СМА. направленного на повышение мышечной силы и высносливости сообщила на днях о том, что из-за пандемии Covid-19 ожидает задержек появления результатов 6-месяцного наблюдения в своем клиническом исследовании препарата SRK-015 как минимум на один квартал и теперь ожидает, что первые результаты будут доступны не ранее 4 квартала 2020 года.

Ранее компания сообщала, что в январе полностью закончила набор пациентов-участников исследования (58 человек), из которых около 70% из США, а 30% участвуют в исследовании в Италии, Испании и Нидерландах.

На сегодня 41 из 57 пациентов (один пациент вышел из исследования по причинам, не связанным с препаратом) завершили 6-месячный период получения терапевтического препарата.

При этом компания продолжает прикладывать все возможные усилия, чтобы провести все запланированные протоклом исследования измерения по эффективности и безопасности препарата.

Полные результаты 12-месячного наблюдения ожидаются в первой половине 2021 года (ранее ожидались в 4 квартале 2020 года). Компания также не исключает, что могут быть затронуты и в дальнейшем сроки дозирования и исследований по оценке безопасности и эффективности у пациентов в клиническом исследовании, так как пандемия продолжается.

Scholar Rock также сообщает о том, что продолжает изучать возможности препарата ингибитора миостатина в тех областях помимо СМА, где он может оказывать существенное терапевтическое воздействие.

 

Источник

Компания Scholar Rock начинает испытания на пациентах со спинальной мышечной атрофией в рамках второй фазы клинических исследований SRK-015

Биофармацевтическая компания Scholar Rock, специализирующаяся на разработке лечения серьезных заболеваний, для которых основополагающую роль играют факторы роста белка, сообщила о начале испытаний на пациентах в рамках второй фазы клинических испытаний препарата SRK-015 (высокоспецифический ингибитор активации миостатина) у пациентов со СМА 2-го и 3-го типов.

Все пациенты будут получать препарат SRK-015 раз в четыре недели либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN. Переход ко второй фазе клинического испытания возможен благодаря положительным результатам в первой фазе исследования на здоровых добровольцах, которые продемонстрировали благоприятный профиль безопасности и переносимости, а также фармакодинамические (ФД) и фармакокинетические (ФК) данные, которые подчеркивают многообещающий потенциал миостатина в качестве мишени для лекарств при СМА.

«Несмотря на значительный прогресс по сравнению c естественным течением болезни при СМА при применении терапий, повышающий уровень недостающего белка SMN, пациенты со СМА по-прежнему испытывают целый ряд видов мышечной слабости, от слабой до глубокой», заявил профессор неврологии Университета Джона Хопкинса Томас Кроуфорд, M.D., ведущий исследователь проекта TOPAZ. «Терапия, направленная на мышечную функцию, представляет собой новый шаг по решению проблемы остаточной мышечной слабости в пациентах со СМА. Я считаю, что препарат SRK-015 дает реальную надежду в перспективе улучшить их общую двигательную функцию».

«Начало испытаний на пациентах в рамках второй фазы исследования TOPAZ – это важная веха на пути к нашей цели установления SRK-015 в качестве первой мышечно-направленной терапии для борьбы с функциональными нарушениями, которые продолжают беспокоить пациентов со СМА, несмотря на существующую терапию», заявил главный медицинский директор Scholar Rock Юнг Чюн, M.D. «Результаты второй фазы исследования позволят нам в большей степени прояснить возможный потенциал клинических результатов использования латентной формы миостатина в качестве мишени и откроют возможность исследования других нейромышечных заболеваний».

Фаза 2 (TOPAZ) Дизайн испытания

Испытание второй фазы для подтверждения концепции послужит для оценки безопасности и эффективности препарата SRK-015, вводимого внутривенно каждые 4 недели на протяжении 12 месяцев. В исследование планируется включить около 55 пациентов со СМА 2-го и 3-го типов в США, Канаде и Европе.

Исследование будет включать три отдельные и параллельные когорты пациентов.

