Компания «Янссен» ответила на вопросы по лекарственной терапии с использованием препарата Нусинерсен

В середине августа 2019 года в России был зарегистирован препарат Нусинерсен для лечения спинальной мышечной атрофии. Фонд «Семьи СМА» собрал и попросил компанию «Янссен» ответить на  самые распространенные вопросы пациентов, касающиеся лекарственной терапии с применением препарата «Нусинерсен» (Спинраза). В официальном письме от имени фонда в частности говорилось:

«Мы выражаем глубокую надежду на то, что в скором времени лечение для пациентов со СМА будет широкодоступно и принесет пользу российским семьям. За эти несколько недель, фонд получил огромное количество вопросов от пациентов и медицинских специалистов относительно препарата. Нам крайне важно, чтобы пациентское сообщество имело надежную и верную информацию из надежного источника и обращаемся к вам с просьбой предоставить нам ответы на самые распространенные вопросы, связанные с препаратом».

В ответ мы получили информационное письмо с официальными  ответами на вопросы пациентов.

Настоящим письмом я хотела бы в очередной раз выразить признательность работе организации «Семьи СМА» и Вам лично по представлению интересов пациентов со спинальной мышечной атрофией и их близких на территории России.

Регистрация препарата нусинерсен для лечения спинальной мышечной атрофии СМА — это безусловно важный шаг для доступа больных к патогенетическому лечению, и совместно с компанией Biogen мы стремимся сделать эту инновационную терапию доступной для российских пациентов и помочь им повысить качество жизни.

Для нас также важно, чтобы пациентское сообщество имело возможность получить информацию из надежных источников.

В ответ на Ваш запрос от 09.09.2019 мы подготовили ответы на наиболее часто возникающие вопросы, адресованные Вами от лица пациентского сообщества

Мы благодарим компанию «Янссен» за эту информацию и публикуем полный текст вопросов и ответов:

***

Общая информация о препарате Нусинерсен, пути его разработки, данных эффективности, имеющихся на настоящий момент. О состоянии и статусе препарата в России на сегодняшний момент

Препарат нусинерсен 16.08.2019 зарегистрирован в Российской Федерации, РУ ЛП- 005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

О роли компании, функциях и ограничениях. Контактах, куда врачи наших пациентов смогут обращаться в случае необходимости получить разъяснения относительно лекарственного препарата Нусинерсен, а также контактах дистрибьютеров (если возможно), к которым могут обращаться лечебные учреждения по вопросам логистики.

Запросы медицинской информации специалисты сферы здравоохранения могут направлять в Янссен, группу фармацевтических компаний ООО «Джонсон & Джонсон». Запросы принимаются по e-mail: ianreception@its.ini.com

***

Общая информация о препарате Нусинерсен, показания и противопоказания к применению. Кому показано применение препарата? Может ли препарат назначаться врачом любому больному с установленным диагнозом СМА или есть ограничения по возрасту и типу заболевания? Достаточно ли для назначения препарат клинически установленного диагноза СМА или необходима генетическая верификация диагноза?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Препарат Спинраза показан для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

Раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных вещестВ случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Может ли препарат Нусинерсен применяться только у детей со СМА или также у взрослых? Может ли препарат применяться у детей, нуждающихся в длительной вентиляции легких или деформацией позвоночника (в том числе, с установленной металлоконструкцией)?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730,

Раздел ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Препарат Спинраза показан для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ: Потенциальные сложности могут возникнуть при введении препарата пациентам в ранней возрастной группе и пациентам со сколиозом. По решению врача могут быть использованы ультразвуковой или иные визуализационные техники для облегчения интратекального введения препарата Спинраза.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

 Необходимо ли провести какие-либо особые дополнительные обследования перед применением препарата?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730,Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ:

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови.

Тромбоцитопения и случаи нарушения свертываемости крови, включая острую тяжёлую тромбоцитопению, наблюдались после подкожного или внутривенного введения других АСО. При наличии клинических показаний, рекомендовано выполнять лабораторные тесты для определения количества тромбоцитов и показателей свертываемости крови перед введением препарата Спинраза.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

В связи с механизмом воздействия препарата — зависит ли эффективность препарата от количества копий SMN2 у больного (согласно данных исследований)? Необходимо ли знать точное количество копий SMN2 для применения Нусинерсен?

Данная информация не приводится в инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Каким образом препарат может помочь больному СМА? Эффективность препарата в клинических исследованиях и клинической практике? Какие ограничения согласно механизму действия препарата? Можно ли ждать влияния терапии только на двигательную функцию или он влияет также на состояние дыхательной системы?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730,

Раздел  МЕРЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика Фармакодинамические эффекты соответствуют биологическим эффектам нусинерсена.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Частота и режим применения препарата. С учетом необходимости длительного пожизненного применения препарата с определенной частотой — можно ли прерывать лечение на время и есть ли данные о последствиях таких перерывов в лечении и каким образом прерванная терапия может сказаться на состоянии пациента?

Согласно инструкции по медицинскому применению Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Режим введения препарата Спинраза:

          • в первый день лечения (день 0)
          • в 14, 28, 63 день лечения

В случае задержки или пропуска введения дозы препарат Спинраза следует ввести как можно ранее, при этом интервал между дозами должен быть не менее 14 дней; далее следует продолжить введения с назначенной частотой.

          • Далее дозу следует вводить 1 раз в 4 месяца.

В случае задержки или пропуска введения дозы препарат Спинраза следует ввести как можно ранее, и далее продолжить введения с назначенной частотой. Препарат Спинраза должен применяться постоянно и длительно.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Препарат вводится интратекально. В каких ситуациях препарат технически не сможет быть введен пациенту? Могут ли рассматриваться иные способы введения препарата, если область для стандартного введения недоступна ввиду тяжелого сколиоза или установленной металлоконструкции?

Согласно инструкции по медицинскому применению (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ: і. Процедура люмбальной пункции

Потенциальные сложности могут возникнуть при введении препарата пациентам в ранней возрастной группе и пациентам со сколиозом. По решению врача могут быть использованы ультразвуковая или иные визуализационные техники для облегчения интратекального введения препарата Спинраза.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Существуют ли инструкции/публикации для оперирующих хирургов по установке металлоконструкций с оставлением «окна» в области, необходимой для введения препарата?

Данная информация не приводится в инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Какие строгие противопоказания к применению препарата? Относительные противопоказания? В каких состояниях введение препарата лучше отложить?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных веществ.

Раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Не допускается проводить инъекцию на тех участках кожи, где имеются признаки инфекционного или воспалительного процесса.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Безопасны ли многократные интратекальные введения препарата?

Данная информация не приводится в инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Обязательна ли анестезия при проведении терапии препаратом Нусинерсен? Какие виды анестезии достаточны и рекомендованы при проведении терапии? Можно ли проводить терапию без анестезиологического пособия?

Данная информация не приводится в инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Какие побочные эффекты могут быть на фоне терапии препаратом Нусинерсен и каким образом можно с ними бороться (предупредить или скорректировать при возникновении)?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Оценка безопасности препарата Спинраза основывалась на результатах двух клинических исследований 3 фазы с участием младенцев (CS3B) и детей (CS4) со СМА, а также на результатах открытых исследований с участием младенцев с генетически диагностированной СМА до появления симптомов, а также младенцев и детей со СМА. Из 260 пациентов, получавших препарат Спинраза на протяжении максимум 4 лет, 154 пациента получали его в течение как минимум 1 года.

Нежелательные явления изложены по классам систем органов и согласно категориям частоты, основываясь на следующих определениях: очень часто (>1/10); неизвестно (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

***

Таблица 1: Нежелательные реакции, связанные с люмбальной пункцией, зарегистрированные в исследовании CS4 (поздняя манифестация СМА), наблюдавшиеся с частотой как минимум на 5% выше у пациентов, получавших препарат Спинраза, по сравнению с пациентами из контрольной группы, получавшими плацебо

Класс систем органов MedDRA Термин

предпочтительного употребления MedDRA

Категория частоты в группе препарата Спинраза, п = 84
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль* Очень часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Рвота* Очень часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине* Очень часто

 

^Нежелательные явления, которые расценивались как связанные с процедурой люмбальной пункции. Эти нежелательные явления могут быть расценены как проявления постпункционного синдрома.

***

Пострегистрационное применение

В пострегистрационном периоде применения препарата Спинраза выявлен ряд нежелательных реакций. У пациентов, которым препарат Спинраза вводился посредством люмбальной пункции, наблюдались серьезные инфекции, например, менингит. Также имелись сообщения о случаях гидроцефалии. Частота возникновения подобных реакций неизвестна, поскольку все они наблюдались в пострегистрационном периоде.

