Влияние пролактина на синтез SMN-белка

С помощью воздействия на STAT5 путь пролактин увеличивает синтез SMN-белка и выживаемость на моделях мышей с тяжелой степенью спинальной мышечной атрофии, сообщается в исследовании, опубликованном группой авторов в научном журнале Journal of Clinical Investigation в 2011г.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) является аутосомно рецессивным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся потерей моторных нейронов и приводящим к прогрессирующей мышечной атрофии. Заболевание вызвано недостатком функционального белка выживаемости мотонейрона (SMN), что вызваномутацией или делецией1, в гене SMN1.

Одной из перспективных стратегий лечения СМА является повышение количества SMN-белка. Существует несколько веществ, которые активируют белки STAT52 в культурах клеток человека и мышей,  усиливают синтез SMN белка с SMN2 гена и, по меньшей мере частично, могут компенсировать утрату выработки функционального белка с SMN1 гена.  В рамках настоящего исследования мы обнаружили, что пролактин (PRL) увеличивает уровень SMN белка через активацию STAT5 пути.

В нашем исследовании пролактин увеличивал уровень матричной РНК (mRNA)3 и SMN белка в культивированных человеческих и мышиных нервных клетках. Введение STAT5-специфической малой интерферирующей РНК (siRNA)4 блокировало эффект пролактина, указывая на то, что пролактин-индуцированная транскрипционная регуляция, направленная на увеличение экспрессии SMN-кодирующего гена, была достигнута при активации белков STAT5. Более того, систематическое введение пролактина мышам дикого типа стимулировало синтез SMN белка в головном и спинном мозге. Немаловажно и то, что лечение пролактином увеличивало уровень SMN белка, улучшало двигательную функцию и повышало выживаемость у моделей мышей с тяжелой СМА.

Наши результаты подтверждают выводы более ранней работы, предлагающей активаторов STAT5 пути в качестве потенциальных терапевтических веществ для лечения СМА, и также указывают на пролактин в качестве одного из таких многообещающих агентов.

 

Полный текст этого исследования можно найти на Пабмеде:  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/21785216/

 

Пер. Янина Флоссбах

Переведено специально для «Семьи СМА».