Для первой когорты проводится открытое несравнительное исследование с участием около 20 ходячих пациентов возрастом от 5 лет до 21 года со СМА 3-го типа.

Пациентам будет вводиться 20 мг/кг препарата SRK-015 Q4W в виде монотерапии или в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN.

Основная цель исследования этой когорты – оценка безопасности и среднего изменения от момента включения по пересмотренной шкале Хаммерсмита (RHS) за 12 мес. лечения. Главные вторичные показатели включают процент пациентов, достигающих различных пороговых значений изменений от момента включения по RHS и от момента включения по результатам теста шестиминутной ходьбы (6MWT).

Для второй когорты проводится открытое несравнительное исследование с участием около 15 пациентов в возрасте от 5 лет  до 21 года со СМА 2-го типа или неходячих пациентов с СМА третьего типа, уже получающих одобренную терапию, повышающую регуляцию SMN.

Пациентам будет вводиться 20 мг/кг препарата SRK-015 Q4W в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляцию SMN.

Основная цель исследования этой когорты – оценка безопасности и среднего изменения от момента включения по пересмотренной шкале Хаммерсмита (RHS) за 12 мес. лечения. Главные вторичные показатели будут отслеживать процент пациентов, достигающих различных пороговых значений изменений от момента включения по шкале HFMSE и изменений от момента включения по пересмотренной шкале теста верхних конечностей.

Для третьей когорты запланировано рандомизированное «двойное слепое» параллельное исследование с целью оценки действия препарата SRK-015 в условиях раннего вмешательства в сочетании с терапией, повышающей регуляцию SMN.

В этой когорте предполагается участие около 20 пациентов с СМА второго типа возрастом не менее двух лет, которые начали получать терапию, повышающую регуляцию SMN, с возраста до 5 лет. Пациенты буду отбираться случайно в пропорции 1:1 для получения либо 2 мг/кг или 20 мг/кг препарата SRK-015 Q4W.

Основные задачи для этой когорты – оценка безопасности и среднего изменения от момента включения по показателю HFMSE за 12 мес. лечения.  Главные вторичные показатели включают процент пациентов, достигающих определенных пороговых значений изменений от момента включения по HFMSE и изменений от момента включения по RULM.

В третью когорту включена группа пациентов, получающая низкую дозу в 2 мг/кг в целях разведочного анализа доз. Может быть оценено соотношение между воздействием препарата и терапевтическим эффектом в динамике по времени. Для оценки может быть описан и сравнен долговременный клинический эффект для групп, принимающих 2 мг/кг и 20 мг/кг.

Для каждой когорты запланирован промежуточный анализ, оценивающий безопасность и эффективность. Он будет охватывать подгруппы пациентов, находящихся под воздействием лечения по меньшей мере 6 мес.

Эти промежуточные результаты по когортам ожидаются в первой половине 2020 г. Итоговые результаты за полный 12-мес. период лечения ожидаются, начиная с четвертого кв. 2020 г. и до первого квартала 2021 г.

Также планируется, что анализ предварительных ФК и ФД данных будет готов к концу 2019 г.

Препарат SRK-015

 

SRK-015 – это селективный ингибитор активации миостатина, исследуемый в настоящий момент как потенциальная терапия для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА). Миостатин, один из факторов роста суперсемейства TGF-beta, экспрессируется в основном в клетках скелетных мышц. Отсутствие его гена связано с увеличением мышечной массы и силы у различных видов животных. В компании Scholar Rock считают, что ингибирование миостатина с помощью препарата SRK-015 может привести к клинически значимому увеличению мышечной массы и силы. В настоящее время препарат находится во второй фазе испытаний на пациентах с СМА второго и третьего типа. Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило препарату SRK-015 статус орфанного (Orphan Drug Designation, ODD) для лечения СМА и аналогичный статус от Европейского медицинского агентства (EMA). Эффективность и безопасность SRK-015 пока не установлена, и препарат SRK-015 пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