***

Описание серьезных нежелательных реакций

При введении препарата Спинраза посредством люмбальной пункции наблюдались нежелательные реакции. Большинство подобных реакций зарегистрировано в течение 72 часов после процедуры. Частота возникновения и степень тяжести подобных явлений соответствует прогнозируемой частоте нежелательных явлений, возникающих при выполнении люмбальной пункции. Серьезные осложнения люмбальной пункции, например, серьезные инфекции, в клинических исследованиях препарата Спинраза не наблюдались.

Некоторые нежелательные явления, часто сопровождающие люмбальную пункцию (например, головная боль и боль в спине), невозможно оценить в популяции младенцев, которым вводится препарат Спинраза, ввиду ограниченных коммуникативных возможностей данной возрастной группы.

***

Иммуногенность

Иммуногенные реакции на нусинерсен изучались на 229 пациентах, у которых проводилась оценка образцов плазмы, взятых до и после начала введения препарата, на содержание антилекарственных антител (АЛА). В целом, частота формирования АЛА была низкой, лишь у 13 (6%) появились АЛА на фоне лечения, из них у 2 пациентов они были транзиторными, у 5 были охарактеризованы как персистирующие, а у 6 не были подтверждены. При этом не выявлено достоверное влияние формирования АЛА на клинический ответ, нежелательные явления или фармакокинетический профиль нусинерсена.

Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

***

Процедура люмбальной пункции

Процедура люмбальной пункции сопровождается риском возникновения нежелательных реакций, таких как, головная боль, боль в спине, рвота. Потенциальные сложности могут возникнуть при введении препарата пациентам в ранней возрастной группе и пациентам со сколиозом. По решению врача могут быть использованы ультразвуковой или иные визуализационные техники для облегчения интратекального введения препарата Спинраза.

***

Тромбоцитопения и нарушения свертываемости крови

Тромбоцитопения и случаи нарушения свертываемости крови, включая острую тяжёлую тромбоцитопению, наблюдались после подкожного или внутривенного введения других АСО. При наличии клинических показаний, рекомендовано выполнять лабораторные тесты для определения количества тромбоцитов и показателей свертываемости крови перед введением препарата Спинраза.

***

Нефротоксичность

Нефротоксичность наблюдалась после подкожного или внутривенного введения других АСО. При наличии клинических показаний, рекомендовано выполнять количественное определение белка в моче (предпочтительно в первой утренней порции мочи). В случае стабильного повышения содержания белка в моче рекомендуется дальнейшее обследование.

***

Гидроцефалия

Сообщалось о гидроцефалии, не связанной с менингитом и кровотечением, у пациентов, получающих нусинерсен. Некоторым пациентам был имплантирован вентрикулоперитонеальный шунт. Следует провести оценку развития гидроцефалии у пациентов со сниженным сознанием. Преимущества и риски лечения нусинерсеном пациентов с вентрикулоперитонеальным шунтом в настоящее время неизвестны, и необходимо тщательно оценить необходимость в продолжении лечения.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Есть ли данные по совместимости с другими препаратами, в том числе поддерживающей терапии, ранее применявшихся для коррекции симптомов СМА (например, вальпроевая кислота, сальбутамол, L-кариитин и пр.)? Могут ли эти препараты продолжать применяться на фоне лечения Нусинерсен?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Клинических исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, нусинерсен метаболизируется нуклеазами, а не ферментами цитохрома Р450.

Результаты исследований in vitro говорят о том, что нусинерсен не является индуктором или ингибитором метаболизма, опосредованного ферментами цитохрома Р450. Результаты исследований in vitro говорят о низкой вероятности взаимодействия нусинерсена с другими препаратами на уровне конкуренции за связывание с белками плазмы крови или за использование транспортных систем, либо в связи с ингибированием активности транспортных систем.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Может ли быть лечение Нусинерсен остановлено и возможен ли после начала терапии препаратом переход на лечение другими препаратами для патогенетической терапии СМА? И если да, то через какое время (режим выведения препарата из организма)?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730,. раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Режим дозирования

Препарат Спинраза должен применяться постоянно и длительно. Необходимость в продолжении терапии должна оцениваться лечащим врачом на основании клинического состояния пациента.

іі. Раздел ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакокинетика. Выведение

Средний расчётный терминальный период полувыведения из ЦСЖ составляет 135- 177 дней. Наиболее вероятный основной способ выведения — экскреция нусинерсена и его метаболитов с мочой.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

В каких клиниках в России может быть проведена терапия? Есть ли критерии, которым должны соответствовать клиники, которые будут лечить пациентов? Будут ли учреждения, работающие с препаратом как-то специально лицензироваться или проводиться обучение работе с препаратом?

Данная информация не приводится в инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730.

В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Какие специалисты по профилю смогут осуществлять введение препарата? Должны ли они проходить дополнительное обучение?

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 , раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Лечение должно проводиться медицинскими работниками, обладающими опытом выполнения люмбальных пункций. В случае, если Вам требуется дополнительная медицинская информация, рекомендуем Вам обратиться к специалистам сферы здравоохранения.

***

Каким образом будет осуществляться контроль качества препарата и защита от подделок? Можно ли как-то проверить оригинальность препарата и безопасность введения перед процедурой ввода?

Все заводы, участвующие в производстве лекарственного препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) имеют заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики (GMP), выданные уполномоченным органом страны производителя, а также заключения о соответствии производителя лекарственных средств требованиям правил надлежащей производственной практики, выданные уполномоченным федеральным органом исполнительной власти РФ; Ввод в гражданский оборот лекарственного препарата Спинраза будет осуществляться в полном соответствии с требованиями законодательства РФ;

На каждую упаковку лекарственного препарата Спинраза будет нанесен сериализационный код (уникальный код продукции) согласно требованиям законодательства РФ;

На картонной пачке лекарственного препарата Спинраза имеется контроль первого вскрытия;

Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Спинраза (МНН: нусинерсен) ЛП-005730 при приготовлении дозы необходимо визуально оценить состояние раствора до использования. Использовать можно только прозрачные и бесцветные растворы, не содержащие никаких частиц.

***

Каким образом пациент может приобрести препарат для применения? Есть ли коммерческая стоимость и логистика для покупки препарата семьями пациентов?

В соответствии с законодательством РФ в части обращения лекарственных средств розничными продажами лекарственных препаратов уполномочены заниматься аптечные учреждения, которые, в свою очередь, имеют возможность приобрести лекарственный препарат у организаций оптовой торговли (дистрибьюторов). Со стороны ООО «Джонсон &Джонсон» для дистрибьюторов, имеющих с Обществом прямой контракт, каких-либо ограничений к закупке лекарственных препаратов не существует.

***

Будет ли препарат поставляться во все регионы России (включая Республику Крым) и доступен к применению на всей территории России логистически?

В соответствии с законодательством РФ в части обращения лекарственных средств оптовыми продажами лекарственных препаратов (в том числе продажами в рамках государственных контрактов на поставку лекарственных средств) уполномочены заниматься организации оптовой торговли (дистрибьюторы). Со стороны ООО «Джонсон & Джонсон» для дистрибьюторов, имеющих с Обществом прямой контракт, каких-либо ограничений к закупке лекарственных препаратов не существует.

Поставки лекарственного препарата будут осуществляться во все субъекты РФ, которые в рамках действующего законодательства и установленного порядка обеспечения пациентов, будут объявлять аукционы на закупку препарата.

***

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

***

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

 

Текущая информация о движении в исследовании Нусинерсен (ISIS-SMNRx)

Biogen и Ionis Pharmaceuticals недавно представили обновленную информацию о клиническом развитии Nusinersen, лекарственного средства, предназначенного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

Партнеры объявили о том, что в настоящее время завершен набор участников для исследований (двух испытаний 3-й фазы и для исследования фазы 2). Завершение испытаний фазы 3 планируется в течение первой половины 2017 года.

Нузинерсен (Спинраза) в настоящее время проходит испытания в двух стадиях 3 фазы клинических испытаний: Cherish  и Endear  и исследовании 2 фазы Embrace.

Ionis недавно представила дополнительные данные открытого исследования (open-label) фазы 2 у детей раннего возраста на последнем совещании Американской академии неврологии (ААН). Результаты Cherish и Endear теперь будут следующими предоставлять необходимые данные для регулирующего рассмотрения и утверждения препарата.
Также обновлены ​​первичные и вторичные критерии эффективности клинического протокола исследования Endear.

В исследовании Endear впервые в качестве критерия эффективности использовали – отсутствие постоянной вентиляции в течение 13 месяцев периода наблюдения по сравнению с пациентами (участниками исследования), не получавшими Нузинерсен. Затем стало ясно, что измерения моторных вех по филадельфийской шкале (CHOP INTEND) и шкале оценки мышечной силы (CMAP), также может быть полезным показателем эффективности препарата.

