В России открыт набор участников в клиническое исследование Rainbowfish препарата Рисдиплам.

Мы рады сообщить, что в России впервые открылся набор в программу исследования пресимптоматических пациентов со СМА.
Центр открыт в Москве, на базе НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева, и сейчас ведется набор пациентов с отсутствием проявленных симптомов спинальной мышечной атрофии с подтвержденным ДНК-диагностикой диагнозом СМА в возрасте до 6 недель для участия в исследовании Rainbowfish препарата Рисдиплам компании Roche.

Помимо России в этом исследовании принимают участие центры США, Австралия, Бельгия, Бразилия, Италия, Польша, Саудовская Аравия.

 

 

 

Препарат Рисдиплам является модификатором сплайсинга гена SMN2, увеличивающий экспрессию полноразмерных белков с этого гена, что потенциально должно приводить к улучшению состояния больных спинальной мышечной атрофией. Препарат в настоящее время является экспериментальным и проходит финальные стадии исследования на разных группах больных со СМА для получения данных о безопасности и эффективности для лечения СМА.

 

В настоящий момент компания Рош в сотрудничестве с компанией PTC Therapeutisc и SMA Foundation проводит исследования препарата Рисдиплам в ходе 4 исследований фазы 2 с участием пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1-3 типа:

  • RAINBOWFISH (BN40703) – младенцы до 42 дня жизни с генетически подтвержденной, пресимптоматической СМА. Исследование проводится в России, набор открыт;
  • FIREFISH (BP39056) — младенцы (1–7 месяцев) СМА типа I. Исследование проводится в России, набор завершен;
  • SUNFISH (BP39055) — дети и молодые люди (от 2 до 25 лет) СМА типа II или III. Исследование проводится в России, набор завершен;
  • EWELFISH — Дети и взрослые (12–60 лет) cо СМА типа II или III, ранее принимавшие участие в исследованиях с воздействием на SMN2. В России данное исследование не проводится.

 

 

Исследование Rainbowfish (BN40703)

 – открытое исследование Рисдиплама у младенцев с генетически диагностированной и пресимптоматической спинальной мышечной атрофией.

Всего в мире планируется включение 25 пациентов. Набор в исследование будет закрыт, когда будет включено минимум 10 пациентов с двумя копиями гена SMN2.

В России набор пациентов открыт с апреля 2019 года.

Министерством здравоохранения одобрено включение 3 пациентов в 1 исследовательском центре: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего  образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени

Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, на базе Обособленного структурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» по адресу: 125412 г. Москва, ул. Талдомская д.

Главный исследователь – Влодавец Дмитрий Владимирович.

 

Критерии включения в исследование

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от рождения (1 дня) до 6 недель (42 дней) на момент введения первой дозы (день 1); возраст первого включенного в исследование младенца на момент получения первой дозы препарата должен составлять минимум 7 дней.
  • Гестационный возраст 37–42 недели для однояйцевых близнецов; гестационный возраст 34–42 недели для двойни.
  • Масса тела ≥ 3-го процентиля для данного возраста в соответствии с руководствами, принятыми в стране.
  • Генетически подтвержденный диагноз аутосомно-рецессивной формы 5q СМА, включая подтверждение гомозиготной делеции или компаунд-гетерозиготности, предрасполагающих к потере функции гена SMN1.
  • Отсутствие клинических признаков или симптомов на момент скрининга (с –30-го по  2-й дни) или на исходном уровне (день –1), которые, по мнению исследователя, убедительно свидетельствуют о СМА.
  • Получение адекватного питания и гидратации на момент скрининга, по мнению исследователя.
  • Адекватное восстановление после любого заболевания на исходном уровне; состояние расценивается как достаточно хорошее для участия в исследовании, по мнению исследователя.
  • Способность и ожидаемая возможность безопасного посещения исследовательского центра в течение всей длительности исследования в соответствии с частотой визитов, необходимых в рамках исследования, по мнению исследователя.
  • Способность выполнять все процедуры, оценки и визиты в рамках исследования, и родитель (или лицо, осуществляющее уход за пациентом), по мнению исследователя, обеспечен надлежащей психосоциальной поддержкой.
  • Родитель (или лицо, осуществляющее уход за пациентом) готов рассмотреть возможность установки назогастрального, назоинтестинального зонда или гастростомической трубки во время исследования для обеспечения безопасной гидратации, питания и проведения лечения, если это рекомендовано исследователем.
  • Родитель (или лицо, осуществляющее уход за пациентом) готов рассмотреть возможность использования неинвазивной вентиляции легких во время исследования, если это рекомендовано исследователем.