О критериях участия в исследовании:

Критерии включения:

  • Возраст от 5 лет до 21 года на момент отбора для первой и второй когорт; возраст ≥2 лет на момент отбора для третьей когорты.
  • Подтвержденный генетически диагноз СМА/
  • Диагноз СМА с поздним началом (т.е. второго и третьего типа) установленный до получения какого-либо одобренного лечения СМА.
  • Не ходячие больные в состоянии сидеть без поддержки (сидеть прямо с поднятой головой в течении не менее 10 секунд без использования рук или ладоней для поддержания равновесия или опоры) в соответствии с классификацией показателей моторной деятельности ВОЗ при отборе.
  • Не ходячие больные в состоянии самостоятельно передвигаться без специальных средств или ортопедических аппаратов на расстояние более 10 м за 30 сек или быстрее на момент отбора.
  • Получение одного и того же фонового лечения (например, получение одобренной терапии, повышающей уровень SMN – например, нусинерсен – или отсутствия лечения СМА, т.е. не получение лекарственной терапии) в течение 6 мес. до момента отбора и более c ожиданием, что этот вид лечения продолжится в течение всего срока проведения лечения.
  • В случае получения терапии, повышающей уровень SMN (нусинерсена) пациент должен был завершить режим применения загрузочных доз и получать препарат в поддерживающей дозе (т.е. получить не менее одной поддерживающей дозы). С момента получения первой поддерживающей дозы до момента отбора должно пройти не менее 4 недель.
  • Возможность следовать всем требованиям протокола, включая возможность доезжать до исследовательского центра и выполнения всех процедур исследования и посещений в рамках исследования.
  • Для пациентов, которые должны достигнуть репродуктивного возраста к концу исследования, должны соблюдаться требования контрацепции.

Критерии исключения:

  • Использование трахеостомы  и ИВЛ.
  • Использование постоянной дневной неинвазивной вентиляции легких более 16 часов ежедневно на протяжении 2-х недель перед приемом препарата или если есть предположение, что она будет регулярно требоваться на время исследования.
  • Наличие острых или сопутствующих заболеваний, влияющих на состояние пациента в срок 14 дней с момента отбора, включая активные системные инфекции, необходимость срочного лечения или стационарного наблюдения по любым причинам.
  • Тяжелый сколиоз и/или контрактуры на момент отбора. По результатам клинической оценки, любой сколиоз или контрактуры должны быть стабильны на протяжении 6 месяцев и предполагаться оставаться стабильными на протяжении всего исследования, а также не препятствовать оценки пациента по шкалам функциональных результатов на протяжении всего исследования.
  • Беременность или грудное вскармливание.
  • Крупные ортопедические или иные вмешательства, включая хирургию позвоночника или бедра с возможностью значительно ограничить возможность оценки функциональных результатов пациента за 6 мес. до отбора и на протяжении исследования.
  • Наличие клинической истории гиперчувствительной реакции на моноклональные антитела (mAb) или рекомбинантный белок, несущий Fc-домен (например, растворимый рецептор белка слияния, содержащий Fc).
  • Использование системных кортикостероидов за 60 дней до отбора и менее. Использование ингаляционных и местных стероидов допускается.
  • Применение лечения со значительным эффектом на мышцы (например, андрогенов, инсулиноподобных факторов роста, гормонов роста, системных бета-агонистов, ботулотоксина или мышечных релаксантов), а также добавки для роста мышц за 60 дней до отбора.
  • Любые другие заболевания, которые, по мнению Исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение режима лечения, помешают пациенту успешно завершить исследования или повлияют на анализ результатов.

Подробное описание исследования и список центров, осуществляющих набор пациентов.

SRK-015, экспериментальный препарат для терапии СМА, влияющий на мышечную функцию, показал положительные результаты в первой фазе клинических исследований

Компания Scholar Rock на днях объявила о положительных промежуточных результатах первой фазы испытаний препарата для терапии СМА SRK-015 на здоровых добровольцах и сообщила о планах дальнейшей разработки препарата.