Теперь в Endear также добавлен дополнительный критерий: достижение моторных вех развития. Этот критерий ыл введен после последних открытых исследований и дискуссий с регулирующими органами и экспертами в этой области, которые велись в течение 2015 года.

Открытое (open-label) исследование под названием Shine – это продолжение периода исследования для пациентов, которые участвовали в предыдущих стадиях исследования препарата.

Согласно пресс-релизу, следующая цель   — получить доступ к Нузинерсен для других пациентов.  Компании будут пытаться открывать расширенную программу доступа (EAP) как можно скорее.
Дальнейшие обновления будут объявлены на ежегодной конференции Cure SMA, 16-19 июня, в Анахайме, штат Калифорния.

Источник: Smanewstoday

Перевод выполнен специально для БФ «Семьи СМА»

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.

Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

Ответы на частые вопросы в отношении обновления, представленного Biogen по препарату Нусинерсен

Компания Биоген представила ответы на самые частые вопросы, задаваемые в связи с обновлением информации по препарату Нузинерсен Напомним, что в начале августа 2016 года компании Biogen и Ionis Pharmaceuticals сообщили о принятом решении начать процесс подачи документов для утверждения первой в мире терапии для СМА.

1 августа 2016 года Biogen и Ionis Pharmaceuticals объявили, что Нузинерсен, исследуемое лечение для спинальной мышечной атрофии (СМА), достиг точки первичного предварительного анализа исследования ENDEAR, 3-ей фазы клинических испытаний у пациентов с младенческим началом (соответствует типу 1) СМА.Ниже вы найдете ответы на некоторые из наиболее часто задаваемых вопросов в связи с обновлением информации.

Если вам нужна дополнительная информация, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться в «Центр пациента Biogen» по адресу эл.почты patientcenter@biogen.com

1. Что такое исследование ENDEAR?

Исследование было первоначально разработано для проведения в течение 13 месяцев и включало около 110 пациентов со СМА 1типа. Целью исследования было собрать хорошо проверенные данные для оценки безопасности и эффективности Нузинерсен в данной популяции пациентов. Изначально исследование использовало в качестве первичной контрольной точки выживание пациентов без вентиляции. Как только были получены более обширные данные из наших открытых (open-label) исследований, становилось все более очевидным, что измерение моторных вех также может быть полезным индикатором потенциальной эффективности Нузинерсен в исследовании ENDEAR. Таким образом, первичные и вторичные конечные точки были обновлены в мае 2016 года.

2. Почему вы решили провести промежуточный анализ? Что это значит?

При проектировании исследования ENDEAR мы консультировались с регулирующими органами, экспертами в области СМА и членами сообщества, в результате чего был разработан протокол, который позволил  нам собрать необходимые хорошо проверяемые данные в кратчайшие сроки.

Мы разработали протокол, включающий опцию для промежуточного анализа исследования до официального завершения клинических испытаний, с тем, чтобы оценить, есть ли значительный эффект от лечения  еще до завершения полного сбора данных по всем клиническим стадиям. Промежуточный анализ показал, что младенцы, принимающие Нузинерсен испытывали статистически значимое улучшение в достижении моторных вех по сравнению с теми, кто не получал лечение.

В связи с положительными результатами промежуточного анализа у пациентов со СМА 1 типа, все участники стадий ENDEAR и EMBRACE могут в дальнейшем получать препарат в расширенных исследованиях стадии SHINE.

3. Что будет происходить дальше?

Мы продолжим собирать данные всех участников, зарегистрированных в клиническом испытании в их следующее посещение, чтобы дополнить этими данными регуляторные документы. Регуляторные документы будут включать в себя данные промежуточного анализа ENDEAR, а также  все другие клинические и доклинические данные, доступные в настоящее время. Мы ожидаем, что мы сможем представить наши маркетинговые заявки в FDA и EMA в ближайшие месяцы, а, в дальнейшем, и в других странах.

4. Когда Нузинерсен (позднее Спинраза) будет одобрен к применению?

После того, как будет собран полный пакет документов для предоставления,  — они должны быть приняты каждым регулирующим органом до начала периода проверки. В США компании уведомляются о принятии документов в течение 60 дней после подачи. В ЕС компании получают уведомление о том, что документы приняты примерно через 30 дней после подачи. После того, как пакет документов принят и получено подтверждение начинается период проверки.
Мы обсуждаем ускоренные варианты проверки с обоими агентствами, но все еще не имеем конкретных сроков для рассмотрения и возможного одобрения Нузинерсен. Сроки рассмотрения (проверки) и одобрение новой терапии варьируется в зависимости от страны, но, в среднем, как только документы приняты, стандартный период проверки в США составляет 10 месяцев и в среднем от 13-15 месяцев в ЕС.

5. Каковы ваши планы в отношении исследования CHERISH? Будете ли вы также проводить промежуточный анализ в этом исследовании?

Основываясь на наших текущих разговорах с регулирующими органами, данные из хорошо контролируемого исследования пациентов со СМА 2 типа будут необходимы для того, чтобы они могли оценить безопасность и эффективность Нузинерсен в этой группе населения. Как только мы сможем собрать достаточно хорошо проверяемых данных, и будем в состоянии закрыть плацебо-контролируемое слепое исследование CHERISH, мы сможем понять, как действовать, чтобы получить одобрение применению препарата в этой группе пациентов.

Мы постараемся завершить исследования CHERISH настолько быстро, насколько это возможно, и продолжим изучать все возможности, чтобы сократить сроки для рассмотрения и возможного одобрения препарата.

6. Вы открываете расширенную программу доступа (EAP)?

Учитывая положительные данные промежуточного анализа, Biogen работает над открытием расширенной программы доступа (EAP) для подходящих пациентов с ранним началом (1 тип) СМА. Мы надеемся, что эта программа будет начальным этапом в наших усилиях по раннему доступу пациентов со СМА к препарату Нузинерсен.

Существующие места проведения клинических исследований, имеющие опыт в применении Нузинерсен, могут участвовать в EAP в странах, где EAP разрешается в соответствии с местными законами и правилами и может быть активизировано, а также есть путь, который может поддерживать долгосрочную доступность препарата. После того, как EAP будет открыта, и будет проведены необходимые местные процедуры утверждения программы — отдельные места-участники программы смогут начать набор пациентов после того, как они переведут всех участников исследования ENDEAR в расширенную стадию открытого (open-label) исследования.

7. Как я могу узнать, подхожу ли я или мой ребенок для программы раннего доступа?

В ближайшие недели на сайте clinicaltrials.gov будет размещены критерии и дополнительные сведения о программе EAP для пациентов со СМА1. Там Вы или Ваш врач сможете получить самую актуальную информацию о программе.
апд. Информация о программе расширенного доступа размещена на сайте и содержит на данный момент довольно широкие критерии включения в программу, а также критерии исключения. Пока нет данных  по местам проведения программы.

Для участия в EAP, врачи в местах проведения клинических испытаний должны сделать официальный запрос от имени пациента к Biogen или к Idis, партнеру компании Biogen по запуску программы EAP. Запрашивающий врач несет ответственность за пациента по всем законодательным и нормативным требованиям, предъявляемым к медицинскому наблюдению за пациентом во время получения последним исследуемого (экспериментального) препарата.

Мы понимаем, что EAP не будет удовлетворять потребности всего сообщества СМА. Мы намерены открыть EAP для пациентов со СМА 2 типа в будущем, в случае если и когда мы сможем собрать достаточно хорошо контролируемых данных для оценки безопасности и эффективности Нузинерсен в этой группе, закрыть плацебо-контролируемое слепое исследование CHERISH,  и предоставить полученные данные в регулирующие органы.

8. Будут ли взимать плату за EAP?

Biogen будет поставлять Нузинерсен бесплатно в период, в который пациенты проходят лечение в рамках расширенной программы доступа. Любые другие траты, связанные с медицинскими расходами не подпадают под EAP.

9. Что будет дальше?

Промежуточный анализ представляет собой важный этап для программы исследований Нузинерсен, но нам предстоит еще много работы до того, как мы достигнем свою цель номер один – получение одобрения для Нузинерсен.

Мы стремимся к открытости и прозрачности в общении с сообществом СМА и, как только это станет возможным, будем предоставлять новости по мере продвижения программы.

Источник

Перевод выполнен специально для БФ «Семьи СМА»

Нусинерсен безопасен и эффективен при лечении младенцев со СМА 1 типа

Nusinersen, исследуемое лекарственное средство для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), является безопасным и хорошо переносимым и показал вдохновляющую клиническую эффективность у младенцев со СМА 1 типа, самой серьезной формой болезни.