 

Критерии невключения

Пациенты, соответствующие любому из указанных ниже критериев, не будут включены в исследование.

  • Одновременное или предшествующее участие в любом исследовании экспериментального препарата или устройства в любое время.
  • Сопутствующее или предшествующее введение антисмысловых олигонуклеотидов, направленных против SMN2, модификатора сплайсинга SMN2 или генной терапии в рамках клинического исследования или медицинского лечения.
  • Наличие серьезных сопутствующих синдромов или заболеваний.
  • По мнению исследователя, неадекватный венозный или капиллярный доступ для проведения процедур исследования.
  • Необходимость в инвазивной вентиляции легких, трахеостомии, или неинвазивной вентиляции легких в период бодрствования.
  • Гипоксемия в период бодрствования (SaO2 < 95%) с или без вентиляционной поддержки.
  • Множественные или фиксированные контрактуры и/или подвывих или вывих бедра при рождении.
  • Систолическое или диастолическое артериальное давление или частота сердечных сокращений, расцененные исследователем как клинически значимые.
  • Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ до введения исследуемого препарата; интервал QT, скорректированный по методу Bazett, > 460 мс; наличие в личном или семейном анамнезе (у родственников первой степени родства) врожденного синдрома удлиненного интервала QT, свидетельствующее о наличии у пациентов риска в отношении безопасности, по определению исследователем. Допускается атриовентрикулярная блокада первой степени или изолированная блокада правой ножки пучка Гиса.
  • Младенец, принимающий в пищу какие-либо продукты с известной способностью изменять активность фермента CYP3A (например, грейпфрутовый сок, горький апельсин) в течение 2 недель до введения препарата (день 1).
  • Младенец (и мать, кормящая грудью), принимающие:
    • ингибитор CYP3A4 в течение 2 недель.
    • индуктор CYP3A4 в течение 4 недель

    • субстрат OCT 2 и MATE
    • Известные ингибиторы или субстраты FMO1 или FMO3. 
  • Клинически значимые отклонения результатов лабораторных тестов
  • Подтвержденная или предположительная гиперчувствительность к рисдипламу или к компонентам его лекарственной формы.
  • Лечение пероральным сальбутамолом или другим агонистом β2-адренорецепторов при СМА не разрешается. Использование ингаляционных агонистов β2-адренорецепторов разрешается.
  • Необходимость лечения препаратами с известной способностью вызывать токсичность в отношении сетчатки во время исследования. Младенцев, которые подвергались воздействию препаратов с известной токсичностью в отношении сетчатки во время беременности матери (и кормления грудью), не следует включать в исследование.
  • Диагноз офтальмологического заболевания

 

С более подробной информацией о исследовании также можно ознакомиться на: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03779334

 

 

Если вас интересует клиническое исследование, проводимое компанией Рош и набирающее пациентов в России, Вы можете найти эту информацию также на официальной страницах компании

https://www.roche.ru/ru/research/areas.html

https://forpatients.roche.com/

и на портале https://www.clinicaltrials.gov

Решение о включении пациента в протокол клинического исследования принимает врач-исследователь, на основании оценки состояния пациента и его соответствия критериям включения/исключения в протокол исследования.