•   Благоприятный профиль безопасности во всех испытанных дозах позволяет начать вторую фазу испытаний среди пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)

•    Фармакодинамические результаты демонстрируют надежное и устойчивое целевое вовлечение латентного миостатина

•    Начало второй фазы испытаний ожидается в конце первого квартала 2019 г. с промежуточным анализом безопасности и эффективности после шести месяцев лечения (по прогнозу в первой половине 2020 г.)

Об SRK-015 и его доклинических испытаниях мы писали здесь.

Scholar Rock — биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке лечения серьёзных заболеваний, для которых факторы роста белка играют основополагающую роль, объявила о положительных промежуточных результатах первой фазы текущего клинического испытания SRK-015 в однократной и многократной возрастающей дозировках на здоровых взрослых добровольцах. Как показали наблюдения,  SRK-015 — высокоспецифичный ингибитор активации миостатина, хорошо переносится при отсутствии сигналов, указывающих на опасность препарата. Демонстрируя устойчивое и продолжительное целевое воздействие на человеческий организм и влияние на сывороточную концентрацию латентного миостатина, фармакологический эффект препарата подтверждает исходно предполагаемый механизм действия этого уникального терапевтического подхода. Благоприятные промежуточные показатели безопасности и переносимости, а также фармакодинамические (ФД) и фармакокинетические (ФK) данные дают возможность перейти ко второй фазе клинического испытания SRK-015 у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) с режимом дозировки раз в четыре недели.

«Мы очень рады прогрессу, достигнутому на сегодняшний день в первой фазе исследования SRK-015, поскольку мы продолжаем работать над разработкой потенциальной первой мышечно-направленной терапии для лечения СМА», — рассказал доктор медицинских наук, главный медицинский директор Scholar Rock Юнг Чюн. «Мы с нетерпением ждем начала второй фазы испытания, чтобы оценить потенциал SRK-015 в борьбе с  функциональными нарушениями, которая продолжает оставаться существенной и неудовлетворенной потребностью при заболевании СМА».

Фаза 1 Дизайн испытания и промежуточные результаты

Дизайн испытания. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование первой фазы было разработано для оценки безопасности и переносимости внутривенно вводимого SRK-015, оценки ФК и ФД профилей и информирования касательно дозировки для второй фазы испытания.

·       Единичная увеличивающаяся доза (SAD). В исследование набрано 40 взрослых здоровых добровольцев, поделённых случайным образом в отношении 3:1 в целях получения однократной дозы SRK-015 или плацебо, а также оцениваемых доз в 1, 3, 10, 20 и 30 мг/кг.

·       Множественная увеличивающаяся доза (MAD): В исследование набрано 26 взрослых здоровых добровольцев, поделённых случайным образом в отношении 3:1 в целях получения SRK-015 или плацебо каждые две недели, всего — три дозы (день 0, 14 и 28). В MAD-части исследования оценивались дозы 10, 20 и 30 мг/кг.

Промежуточный анализ проводился с использованием данных всех участников в завершенной части исследования SADи доступных данных части исследования MAD, включая данные по 35-й день для группы с наивысшей дозой 30 мг/кг и более длительное наблюдение для групп с дозами 10 и 20 мг/кг. Наблюдение в части MADдо сих пор продолжается, и полные клинические результаты первой фазы исследования будут представлены позже на научных конференциях в этом году.

Данные по безопасности и иммуногенности. Было обнаружено, что SRK-015 хорошо переносится без ограничивающей дозировку токсичности вплоть до самой высокой оцененной дозы 30 мг/кг. Не было зафиксировано ни смертельных случаев, ни прекращения применения в связи со связанными с лечением нежелательными явлениями (AE), ни связанных с лечением серьёзных нежелательных явлений (SAE), ни реакций гиперчувствительности. В SAD-части исследования AEнаблюдались у 30% (9/30) участников, получавших SRK-015, и у 50% (5/10) участников, получавших плацебо. В части исследования MAD AEнаблюдались у 30% (6/20) участников, получавших SRK-015, и у 67% (4/6) участников, получавших плацебо. Одно серьёзное нежелательное явление (желчнокаменный панкреатит) было зарегистрировано и оценено специалистами как не связанное с лечением SRK-015. Иммуногенность, оцененная тестированием на антитела к препарату, была отрицательной для всех участников в SAD-части исследования, в то время как данные для участников в MAD-части ожидают завершения первой фазы исследования.