Эти данные, представленные в исследовании, опубликованном в журнале The Lancet, основаны на результатах Фазы 2 клинических испытаний препарата(NCT01839656), тогда называемого Ionis-SMN-Rx, на 20 детях в возрасте от 3 недель до 7 месяцев, с подтвержденной гомозиготной делецией или мутацией в гене SMN1.

Испытания проходили с 3 мая 2013 года по 9 июля 2014 года.

“Кажется, что мы превращаем тип 1 СMA в тип 2”, заявил доктор Ричард Финкель, руководитель отделения неврологии в Nemours Children’s Hospital in Orlando, Floridaи ведущий автор исследования. “Двое из этих детей теперь даже ходят, таким образом, мы можем классифицировать их даже как 3 тип СМА. В этом смысле, мы можем сказать, что «Nusinersen» — это трансформирующий препарат”.

Опубликованное в The Lancet исследование названо “Лечение спинальной мышечной атрофии младенцев препаратом nusinersen: фаза 2, открытое исследование, эскалация дозы”.

В этом испытании исследователи вводили nusinersen, — препарат, разработанный, чтобы способствовать производству белка SMN от гена SMN2, непосредственно в спинномозговую жидкость младенцев.

Результаты показали, что nusinersen имел приемлемо безопасный профиль и замедлил развитие болезни у большинства пациентов. Во многих случаях препарат также увеличил выживание и моторные навыки, такие как способность сидеть, перевернуться, стоять — способности, которых никогда не достигают маленькие дети с 1 типом СМА.

«С nusinersen, эти дети живут не только дольше, но они живут лучше», — добавляет д-р Финкель. «С этим препаратом, СМА — уже не смертный приговор для младенцев. Это лечение — не излечивает полностью, но дает больше, чем мы когда-либо были в состоянии предложить этим семьям прежде».

Biogen, компания, которая разрабатывает nusinersen с Ionis Pharmaceuticals, недавно представила свою разработку для утверждения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским медицинским агентством (EMA). Также в нескольких текущих клинических испытаниях продолжает тестироваться безопасность и эффективность препарата. А несколько центров по всему миру участвует в программе расширенного доступа (EAP) (NCT02865109), чтобы обеспечить nusinersen пациентов всех возрастов с 1-ым типом СМА, пока препарат не будет одобрен регулирующими органами.

Среди проводимых испытаний nusinersen в настоящее время — является открытое (open-label , т.е. исследование в котором все дети получают препарат и не используется плацебо) исследование 2-й Фазы «Nurture» (NCT02386553). В это исследование принимаются дети до 6-недельного возраста до момента проявления клинических симптомов заболевания, но с генетически подтвержденным СМА.

Спинальная мышечная атрофия (СМА)  является генетическим расстройством, возникающим приблизительно у одного из 10000 новорожденных, и более половины всех случаев – это 1 тип.

«В то время как СMA считается редким заболеванием, она также является наиболее распространенной причиной смерти в младенческом возрасте – и это не так уж и редко,» — сказал Финкель.

Финкель также отметил, что, хотя болезнь была впервые описана к концу 19-го века, врачи провели первые 100 лет, просто пытаясь понять ее.

“Только когда ген был определен, мы получили фундаментальное понимание биологического основания СMA и смогли выявить стратегии лечения, которые затем нужно было исследовать”, — сказал он.

«Идея с nusinersen была опубликована лишь девять лет назад, а клинические испытания велись уже пять лет спустя».

“Хотя девять лет, слишком много для семьи, у которой есть ребенок с СMA, это — замечательная история того, как революция в генетике помогла нам в случае с этим заболеванием. И это — только начало пути к более эффективному лечению этой и других генетических болезней”, — добавил Финкель.

 

Материал подготовлен на основе перевода публикации. 

 пер. Илсияр Шамсиева

Материал адаптирован специально для сайта БФ «Семьи СМА»

Лечение СМА 1 типа препаратом нусинерсен: результаты открытого клинического исследования, фаза 2

В конце декабря в журнале The Lancet были опубликованы результаты второй фазы клинических исследований препарата Нузинерсен (торг.имя — Спинраза). В статье описаны результаты открытого (без плацебо-контроля) исследования препарата на 20 пациентах со СМА 1 типа. Период наблюдения за пациентами в данной фазе исследования составил от 2 до 32 месяцев.
Мы предлагаем вам ознакомиться с обзором данной публикации на русском языке.

Оригинал статьи на английском языке вы можете найти на сайте издания Thelancet

Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Richard S Finkel et al. Lancet 2016; 388: 3017–26. December 6, 2016

В исследование были включены 20 пациентов со СМА 1 типа, разбитых на 2 группы – из 4 детей, получавших препарат в дозировке 6\12мг (первые несколько доз – 6мг, последующие 12мг)  и из 16 детей, получавших препарат в дозировке 12 мг.  Более полные данные по участникам приведены в таблице 1

У всех 20 пациентов, включенных в данный этап исследования наблюдались нежелательные явления, в том числе 77 серьезных у 16 пациентов из 20 (80% испытуемых), которые исследователи квалифицировали как не связанные с получением Нузинерсена. В частности, респираторные инфекции наблюдались у 69% пациентов, ателектаз (спадение легкого) – у 31%. Полный перечень возникавших нежелательных явлений во время проведения исследования приведен в таблице 2

 

Эффективность лечения оценивалась в сравнении с естественным течением заболевания, описанным в 2х ранее опубликованных исследованиях естественного течения заболевания (natural history study) в США и Германии.

Критерии оценки в исследовании включали:

  1. Выживаемость и способность дышать самостоятельно (без необходимости в трахеостомии и ИВЛ, без НИВЛ более 16 часов в сутки);
  2. Достижение двигательных функций (с оценкам по шкалам HINE-2 и CHOP-INTEND);
  3. Нейромышечная электрофизиология (CMAP).

7 из 20 участников на момент завершения исследования не выжили либо были переведены на постоянную вентиляцию легких (более 16 часов в сутки): 1 –Бипап, 2 – трахеостома, 4 – умерли. Тем не менее, показатели выживаемости и способности дышать у получавших нузинерсен оказались выше, чем у детей в контрольной группе, не получавших лечение этим препаратом. Так, в возрасте 20 мес. вероятность выживаемости без ИВЛ при естественном течении составляла около 10%, в то время как с нузинерсеном – около 60%.

У 16 пациентов были отмечены постепенные улучшения двигательных функций. 13 пациентов смогли захватывать предметы руками, 9 – поднимать ноги из положения лежа, 8 – сидеть, 6 – удерживать голову, 6 – переворачиваться, 5 – стоять, 2 – ползать, и 2 – ходить.

При этом лечение нузинерсеном не помогло восстановить все функции, нормальные для заданного возраста ребенка.

Что касается электрофизиологии, у всех пациентов наблюдалось увеличение малоберцового CMAP (смешанного потенциала мышечного действия) и у 12 из 15 пациентов – увеличение локтевого CMAP.

Анализ тканей спинного мозга показал, что выработка полноразмерного SMN-белка у пациентов, получавших нузинерсен, была в 2,6 раза выше, чем у пациентов со СМА 1 типа, не получавших лечение.

Выводы: данное исследование продемонстрировало хорошие показатели безопасности и переносимости, а также клиническую эффективность препарата. В то же время, исследование имело свои ограничения, среди которых исследователи отметили: малое количество участников, малая продолжительность, а также открытый формат (не слепое, не плацебо-контролируемое). Сравнение с естественным течением заболевания также имеет свои ограничения.

Поэтому исследователи заявили о необходимости проведения третьей фазы испытания в виде крупного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования лечения СМА 1 типа препаратом нузинерсен  (испытание уже завершено и проходило под номером NCT02193074).

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.

Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

Компания Biogen объявила о запуске нового клинического исследования DEVOTE препарата Нусинерсен

18 сентября 2019 года компания Biogen сообщила о запуске нового клинического исследования DEVOTE препарата Нусинерсен. Цель нового исследования — изучить потенциал повышения эффективности препарата, а также безопасности и переносимости при введении более высокой дозы на широкой группе пациентов разных возрастов.

Приводим вам перевод текста письма компании с сообщением:

«Уважаемые члены правления SMA Europe,

В ответ на ваш запрос о предоставлении информации о текущих программах клинических разработок Biogen в области спинальной мышечной атрофии (СМА), мы рады поделиться с вами информацией о новом глобальном клиническом исследовании DEVOTE. Исследование оценит, может ли более высокая доза Нусинерсена обеспечить улучшенную эффективность в лечении СМА среди широкого круга пациентов.

Исследование DEVOTE было официально объявлено в пресс-релизе на 13-м Конгрессе Европейского Общества Детской Неврологии (EPNS) в Афинах в сентябре 2019 году.

Исследование направлено на дальнейшее развитие долгосрочного профиля безопасности и эффективности Нусинерсена при предполагаемом участии более 100 пациентов всех возрастов, включая взрослых пациентов. Оно будет изучать потенциал повышения эффективности, а также безопасности и переносимости при введении более высокой дозы. DEVOTE будет рандомизированным исследованием 2 и 3 фазы, с контролируемым повышением дозы, проводимым в 50 центрах по всему миру.

Исследование будет состоять из трех частей, которые будут включать в себя:

  • Открытую оценку безопасности
  • Основной двойной слепой рандомизированный период лечения с активным контролем
  • Последующий открытый период лечения

Более подробная информация об испытании доступна по ссылке

После оценки безопасности в испытании будут применены две части с загрузочными дозами по 50 мг с последующими поддерживающими дозами 28 мг каждые четыре месяца, что даст возможность напрямую сравнивать с текущей утвержденной дозировкой, в которой используются четыре загрузочные дозы с поддерживающими дозами по 12 мг каждые четыре месяца. Третья часть испытания будет открытой оценкой, позволяющей определить, как безопасно и эффективно перевести пациентов с одобренной в настоящее время дозировки на более высокую дозу, изучаемую в DEVOTE.

Мы очень рады новой программе исследования и хотели бы поблагодарить все семьи СМА и исследователей, которые помогут нам собрать эти важные данные и информацию.

Как команда, мы остаемся преданным партнером этого сообщества и будем доступны для предоставления обновлений при поступлении соответствующих запросов. Мы также хотели бы поблагодарить SMA Europe за их постоянное сотрудничество.

С уважением,

Команда Biogen SMA»

Более подробная информация об исследовании  доступна на сайте clinicaltrials.gov

Мы подготовили перевод основной информации со страницы исследования DEVOTE на clinicaltrials.gov на русский язык для того, чтобы все интересующиеся могли получить к ней доступ. Ниже вы найдете описание исследования, исследовательских групп и этапов исследования, а также общие критерии включения\исключения для участия в исследовании, а также критерии включения\исключения для каждой из 4 исследовательских групп программы DEVOTE

Фото pixabay.com

Описание исследования DEVOTE

Краткое содержание:

Основной целью исследования является изучение клинической эффективности Нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах пациентам со спинальной мышечной атрофией (СMA).

Вторичными задачами исследования являются изучение безопасности и переносимости Нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах; изучение влияние Нусинерсена, введенного в более высоких дозах по сравнению с утвержденной в настоящее время дозой; изучение фармакокинетики (PK) Нусинерсена [спинномозговой жидкости (CSF) и плазмы] после интратекального введения Нусинерсена, назначенного в более высоких дозах участникам с СМА.

Заболевание/болезнь Вмешательство/лечение Фаза
Спинальная мышечная атрофия Препарат: Нусинерсен Фаза 2

Фаза 3

Группы и вмешательства

Экспериментальная: группа безопасности 28/28 миллиграмм (мг)

Часть A: Участники со СМА с поздним началом получат загрузочные дозы 28мг Нусинерсена интратекально в дни 1, 15 и 29 с последующими поддерживающими дозами 28мг в дни 149 и 269.

Активный компаратор: Рандомизированная контрольная группа 12/12 мг

Часть В: Участники со СМА с младенческим или поздним началом получат загрузочные дозы 12мг Нусинерсена интратекально в дни 1, 15, 29 и 64 с последующими поддерживающими дозами 12мг в дни 183 и 279. Будет применена фиктивная процедура в день 135

Экспериментальный: группа рандомизированного лечения 50/28мг

Часть В: Участники со СМА с младенческим или поздним началом получат нагрузочные дозы 50мг Нусинерсена интратекально в дни 1 и 15, а затем поддерживающие дозы 28мг в дни 135 и 279. Фиктивная процедура будет проводиться в дни 29, 64 и 183.

Экспериментальный: 12/50/28 мг Группа титрования

Часть С: Участники, которые получали одобренную дозу 12мг в течение по крайней мере 1 года до участия в этом исследовании, получат однократную болюсную дозу 50мг Нусинерсена интратекально в день 1 (через 4 месяца после их последней поддерживающей дозы в 12мг) с последующими поддерживающими дозами 28мг в дни 121 и 241.

Оценки результата

Первичные оценки результата:

1. Часть B. СМА с ранним (младенческим) началом: изменение по сравнению с исходным уровнем теста на нервно-мышечные расстройства у детей по шкале детской больницы Филадельфии (CHOP INTEND), общий балл [Временные рамки: от базового уровня до 183-го дня]

Тест CHOP INTEND предназначен для оценки двигательных навыков у детей со значительной двигательной слабостью. Он включает в себя 16 пунктов (охватывающих силу шеи, туловища, проксимальных и дистальных конечностей), построенных на переходе от самых легких к сложным с оценкой, включающей движения без силы тяжести (более низкие оценки), и движения с противодействием гравитации (более высокие оценки). Все оценки варьируются от 0 до 4.

2. Часть B. СMA с ранним началом: процент отклика на моторные показатели раздела 2 неврологического обследования младенцев Хаммерсмита (HINE) [Временные рамки: день 302]

Раздел 2 HINE используется для оценки моторных показателей участников. Он состоит из 8 категорий: произвольное хватание, способность пинать в положении лежа на спине, контроль головы, переворот, сидение, ползание, стояние и ходьба.

3. Часть B. СMA с ранним началом: изменение по сравнению с базовым уровнем раздела 2 HINE; общая оценка основных моторных показателей [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

4.Часть B. СMA с ранним началом: время до постоянной вентиляции [Временные рамки: от скрининга до 302 дня]

Постоянная вентиляция определяется как трахеостомия или ≥ 16 часов вентиляции в день непрерывно в течение > 21 дня при отсутствии острого обратимого события.

5. Часть B. СMA с ранним началом: время до смерти (общее выживание) [Временные рамки: от скрининга до 302 дня]

6.Часть A, B и C. СMA с поздним началом: изменение по сравнению с первоначальной оценкой по шкале моторной функции Хаммерсмита — расширенная оценка (HFMSE) [Временные рамки: от первоначальной оценки до 302-го дня]

Шкала HFMSE — это инструмент для оценки моторной функции у детей с СМА. Первоначальная шкала моторной функции Хаммерсмита из 20 пунктов была расширена и теперь включает в себя 13 дополнительных адаптированных элементов из оценки функциональных показателей, улучшающих чувствительность теста.

7. Часть A, B и C. СMA с поздним началом: изменение базового показателя в пересмотренном модуле оценки верхней конечности (RULM) [Временные рамки: от базового показателя до 302-го дня]

RULM разработан для оценки функциональных способностей верхних конечностей у пациентов с СMA. Этот тест состоит из элементов деятельности верхних конечностей, которые отражают повседневные действия.

8. Часть A, B и C. СMA с поздним началом: количество новых участников, достигших моторных показателей WHO [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

9. Часть A, B и C. СMA с поздним началом: изменение от базового уровня в оценке опыта с нейромышечной болезнью со стороны ухаживающего лица  (ACEND) [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

ACEND предназначен для количественной оценки воздействия, оказываемого ухаживающими / родителями / опекунами детей, страдающих тяжелыми нервно-мышечными заболеваниями. Он включает в себя области оценки физического воздействия (в том числе кормление / уход / одевание, сидение / игра, переноски и мобильность) и общее влияние лица, осуществляющего уход (включая время, эмоции и финансы).

10. Часть A, B и C. СMA с поздним началом: изменение от базового уровня в педиатрической оценке качества жизни Inventory ™ (PedsQL) [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

PedsQL используется для измерения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), у детей и подростков. Общие базовые шкалы PedsQL Measurement 4.0 включают оценку физического функционирования, эмоционального функционирования, социальной и школьной деятельностей, а нейромышечный модуль PedsQL 3.0 измеряет HRQOL.

11.Часть C. СMA с ранним началом: изменение по сравнению с базовой оценкой в общем балле CHOP INTEND [Временные рамки: от базовой оценки до 30 дня]

12.Часть C. СMA с ранним началом: изменение от базового уровня в разделе 2 HINE Общая оценка основных моторных функций [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

13. Часть C. СMA с поздним началом: изменение по сравнению с базовым уровнем в 6-минутном тесте ходьбы (6MWT) Расстояние [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

6MWT измеряет расстояние, которое участник может быстро пройти за 6 минут.