Биомаркер / Фармакодинамические данные. ФД были оценены с помощью запатентованного исследовательского биомаркера, разработанного Scholar Rock, который измеряет сывороточные концентрации латентного миостатина. Этот анализ использовался ранее для демонстрации целевого вовлечения в доклинических исследованиях на здоровых животных и на мышиных моделях СМА. После однократной дозы SRK-015 в этом исследовании первой фазы уровни латентного миостатина были заметно увеличены по сравнению с исходным уровнем, что подтверждает целевое вовлечение. Уровни целевого вовлечения достигли плато, что позволяет предположить, что цель была насыщена после однократного введения SRK-015 дозировкой 3 или более мг/кг. Более того, это плато поддерживалось до 28-го дня включительно после однократного приёма дозы 10 мг/кг и как минимум до 84-го дня после однократного приёма дозы 20 или 30 мг/кг, что свидетельствует о продолжительности этого воздействия. В противовес этому, у участников, получавших плацебо, не наблюдалось значимых изменений в концентрациях латентного биомаркера миостатина.

Фармакокинетические данные. На основании данных SAD SRK-015 показал ФК профиль, соответствующий тому, что обычно наблюдается для моноклональных антител. Лекарственное воздействие было пропорционально дозе, а период полувыведения сыворотки составлял 23-33 дня в группах, получавших дозу SRK-015, что поддерживает исследование во второй фазе испытаний режима дозирования, равного единократному приёму раз в четыре недели.

«Эти промежуточные данные первой фазы обеспечивают первоначальное подтверждение механизма фармакологического потенциала SRK-015 и, в более широком смысле, терапевтического подхода Scholar Rock, направленного на специфическое нацеливание на скрытые формы факторов роста», — рассказал президент и генеральный директор Scholar Rock Нагеш Махантаппа, Ph.D. «Благодаря нашим исследовательским усилиям мы создали надежный набор высокоспецифичных модуляторов факторов роста в различных терапевтических областях и активно работаем над продвижением этих потенциальных методов лечения для обслуживания пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями».

Фаза 2 (ТОПАЗ) Обзор испытания

Доклинические данные и трансляционная информация, полученные Scholar Rock, подчеркивают многообещающий потенциал миостатина в качестве мишени для лекарств при СМА, а положительные промежуточные результаты первой фазы исследования показывают, что SRK-015 может иметь необходимый фармакологический профиль для модуляции этого пути.

В конце первого квартала 2019 года Scholar Rockпланирует начать клиническое испытание второй фазы для оценки безопасности и эффективности SRK-015 у пациентов с СМА 2-го и 3-го типов. Исследование будет включать три когорты, каждая из которых представляет отдельную подгруппу пациентов. В общей сложности в исследование планируется включить 50-60 пациентов, и все они будут получать SRK-015 один раз каждые четыре недели либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с одобренной терапией, повышающей регуляции SMN. Первичные показатели эффективности будут отслеживать двигательную функцию с помощью клинически значимых показателей, подтвержденных для СМА, таких как расширенная функциональная моторная шкала Хаммерсмита (HFMSE) для неходячих пациентов со СМА и пересмотренная шкала Хаммерсмита (RHS) для ходячих пациентов со  СМА. Период лечения составит 12 месяцев. Компания Scholar Rockпланирует предоставить дополнительную информацию о дизайне испытания во время запуска дозирования во втором квартале 2019 года.