14. Часть C. СMA с поздним началом: изменение от базового уровня в 10-метровом тесте ходьбы / бега (10MWR) [Временные рамки: базовая линия до 302-го дня]

10MWR — это мера времени, необходимого для преодоления 10 метров с помощью ходьбы / бега.

15. Часть C. СMA с поздним началом: изменение по сравнению с исходным уровнем индекса атрофии здоровья мышц позвоночника (SMA-HI) [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

SMA-HI опросник измеряет восприятие участником бремени болезни.

Вторичные оценки результата

1.Часть A, B и C: Количество участников с неблагоприятными событиями (AE) и серьезными неблагоприятными событиями (SAE) [Временные рамки: отбор до 302-го дня]

AE — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и оно не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Таким образом AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальную оценку, такую ​​как ненормальное лабораторное значение), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследовательского) препарата, независимо от того, связано ли оно действительно с лекарственным (исследовательским) препаратом. SAE — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; по мнению исследователя, подвергает участника немедленному риску смерти, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к постоянной или значительной инвалидности / нетрудоспособности, приводит к врожденному дефекту.

2.Часть A, B и C: Количество участников с клинически значимыми отклонениями от базового уровня в клинических лабораторных параметрах [Временные рамки: от скрининга до 302-го дня]

3.Часть A, B и C: Количество участников с клинически значимым сдвигом от базового уровня на электрокардиограмме (ЭКГ) [Временные рамки: от скрининга до 302-го дня]

4.Часть A, B и C: количество участников с клинически значимыми сдвигами показателей жизненно важных функций от базового уровня [Временные рамки: от скрининга до 302-го дня]

5.Часть A, B и C: изменение от базового уровня в длине тела / росте [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

6.Часть B. СMA с ранним началом: изменение от базового уровня в окружности головы [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

7.Часть B. СMA с ранним началом: изменение от базового уровня в окружности груди [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

8.Часть B. СMA с ранним началом: изменение от базового уровня в окружности руки [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

9.Часть A, B и C. СMA с поздним началом: изменение от базового уровня в длине локтевой кости [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

10. Часть A, B и C: соотношение веса к возрасту [Временные рамки: от базового уровня до 302 дня]

11. Часть A, B и C: соотношение веса к длине [Временные рамки: от базового уровня до 302 дня]

12. Часть A, B и C: соотношение окружности головы к груди [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

13. Часть A, B и C: Изменение от базового уровня в активированном частичном времени тромбопластина [Временные рамки: от базового уровня до 279-го дня]

14.Часть A, B и C: изменение от базового уровня во времени протромбина [Временные рамки: от базового уровня до 279-го дня]

15. Часть A, B и C: изменение от базового уровня в международном нормированном соотношении [Временные рамки: от базового уровня до 279-го дня]

16. Часть A, B и C: изменение общего белка мочи [Временные рамки: исходные до 279-го дня]

17. Часть A, B и C: изменение от базового уровня в результатах неврологического осмотра [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

18. Часть A, B и C: Процент участников с количеством тромбоцитов после базового уровня ниже нижнего предела нормы, по крайней мере при 2 последовательных измерениях [Временные рамки: базовый уровень до 302-го дня]

19. Часть A, B и C: Процент участников с корректированным интервалом QT с использованием формулы Фридерисии (QTcF) > 500 миллисекунд (мсек) и увеличением от базовой уровня к любой временной точке после базового уровня в QTcF> 60 мсек [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

20. Часть A, B и C: Количество госпитализаций [Временные рамки: от дня 1 до дня 279]

21. Часть A, B и C: Продолжительность госпитализации [Временные рамки: от дня 1 до дня 279]

22. Часть A, B и C: Общее клиническое впечатление об изменениях (CGIC) [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

Шкала CGIC — это 7-балльная шкала, которая требует, чтобы врач оценил, насколько сильно изменилась болезнь участника по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства, где 1 = очень улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось , 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже, 7 = очень сильно хуже. Более высокий рейтинг будет указывать на ухудшение состояния.

23. Часть A, B и C: Количество участников с серьезными респираторными событиями [Временные рамки: от скрининга до 302-го дня]

24. Часть A и B: Изменение базового уровня в родительской шкале оценки способности к глотанию (PASA) [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

Анкета PASA разработана для оценки признаков и симптомов дисфагии. Включает 33 пункта в 4 областях. Общее кормление, питье жидкости и употребление твердой пищи будут оцениваться с помощью 5 уровней ответа (Никогда, Редко, Иногда, Часто и Всегда), а 2 пункта будут оцениваться как «Да» / «Нет». Оценка проблем с глотанием имеет 4 уровня ответа: полностью согласен, согласен, не согласен и полностью не согласен.

25. Часть A, B и C: Уровни спинномозговой жидкости (CSF) Нусинерсена [Временные рамки: от базового уровня до 279-го дня]

26.Часть A, B и C: Плазменные уровни Нусинерсена [Временные рамки: от базового уровня до 302-го дня]

Критерии допуска

Допуск к исследованию по возрасту: ребенок, взрослый, пожилой

Допуск по полу: все

Прием здоровых добровольцев: нет

Критерии

Основные критерии включения:

Часть А, В и С:

— Генетически подтвержденный диагноз 5q СМА (гомозиготная делеция гена, мутация или сложная гетерозигота)

Часть А:

  • Начало клинических признаков и симптомов, соответствующих СMA, в возрасте > 6 месяцев (> 180 дней) (то есть, СMA с поздним началом)
  • Возраст от 2 до 15 лет включительно на момент информированного согласия

Часть В:

  • Участники с симптомами СMA в возрасте ≤ 6 месяцев (≤ 180 дней) (младенческое начало) должны быть возраста ≤ 7 месяцев (≤ 210 дней) на момент информированного согласия
  • Участники с появлением симптомов СMA в возрасте> 6 месяцев (> 180 дней) (позднее начало):
  • Возраст от 2 до <10 лет на момент информированного согласия
  • Может сидеть самостоятельно, но никогда не мог ходить самостоятельно
  • Оценка HFMSE ≥ 10 и ≤ 54 при скрининге

Часть С:

  • Участники ≥ 18 лет на скрининге должны быть амбулаторными (сохранять способность ходить)
  • Находятся на лечении Нусинерсеном во время скрининга, с первой дозой минимум за 1 год до скрининга

Ключевые критерии исключения:

Часть А, В и С:

  • Присутствие активной инфекции, требующей системной противовирусной или антимикробной терапии в любое время в течение периода скрининга
  • Наличие имплантируемого шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
  • Госпитализация для операции, легочного события или нутритивной поддержки в течение 2 месяцев до скрининга или таковые планируется в течение 12 месяцев после первой дозы
  • Дозирование с помощью onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma) в течение 6 месяцев до скрининга

Часть А:

  • Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью в инвазивной или неинвазивной вентиляции > 6 часов в течение 24-часового периода при скрининге
  • Медицинская необходимость в желудочной трубке для кормления
  • Лечение исследуемым лекарственным средством, назначаемым для лечения СMA, биологическим агентом или устройством, в течение 30 дней до скрининга или в любое время во время исследования; предшествующее лечение рисдипламом или бранапламом; любая история генной терапии, предыдущего лечения антисмысловыми олигонуклеотидами или трансплантации клеток.

Часть В:

  • Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью в инвазивной или неинвазивной вентиляции > 6 часов в течение 24-часового периода при скрининге
  • Медицинская необходимость в желудочной трубке для кормления
  • Лечение исследуемым лекарственным средством, назначаемым для лечения СMA, биологическим агентом или устройством, в течение 30 дней до скрининга или в любое время во время исследования; предварительное лечение рисдипламом или бранапламом; любая история генной терапии, предыдущего лечения антисмысловыми олигонуклеотидами или трансплантации клеток.

Часть С:

— Параллельное участие и / или прием Нусинерсена в другом клиническом исследовании

Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения / исключения.

Список центров и контакты по вопросам участия в исследовании можно найти на странице исследования на сайте clinicaltrials.gov

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.

Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

Новые данные промежуточных результатов исследования NURTURE препарата Нусинерсен на досимптоматической стадии СМА

2 сентября 2019 года компания Biogen сообщила о предварительных результатах исследования NURTURE. Исследование NURTURE — это находящееся на второй фазе продолжающееся открытое исследование препарата Нусинерсен (Спинраза) с участием 25 пациентов с генетически подтвержденным диагнозом спинальная мышечная атрофия (СМА), которые получили первую инъекцию до шести недель жизни предсимптоматически (т.е. до момента проявления первых симптомов заболевания).

Приводим вам перевод текста письма компании с сообщением:

«Уважаемые члены правления СМА Европа,

В ответ на ваш запрос о сведениях, касаемых текущих исследований компании Biogen в области спинальной мышечной атрофии, мы рады поделиться с вами информацией о недавно представленных результатах исследования NURTURE. Исследование NURTURE — это находящееся на второй фазе продолжающееся открытое исследование нусинерсен с участием 25 пациентов со СМА, которые получили первую инъекцию до шести недель жизни предсимптоматически.

Во время исследования, нусинерсен был введён 25 младенцам с генетически подтверждённым диагнозом СМА в возрасте шести недель или младше в предсимптоматической стадии. Скорее всего, при естественном течении заболевания, у них была бы диагностирована спинальная мышечная атрофия 1 или 2 типа.

Последние результаты были официально представлены на ежегодной конференции Cure SMA в Анахайме, Калифорния (28 июня-1 июля 2019 г.) и на 5-м Конгрессе Европейской академии неврологии (EAN) в Осло, Норвегия (29 июня-2 июля 2019 г.).

Все участники исследования (на момент предоставления данных) живы, не нуждались в постоянной вентиляции легких и могли самостоятельно сидеть, в то время как при естественном течении заболевания ни один пациент со СМА 1 типа не смог бы этого сделать, а пациентам со СМА 2 типа понадобилась бы помощь. В целом, исследование показало, что лечение нусинерсеном хорошо переносится пациентами и не было получено каких-либо сомнений в безопасности терапии на протяжении четырёх лет применения этой терапии.

Так как исследование NURTURE на данный момент продолжается, следует отметить, что эти промежуточные результаты дополняют самое длительное исследование предсимптоматических детей со СМА. После 45,1 месяцев анализа и исследований, нусинерсен продолжает демонстрировать эффективность и безопасность по сравнению с естественным течением заболевания. Средний срок терапии составлял почти три года, при этом 88 процентов участников исследования приобрели навык ходьбы без поддержки, причем многие из них делали это в привычные сроки развития для младенцев. Как известно, при естественном течении заболевания пациенты со СМА 1 или 2 типа никогда не могут ходить самостоятельно. Эти новые данные показывают, что у пациентов, получавших нусинерсен, наблюдалось постоянное улучшение навыка сидения и ходьбы без поддержки, при этом подавляющее большинство пациентов приобретали данные моторные навыки в соответствующие нормам развития сроки.

Мы хотели бы поблагодарить все семьи пациентов со СМА, медицинский персонал и исследователей, которые продолжают помогать нам собирать эти важные данные и информацию. Мы также хотели бы поблагодарить «SMA Europe» за их постоянное сотрудничество.

Как команда, мы остаемся преданным партнером этого сообщества и будем доступны для предоставления дополнительных данных и обновлений по запросу.

С уважением, Команда Biogen SMA».

Перевод выполнен специально для фонда «Семьи СМА».

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой препарата.

Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Отслеживание, перевод и адаптация материалов о последних новостях в области СМА является частью работы Информационно-издательского проекта фонда. Мы будем благодарны, если вы сможете поддержать нашу работу в этом направлении, сделав посильное пожертвование.
Сделать это можно по ссылке.

 

Лечение СМА — как получить в России

Фото https://pixabay.com

В августе в России был зарегистрирован первый препарат для лечения больных спинальной мышечной атрофией — Нусинерсен (торговое название — «Спинраза»).

Фонд подготовил памятку  для пациентов по первым шагам на пути к получению терапии.

В обозримом будущем могут появиться и другие препараты для лечения СМА (Код по МКБ 10 – G12), поэтому   отработка механизма доступа  к   пока единственному лекарству от СМА   в будущем будет важна и для получения доступа к другим препаратам.

Мы рады, что российские пациенты получили доступ к лечению наравне с пациентами в других странах. Но так как лечение очень дорогое и требуется пациенту пожизненно, а у российских медиков пока нет опыта назначения препаратов от СМА  и  их применения — первое время получить лечение за государственный счет будет непросто.

Мы надеемся, что постепенное  появление в России новых препаратов для лечения СМА даст большую возможность выбора и для пациентов, и для врачей. Поэтому мы как фонд и пациентская организация   заинтересованы в эффективном и работающем механизме для получения лекарственной терапии при СМА, который бы учитывал мнение и желания пациентов, врачей и реальные финансовые возможности регионов и федерального центра.

Для того, чтобы пациентам было проще разобраться с первыми шагами на пути к получению лечения, фонд совместно с юристом Натальей Смирновой подготовил информационную памятку по первым шагам на пути к терапии.
Скачать  материал можно по ссылке.

Мы надеемся, что  наши рекомендации и алгоритм действий   в обозримом будущем помогут пациентам  в получении лекарственной терапии  с использованием других зарегистрированных препаратов.

***

Данный материал носит исключительно информационный характер. Рекомендации относительно индивидуального применения лекарственного препарата следует получать у вашего лечащего врача.

 

Инструкция к препарату Нусинерсен (Спинраза) для лечения СМА

23 декабря Американское Федеральное управление по надзору за качеством пищевых и лекарственных препаратов (FDA) одобрило препарат Спинраза – первое в мире средство для лечения больных спинальной мышечной атрофией (СМА), редкого генетического заболевания, влияющего на мышечную силу и способность двигаться.
Препарат Спинраза выпущен в дозировке 12 мг на 5 мл для интратекального введения (непосредственно в спинномозговую жидкость) и одобрен для всех возрастов и типов СМА без каких-либо ограничений.
В настоящий момент препарат Спинраза находится на рассмотрении в Европейском Медицинском Агентстве (ЕМА), решение от которого ожидается в конце первого квартала 2017 года. После получения одобрения от обоих медицинских агенств FDA и ЕМА, для того, чтобы российские пациенты смогли получить доступ к лечению — необходима будет регистрация препарата на территории России.
Несмотря на это, мы перевели на русский полную инструкцию к препарату Спинраза, для того, чтобы все интересующиеся могли получить ответы на ряд вопросов, связанных с препаратом уже сейчас.

Скачать: Инструкция Спинраза
Также вы можете ознакомиться с информацией, которую компания Биоген запрашивает у американских пациентов и врачей, для того, чтобы они могли начать лечение Спинразой (т.н. «стартовая форма»)

Скачать: Стартовая форма для пациентов из США

Основная информация из инструкции к препарату Спинраза:

СПИНРАЗА (нузинерсен) раствор для инъекций 12 мг/5 мл в ампуле на одну дозу

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Спинраза – антисмысловой олигонуклеотид, воздействующий на ген выживаемости мотонейронов-2 (SMN2), предназначенный для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей и взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Отсутствуют

Использование при беременности и кормлении грудью

Достаточные данные о рисках при приеме Спинразы беременными женщинами отсутствуют. В исследованиях на животных никаких нежелательных эффектов для развития эмбриона и плода не наблюдалось.

Данные о проникновении нузинерсена в человеческое молоко, по влиянию препарата на ребенка при кормлении грудью или на выработку молока отсутствуют.

ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ

Спинраза вводится интратекально (болюсной инъекцией в течение от 1 до 3 минут с использованием иглы для спинальной анестезии). При необходимости используется наркоз, а также ультразвук для контроля введения.

Дозировка: 12 мг (5 мл) на одно введение;

Лечение начинается с 4 насыщающих доз; первые три насыщающие дозы вводятся с интервалом 14 дней; 4я насыщающая доза вводится через 30 дней после 3ей дозы; далее вводятся поддерживающие дозы по одной каждые 4 месяца.

До начала лечения и перед введением каждой дозы Спинразы проводятся следующие анализы:

* Уровень тромбоцитов;

* Протромбиновое время; время образования и активности тромбопластина;

* Разовый количественный анализ белка в моче.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

После введения сходных препаратов (некоторых антисмысловых олигонуклеотидов) наблюдались:

* нарушения свертываемости крови и тромбоцитопения, то есть повышенный риск кровотечений;

* нефротоксичность, то есть повышенный риск повреждения почек.

Наиболее распространенные побочные эффекты Спинразы включают инфекции верхних и нижних дыхательных путей, полное или частичное спадение легкого или доли легкого, запор, головные боли, боли в спине и постпункционный синдром. Данные побочные эффекты наблюдались и в плацебо-группе, но у пациентов, получавших Спинразу, они наблюдались несколько чаще.

У некоторых пациентов, получавших Спинразу, отмечались случаи сыпи.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эффективность Спинразы была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании на пациентах младенческого возраста со СМА с клиническими проявлениями. Эффективность Спинразы также подтвердили открытые клинические исследования на группах пациентов со СМА до клинических симптомов, а также с клиническими проявлениями.

Промежуточный анализ показал улучшение двигательных навыков у большей доли пациентов, получавших препарат, чем среди получавших плацебо.