Для каждой когорты второй фазы запланирован промежуточный анализ, оценивающий безопасность и эффективность. Он будет охватывать подгруппы пациентов, находящихся под воздействием лечения по меньшей мере 6 месяцев. Эти промежуточные результаты по когортам ожидаются в первой половине 2020 года. Итоговые результаты за полный 12-месячный период лечения ожидаются, начиная с четвертого квартала 2020 года и до первого квартала 2021 года. Также планируется, что анализ предварительных ФК и ФД данных будет готов к концу 2019 года.

Источник globenewswire.com

Компания Scholar Rock опубликовала доклинические данные по терапевтическому эффекту ингибирования миостатина на мышиных моделях СМА

Фото pixabay.com

Данные, опубликованные в журнале Human Molecular Genetics, демонстрируют, что высокоспецифический ингибитор активации миостатина, разрабатываемый корпорацией Scholar Rock Holding, — увеличивает мышечную массу и улучшает функциональность в доклинических моделях терапии СМА

В статье «Специфическое ингибирование миостатиновой активации имеет положительный эффект в мышиных моделях терапии СМА» в рецензируемом журнале Human Molecular Genetics представлены подробности доклинических исследований, продемонстрировавших, что высокоспецифический ингибитор миостатина эффективно увеличил мышечную массу и улучшил функцию мышиных моделей спинальной мышечной атрофии (СМА). Кроме того, несмотря на то, что начальный уровень неактивного латентного миостатина в сыворотке СМА-мышей ниже, чем у здоровых особей, наблюдалось успешное достижение цели, подтвержденное повышением уровня латентного миостатина в сыворотке после начала терапии.

Все эти результаты свидетельствуют в пользу возможного использования блокировки миостатина как терапевтической стратегии для лечения двигательных нарушений при СМА.

«Несмотря на последние достижения терапии, связанной с повышением уровня белка SMN, сохраняется серьезная медицинская потребность в улучшении двигательной функции у пациентов со СМА», рассказал Нагеш Махантхаппа, Ph.D, президент и генеральный директор Scholar Rock. «Данные результаты доклинических исследований свидетельствуют о возможности терапевтического использования ингибирования миостатина для лечения атрофии и слабости мышц при СМА. Мы считаем, что препарат SRK-015, который в настоящий момент находится в первой фазе испытаний на здоровых добровольцах, может стать первой терапией СМА, направленной на мышцы».

Результаты доклинических исследований, опубликованные сегодня в журнале Human Molecular Genetics, продемонстрировали, что специфическая блокировка миостатина, в сочетании с терапией, направленной на повышение уровня SMN, привела к улучшению мышечной массы и функции на мышиных моделях СМА SMNΔ7.

Важные моменты исследования:

  • Мышиные модели СМА SMNΔ7 получали интервенции малой молекулы модулятора сплайсинга SMN2 в разной дозировке и длительности, для того, чтобы смоделировать различную тяжесть заболевания.
    • В моделях с относительно более тяжелым фенотипом СМА, мыши получали лечение препаратом muSRK-015P (мышиный аналог SRK-015) в течение четырех недель, а также оптимальные дозы регулятора SMN, которые моделировали использование терапии для наиболее полного восстановления экспрессии SMN. Это привело к значительному улучшению мышечной силы: максимальный вращающий момент группы мышц-сгибателей стопы увеличился на 44 – 51% по сравнению с контрольной группой животных, которые в течение того же периода получали только регулятор SMN.
    • В моделях с относительно менее тяжелым фенотипом СМА, мыши получали лечение препаратом muSRK-015P в течение четырех недель, на фоне терапии оптимальными дозами регулятора SMN, начатой вскоре после рождения. Это привело к увеличению максимального вращающего момента группы мышц-сгибателей стопы на 20-30% по сравнению с контрольной группой, не получавшей muSRK-015P.
  • Лечение мышей SMNΔ7 препаратом muSRK-015P привело к многократному увеличению уровня латентного миостатина в сыворотке, что подтверждает наличие терапевтической мишени в этих моделях и успешное достижение цели путем системного введения антител.
  • Кроме того, в то время как абсолютный уровень латентного миостатина в сыворотке у более тяжелых моделей СМА был ниже, чем в контрольной группе здоровых особей, его уровни были сравнимы при приведении к массе тела и массе икроножной мышцы. Это наблюдение позволяет предположить, что сниженный уровень сывороточного латентного миостатина в группе моделей со СМА не свидетельствует о сниженной выработке или концентрации миостатина в скелетных мышцах, пораженных болезнью, а может быть следствием общего снижения мышечной массы. Такое объяснение также подтверждается наблюдением, что лечение препаратом muSRK-015P привело к накоплению латентного миостатина до эквивалентных уровней у моделей разной тяжести, как с более ранней, так и более поздней интервенцией SMN. Важно, что возможности миостатина как терапевтической мишени в данной доклинической модели СМА подтверждаются воздействием muSRK-015 на мышечную массу и функцию.