Некоторые пациенты приобрели двигательные навыки, такие как способность сидеть без поддержки, стоять или ходить при том, что без лечения это было маловероятно, а также остались в живых и достигли возраста, достижение которого было маловероятно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВКИ

Хранить в холодильнике. Допускается хранение вне холодильника в оригинальной упаковке в течение не более 14 дней при температуре не выше 30°C.

Данный материал носит исключительно информационный характер и не может служить рекламой. Рекомендации относительно индивидуального применения этого лекарства следует получать у вашего лечащего врача.

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали до конца. Если вы хотите читать больше иноязычных материалов о последних научных достижениях в области исследования лекарств от СМА, мы будем вам  благодарны, если вы поможете нам оплачивать труд переводчиков. Сделать это можно по ссылке.

Это пока не полное выздоровление, но очень близко к нему. История Софии.

Новый препарат дает надежду пациентам со спинальной мышечной атрофией впервые спустя 125 лет после первого описания болезни в медицинской литературе и спустя чуть более 10 лет после выяснения его генетических причин.
История Софии, американской девочки со СМА 1 типа, принимавшей участие в клинических испытаниях препарата Спинраза, недавно одобренного в США для лечения детей со спинальной мышечной атрофией.

Софии почти 3 года, которой было предсказано дожить до 2, стоит и ходит;

Рождение Софии Уайли не давало поводов для беспокойства: она родилась вовремя, получила высокие баллы по шкале Апгар. «Но при визите к педиатру в возрасте 2 месяцев она не держала головку и ее рефлексы были слабы», — рассказывает ее мать Наталия, — «Она была похожа на тряпичную куклу».

Педиатр направил семью из Нью Гемпшира к неврологу. София прошла генетическое исследование, и результаты были нерадостными: у нее выявили спинальную мышечную атрофию (СМА), редкое парализующее заболевание. Хуже того, у нее оказалась самая тяжелая форма заболевания, СМА 1 типа, которая проявляется уже в младенческом возрасте. Дети с этой формой заболевания, также известной как заболевание Верднига-Хоффмана, быстро утрачивают мышечную силу. 90% детей умирает в возрасте до 2 лет от дыхательной недостаточности, если не получают агрессивную инвазивную дыхательную поддержку.

«Невролог сказал: «Мне очень жаль, но это смертельное заболевание. Попытайтесь насладиться тем недолгим временем, что вам осталось провести вместе» — вспоминает Наталия.

СМА иногда называют детской версией БАС, и это ведущая причина смерти детей от генетических заболеваний. Но буквально перед Рождеством Администрация по контролю продуктов питания и лекарственных средств (FDA) разрешила применение нового препарата под названием Спинраза (международное непатентованное название нусинерсен), который дал Софии еще один шанс.

Под напряжением

Проплакав несколько дней, Наталия и ее муж Джейсон решили, что они не хотят принимать прогноз невролога об участи Софии и обратились за консультацией к «команде СМА» в Бостонской детской больнице.

«Я сказала «Отправьте нас туда»,- говорит Наталья. – Мы быстро собрались, потому что время было не нашей стороне».

Их встреча с клинической командой по СМА, возглавляемой Доктором Бэзилом Даррасом, не могла произойти в более подходящее время. Бостонская детская исследовательская программа по СМА как раз собиралась запустить многоцентровое клиническое испытание 3 фазы нового препарата для лечения СМА (тогда носившего название SMNRx), руководил которым доктор Даррас.

Для участия в клиническом испытании набирали только детей моложе 7 месяцев. Но Софии пришлось ждать еще 2 месяца, пока подготовка испытания, названного ENDEAR, была завершена. В августе 2014 года, в возрасте 4.5 месяцев, София стала участником испытания.

«Из каждых двух детей в исследовании, один получал плацебо», говорит Наталия. «Мы очень нервничали, поскольку не знали, получит она препарат или нет». Даже Даррас не знал.

После этого София получала лечение каждые 4 месяца – инъекцию в спинномозговой канал.

К декабрю 2014 года, по прошествии 4 месяцев лечения, София стала лучше контролировать головку, что послужило признаком того, что она получала лекарство, а не плацебо. Ее ручки двигались активнее. Ее пальчики на руках и ногах стали сгибаться. Она смогла сгибать ноги и поднимать их вверх. К своему первому дню рождения в марте 2015 года она смогла сидеть в сидении Бамбо без поддержки, тянуться за игрушками и брать их в руки. «После своего дня рождения она стала прогрессировать семимильными шагами, без малейших признаков остановки или деградации», говорит Наталия.

Сегодня, когда ей почти 3 года, София может стоять в ходунках и перемещаться, перебирая ногами. Она может ходить, держась за мебель или чью-то руку, хотя и нуждается в специальных корсажах для поддержки своих мышц. Ее приходится кормить через гастростому до сих пор из-за риска попадания кусочков пиши в дыхательные пути, но ее глотательные тесты показывают прогресс с момента начала испытания, так же как и дыхание.

«Большинство детей с СМА зависят от вентиляции легких по крайней мере в ночное время», говорит Джейсон. «София никогда не была на вентиляции, за исключением тех случаев, когда она болела, и то не более двух часов за раз».

Постоянная забота

До лечения Джейсон и Наталия должны были очищать носик Софии от выделений не менее 10-15 раз в день, теперь она нуждается в этом лишь изредка, и только когда у нее респираторная инфекция. (Горло все еще иногда надо прочищать.) Когда она болеет, ей все еще требуется достаточной агрессивная пульмонологическая поддержка, например, физиотерапия грудной клетки, небулайзер и откашливатель. В случае болезни по ночам Софии подключают BiPAP, прибор, обеспечивающий неинвазивную респираторную поддержку, но уже с 2 лет дополнительный кислород не требуется.

 

Большинство детей со СМА 1 типа нуждаются в ИВЛ для выживания. Софии вентиляция нужна изредка и на время, когда у нее респираторная инфекция

Хотя Наталия, будучи медицинской сестрой, справляется с большей частью нагрузки по домашнему уходу за Софией, Доктор Роберт Грэхем, участвующий в программе CAPE, помогает семье решать ситуации, когда уровень оксигенации падает, несмотря на очистку дыхательных путей и BiPар.

«В нашей местности большая проблема с поиском высококачественной педиатрической помощи на дому», говорит Наталия. «У местных врачей и сестер небольшой опыт СМА, и некоторые даже спрашивают у меня, что это».

Смена парадигмы

В августе 2016 года плацебо-контролируемое исследование было прекращено, поскольку результаты были впечатляющими. Промежуточный анализ показал, что 40% детей, получавших Спинразу – и ни один из детей, получавших плацебо – достигли улучшения по основным показателям двигательной функции (сидение, ползание, ходьба). Все дети продолжили участие в открытой фазе исследования, в ходе которой все дети получают Спинразу. София, закончившая слепую фазу исследования, продолжила участие в открытой фазе с ноябре 2015 года. Наталия до сих пор не знает, получала ли она Спинразу все это время, но скорее всего это так.

 

София с ее старшей сестрой Самантой

Второе испытание, под названием CHERISH, проводилось для исследования эффективности препарата у более старших детей с более мягкой формой СМА, тип 2, и тоже было прекращено 2 ноября 2016 года, поскольку достигло показателей эффективности. Разрешение на применение препарата, выданное FDA, распространяется на применение Спинразы при всех формах СМА у пациентов любого возраста.

Доктор Даррас испытывает радость по поводу регистрации Спинразы и гордость по поводу пионерской роли, которую взяла на себя Бостонская детская больница в ее исследовании.

«У нас впервые появилось лечение от СМА – через 125 лет после первого описания заболевания в медицинской литературе», — говорит он. «До сих пор пациенты со СМА получали только симптоматическую и паллиативную поддержку, поэтому это разрешение медицинского применения является сменой парадигмы лечения и примером того, как быстро препараты могут достигать финишной черты. Мы верим, что Спинраза обладает потенциалом предотвращать СМА, если мы сможем определять заболевание у новорожденных с помощью скрининга и лечить детей до того, как болезнь проявится клинически».

 

«Как семья мы теперь можем практически все», говорит Наталия. «Теперь, когда появилось средство лечения СМА, семьи получили возможность всю жизнь наслаждаться обществом своих малюток с таким заболеванием. Это пока не полное выздоровление, но очень близко к нему».

 

Источник — сайт Бостонской детской больницы

Перевод Наталья Мефодовская. Подготовлено специально для «Семьи СМА»

Дорогие друзья, большое спасибо, что дочитали нашу историю до конца. Если вы хотите читать больше рассказов о жизни со СМА за рубежом, мы будем вам  благодарны, если вы поможете нам оплачивать труд переводчиков. Сделать это можно по ссылке.