Ссылка на оригинальную статью: Long, K., O’Shea, K., Khairallah, R., et al. Specific Inhibition of Myostatin Activation is Beneficial in Mouse Models of SMA Therapy. 2018. Human Molecular Genetics

 

Об SRK-015

SRK-015 – это селективный ингибитор активации миостатина, исследуемый в настоящий момент как потенциальная терапия для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА). Миостатин, один из факторов роста суперсемейства TGF-beta, экспрессируется в основном в клетках скелетных мышц. Отсутствие его гена связано с увеличением мышечной массы и силы у различных видов животных. В компании Scholar Rock считают, что ингибирование миостатина с помощью препарата SRK-015 может привести к клинически значимому увеличению мышечной массы и силы.

В настоящий момент препарат находится в первой фазе испытаний на здоровых добровольцах.

Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) присвоило препарату SRK-015 статус орфанного (Orphan Drug Designation, ODD) для лечения СМА и аналогичный статус от Европейского медицинского агентства (EMA).

Эффективность и безопасность SRK-015 пока не установлена, и препарат SRK-015 пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

О Scholar Rock

Scholar Rock – это биофармацевтическая компания, занимающаяся клинической разработкой инновационных препаратов для лечения серьезных заболеваний, в которых важную роль играют белки-факторы роста. Scholar Rock разрабатывает инновационные терапии, потенциально способные изменить жизнь пациентов, страдающих различными заболеваниями, включая нейромышечные заболевания, рак, фиброз и анемию. Новые знания, полученные Scholar Rock  в области молекулярных механизмов активации факторов роста, позволили ученым компании разработать запатентованную технологическую платформу для выявления и исследования моноклональных антител, которые местно и избирательно воздействуют на эти сигнальные белки на клеточном уровне. Разрабатывая потенциальную терапию, работающую на микроуровне, Компания планирует преодолеть препятствия, традиционно связанные с ингибированием факторов роста, и получить терапевтический эффект. Scholar Rock считает, что ее работа с биологически валидированными факторами роста может обеспечить более эффективную разработку терапии.

Оригинальный источник

Scholar Rock разрабатывает препарат SRK-015 для улучшения мышечной активности у пациентов со СМА

Первые данные по активации ингибиторов миостатина в доклинической модели СМА были освещены на ежегодной конференции Cure SMA в июле.
Лечение с применением препарата SRK-015 привело к значительному увеличению мышечной силы в генетической модели СМА

Scholar Rock, биотехнологическая компания, специализирующаяся на открытиии разработке препаратов, избирательно действующих нафакторы роста в очаге болезни на микроуровне, объявила о том, чтодля  улучшения мышечной силы и функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) разработан новый препарат SRK-015. Он является высоко избирательным ингибитором надклеточной активации миостатина.  СМА — это редкое и часто фатальное генетическое заболевание, которое негативно влияетна нервно-мышечную функцию.  Одновременно с этим, представители компании представили данные о доклинических исследованиях препарата SRK-015 на ежегодной конференции CURE SMA 29 июня — 2 июля 2017 года в Орландо, штат Флорида.

Нагеш Махантхаппа, доктор наук, президент и главный исполнительный директор Scholar Rock заявил: «Мы рады тому, что можем перейти к клиническим испытаниям препарата SRK-015 на пациентах со СМА, основываясь на новейших данных о биологии миостатина, нейромышечной патологии и уникальной фармакологии SRK-015, которые мы представили на Ежегодной конференции Cure SMA». Он также добавил: “Мы рассматриваем разработку SRK-015, как важный шаг в демонстрации широкого терапевтического потенциала препарата, нацеленного на активацию надклеточных факторов роста белка при лечении широкого спектра заболеваний”.

Scholar Rockпланирует разрабатывать SRK-015 как в сочетании с терапией, направленной на исправление основного генетического дефекта при СМА, так и в виде монотерапии у пациентов с некоторыми подтипами СМА. Исследователи Scholar Rockпродемонстрировали, что SRK-015 избирательно связывается с латентными формами миостатина, ингибируя активацию,а также избегая взаимодействия с другими близкородственными членами надсемейства TGFβ, которые могут приводить к непреднамеренным побочным эффектам.

Scholar Rockвпервые сообщилрезультаты потенциальной эффективности SRK-015 при СМА в докладена ежегодной конференции Cure SMA. Основные результаты доклинических исследований включаютследующие данные:

  • SRK-015 специально нацелен на активацию скрытых форм миостатина и не ингибирует GDF11 или активин  A, белки, структурно похожие на миостатин, но участвующие в регулировании широкого круга биологических процессов за пределами биологии мышц.
  • SRK-015 существенно увеличиваетмышечнуюмассу тела у приматов(прим. кроме человека,на людях испытания пока не проводились), что особенно заметно влияет на мышцы с высокой долей быстроразрывных волокон, — тот тип мышечного волокна, который особенно сильно подвержен влиянию при СМА.
  • При исследованиях на мышиной модели СМАингибирование активации миостатина в сочетании с «корректорной» терапией, которая нацелена на лежащий в основе генетический дефект, значительно улучшило силу икроножной мышцы по сравнению с лечением только «корректорной» терапией.

·По словам Карен С. Чен, доктора наук, главного научного сотрудника SMA Foundation и соавтора исследования, которое было представлено: «Мы воодушевлены доклиническими данными, полученными при испытании SRK-015, включая влияние на быстроразрывные мышечные волокна, что особенно актуально при СМА, а также избирательным действием препарата, что может быть очень важным при рассмотрении терапии у детей. Мы надеемся, что эти вдохновляющие доклинические результаты принесут клиническую пользу всем пациентам. Сообщество СМА добилось огромного прогресса в разработке методов лечения, направленных на устранение потери моторных нейронов, что помогает заполнить столь востребованную нишу в терапии заболевания. Следующим шагом в лечении заболевания можно считать терапию с применением SRK-015, решающую проблему атрофии мышц по отдельности или в сочетании с терапией, направленной на регуляцию SMN»

О препарате SRK-015

SRK-015 является селективным и локальным ингибитором активации скрытого миостатина. Миостатин, член надсемейства TGFβ факторов роста, который вырабатывается в основном в клетках скелетных мышц, является генетически подтвержденной мишенью, которая регулирует мышечную массу. Компания Scholar Rock активно работает над продвижением SRK-015 на стадию клинических испытаний для улучшения мышечной силы и двигательной функции у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА). Scholar Rock планирует исследовать SRK-015 как в сочетании с терапией, направленной на исправление лежащего в основе генетического дефекта, так и в виде монотерапии в некоторых подгруппах пациентов с SMA. На данный момент препарат SRK-015 требует дальнейших исследований. Эффективность и безопасность лекарства не установлены, а также препарат пока не одобрен FDA или каким-либо другим регулирующим органом.

Источник: Businesswire

Перевод выполнен специально для БФ «Семьи СМА». Пер. Максим Акименко